Az Integrase-gátlók összefüggenek-e a súlygyarapodással? Bizonyíték áttekintés

Úgy tűnik, hogy az integráz inhibitorokkal végzett HIV-kezelés a testtömeg nagyobb növekedéséhez vezet, mint más antiretrovirális szereknél. Úgy tűnik, hogy a hatás kifejezettebb a nők és a fekete emberek esetében. Az NRTI-kkel további hatása is lehet. De egyelőre nem világos, hogy ezek a változások klinikailag jelentősek-e.

Andrew Hill a Liverpooli Egyetemről, Laura Waters a londoni Mortimer Market Center-től és Anton Pozniak a Chelsea-től és a londoni Westminster Kórháztól megvizsgálták az eddigi bizonyítékokat az integráz inhibitorokkal összefüggő súlygyarapodásról. Ezt az áttekintést 2019 januárjában tették közzé a Journal of Virus Eradication folyóiratban. [1]

A szerzők arról számoltak be, hogy 2017–2018-ban négy megfigyelési kohorsz-tanulmány eredményei - amelyeket Franciaországban, Brazíliában és az Egyesült Államokban végeztek - arra utalnak, hogy az integráz inhibitorok nagyobb testtömeg-növekedéssel jártak, különösen a nők körében.

A megfigyelési vizsgálatokat nem randomizálták, így az antiretrovirális szerek súlygyarapodásbeli különbségei más tényezőkkel magyarázhatók. Hill és mtsai megjegyezték, hogy a súlyváltozás elemzése randomizált vizsgálatokban informatívabb lehet.

Öt randomizált vizsgálat eredménye alátámasztja az összefüggést az integráz inhibitorok és a súlygyarapodás között. Két tanulmány a raltegravirt (RAL) és három dolutegravirt (DTG) vizsgálta. Az egyik vizsgálat magában foglalta a bictegravir (BIC).

Az ACTG 5257 vizsgálatban, amelyen 1809 résztvevő vett részt, az első vonalbeli RAL-alapú ART-ra randomizáltak szignifikánsan nagyobb valószínűséggel lettek túlsúlyosak vagy elhízottak, mint az atazanavir/ritonavir (ATV/r) vagy a darunavir/ritonavir (DRV/r) - mind tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF), mind emtricitabin (FTC) esetén. A fekete résztvevők 55% -kal nagyobb valószínűséggel lettek túlsúlyosak vagy elhízottak, mint a fehér résztvevők.

Úgy tűnt, hogy ezek a súlyváltozások a hasi zsírhoz kapcsolódnak, mivel a derék kerülete nagyobb mértékben nőtt a RAL-val kezelt résztvevők körében.

A NEAT 001 vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a viscerális zsír nagyobb mértékben emelkedett azoknál az embereknél, akiket első sorban RAL és DRV/r kezeltek, szemben a DRV/r plusz TDF/FTC-vel.

A SPRING-1 - a DTG eredeti dózistartományú vizsgálata, melyben 120 résztvevő vett részt - nagyobb testtömeg-növekedést jelentett az első vonalbeli ART esetében a DTG-karba randomizált embereknél, mint az efavirenz (EFV) -ben részesülteknél - mindkettő két NRTI-k.

A NEAT-022 vizsgálatban 415 résztvevőt randomizáltak két NRTI és PI alapú ART mellett, hogy folytassák a PI-t vagy átálljanak a DTG-re. Statisztikailag szignifikánsan növekedett a DTG-re váltó betegek súlya, de a karok közötti különbség csak 1 kg volt.

A Gilead 1490 vizsgálat 631 résztvevőt randomizált az első vonalbeli ART-ba két különböző integráz inhibitorral. Ez a vizsgálat jellemző volt a regisztrációs vizsgálatokra, és főleg fehér, hím, tünetmentes populációban folyt, magas kiindulási CD4 sejtszámmal.

A testtömeg átlagos növekedése a 96. hétig hasonló volt a két karban: 3,5 kg súlygyarapodás bictegravirral (BIC) összehasonlítva 3,9 kg testsúlynövekedéssel DTG-vel - mindkettő tenofovir alafenamiddal (TAF)/FTC kombinálva. Hill és mtsai azt javasolták, hogy ha a dolutegravir hatással van a súlygyarapodásra, ez valószínűleg hasonló lesz a BIC-hez.

Három másik tanulmány szerint az NRTI-k további hatással lehetnek a súlygyarapodásra.

Az AMBER vizsgálatban nagyobb volt a súlynövekedés azoknál a résztvevőknél, akik első vonalbeli ART-t kaptak TAF/FTC/DRV/c-vel (1,8 kg), összehasonlítva a TDF/FTC/DRV/c-vel (0,8 kg).

Egy német kohorsz vizsgálat eredményei azt találták, hogy a testtömeg átlagos növekedése 2,3 kg volt a TDF-ről a TAF-ra való áttérés után.

A STEAL vizsgálat, amely egy randomizált váltást vizsgált abakavirra (ABC) vagy TDF-re, azt találta, hogy a testtömeg növekedése 1 kg-mal volt nagyobb az ABC karon a 96. héten.

A TDF/FTC ismerten csökkenti az összkoleszterin szintjét, ami a testtömeg változásával járhat.

Ez a három vizsgálat kisebb testsúlynövekedést mutatott a TDF/FTC esetében a többi NRTI-hez képest. Hill és mtsai megjegyezték, hogy jelenleg nem világos, hogy a többi NRTI hozzájárul-e a testsúly növekedéséhez, vagy a TDF/FTC a testtömeg csökkenéséhez vezet-e.

A szerzők kifejtették, hogy az ebben az áttekintésben szereplő megfigyelési vizsgálatokat és randomizált vizsgálatokat számos módszerrel elemezték, és javasolják a BMI növekedésének kategorizált mértékeinek használatát (pl. Normálról túlsúlyosra vagy túlsúlyosról elhízottra), feltételezve, hogy a testtömeg a kezelés kezdete és vége.

Megjegyzik, hogy az FDA az 5% -os súlyvesztést klinikailag jelentősnek tartja, és azt javasolják, hogy ha egy kezelés legalább 5% -kal növeli az átlagos súlyt, akkor ez klinikailag is jelentős.

Ebből az áttekintésből Hill és munkatársai arra a következtetésre jutnak, hogy jelenleg nem világos, hogy az integráz inhibitorok klinikailag jelentős változásokat okoznak-e a testtömegben (legalább 5%), vagy ezek a változások statisztikailag szignifikánsak, de kicsiek (kevesebb mint 5%).

Hangsúlyozzák, hogy az integráz inhibitorok testtömegre gyakorolt hatását elemezni kell a nők esetében, etnikai hovatartozás szerint, és értékelni kell az NRTI-k lehetséges további hatásait is. Az ezen elemzések során használt végpontnak az FDA irányelveit kell követnie, ahol ez megvalósítható, és az elemzéseknek a kardiovaszkuláris kockázat számos laboratóriumi markereit is tartalmazniuk.

Megjegyzés

Fontos megjegyezni, hogy amikor az áttekintés szerzői testtömegre vonatkozó cikkeket kerestek integráz inhibitorokkal, nem találtak publikált adatokat az eredeti 3. fázisú dolutegravir-vizsgálatokból: SINGLE, ARIA, FLAMINGO, SPRING-2 vagy GEMINI.

Úgy tűnik, hogy ezekben a vizsgálatokban a testsúlyt nem mérték prospektívan, így nem tudták értékelni a klinikai elhízás kockázatát. Az elvitegravir, a RAL és a BIC 3. fázisú klinikai főbb tanulmányainak publikációi sem tartalmaznak a testtömegre vonatkozó információkat.

És, mint általában, az integráz inhibitorok 3. fázisú randomizált vizsgálata során az emberek többsége fehér és férfi, és az eddigi eredmények arra utalnak, hogy az integráz gátlóval összefüggő súlygyarapodás nagyobb lehet nőknél és feketéknél.

A folyamatban lévő afrikai vizsgálatok - köztük az ADVANCE, a NAMSAL, valamint a DolPHIN 1 és 2 - összehasonlítva a DTG-t az EFV-vel, túlnyomórészt fekete és női populációkkal, elkezdték jelenteni az eredményeket, vagy még ebben az évben meg fogják tenni. [2] Ezek a tanulmányok több információt nyújtanak arról, hogy ez a lehetséges hatás nemenként és etnikumonként eltér-e.

Nyilvánvaló, hogy ezt a jelenséget gondosan figyelemmel kell kísérni, mivel a DTG világszerte széles körben elterjedt.

A testtömeg (és alak) változását a betegek nehezen jelenthetik, mert sok orvos úgy látja, hogy ezt életmódbeli tényezők (étrend, testmozgás stb.) Vezérlik.

Ezek a tanulmányok arra utalnak, hogy elegendő jelet kell jelenteni a jelentős súlygyarapodásról a kábítószer-biztonsági és felügyeleti adatbázisokhoz, ideértve az Egyesült Királyság Sárga Kártya Rendszerét is. [3]

Hivatkozások

Hill A és mtsai. Az új antiretrovirális kezelések növelik a klinikai elhízás kockázatát? Journal of Virus Eradication 2019; 5: e45 – e47.
HIV i-Base. Felnőtteknek és gyermekeknek optimalizált ART próbakövető.
Egyesült Királyság sárga lapos rendszere

A más weboldalakra mutató linkek a közzététel időpontjában aktuálisak, de nincsenek fenntartva.

[A TheBodyPro megjegyzése: Ezt a cikket eredetileg a HIV i-Base publikálta 2019. január 21-én. Engedélyükkel kereszttovábbítottuk.]