Clenbuterol toxicitás: NSW mérgek információs központ tapasztalata

Témák

Absztrakt

Célkitűzés: A klenbuterol epidemiológiájának és toxicitásának leírása az NSW Mérgek Információs Központjának (NSWPIC) jelentett expozíciók esetén.

Tervezés és beállítás: Retrospektív megfigyelési tanulmány, amely elemzi a klenbuterol-expozícióval kapcsolatos összes felhívás adatait, amelyeket 2004. január 1. és 2012. december 31. között rögzítettek az NSWPIC adatbázisában. Az NSWPIC az ausztrál jogrendszereket fedi le Új-Dél-Walesben, Tasmaniában és az Ausztrál Fővárosi Területen a nap 24 órájában, és munkaidőn kívüli fedezetet nyújt. Ausztrália többi részére kéthetente 7 éjszakára.

Fő eredménymérők: Az expozíciók teljes száma, a hívás forrása (kórház, egészségügyi dolgozó, lakosság), az expozíciótól a hívásig eltelt idő, a kábítószer-használat oka, a klinikai jellemzők és a kapott tanácsok.

Eredmények: A hívók 63 klenbuterol-expozícióról számoltak be, drámai növekedéssel a 2008-as háromról 2012-ben 27-re. A 63 hívásból 35 kórházból, kettő mentősökből, egy általános rendelőből és 21 közvetlenül a lakosságból érkezett. Legalább 53 beteg (84%) szorult kórházi kezelésre. A használat leggyakoribb oka a testépítés és a karcsúsítás volt. A leggyakoribb jellemzők a tachycardia (24 beteg), a gyomor-bélrendszeri rendellenességek (16) és a remegés (11) voltak. Az expozíció kardiotoxicitással is társult, beleértve egy szívmegállást egy 21 éves férfiban.

Következtetés: Habár az élsportolók körében elismert doppingprobléma, a klenbuterol használata elterjedt a nagyközönségben, különösen 2012 folyamán, és mérlegelni kell azokat a testépítő vagy fogyókúrás termékeket használó betegeknél, akik elhúzódó szimpatomimetikus tulajdonságokkal rendelkeznek. Az anyaggal való visszaélés lehetősége megköveteli a mérgezési menetrend jelenlegi regisztrációjának és elérhetőségének felülvizsgálatát.

A C lenbuterol egy β 2-adrenerg agonista, hosszú felezési ideje, körülbelül 25–40 óra és magas a biológiai hozzáférhetősége, 1 amelyet jelenleg Ausztráliában állatorvosi felhasználásra szánt 4. jegyzékben regisztrálnak. 2 Tabletta, gél és injekció formájában forgalmazzák. ló hörgőtágító és szarvasmarha-tokolitikus szerként. Anabolikus tulajdonságai miatt az élelmiszer-termelő állatoknál a sovány hús hozamának növelésére használták.3 A szennyezett hús emberre gyakorolt mérgező hatása miatt azonban az Egyesült Államokban 1991-ben és az Európai Unióban 1996-ban betiltották ennek a célnak a használatát. Azóta Európában és Kínában a szennyezett húsból származó clenbuterol-toxicitás, 4–6 és a heroin clenbuterol-szennyeződés jelentkezik.

Emberekben a toxicitás spektruma magában foglalja a szimpatomimetikus hatásokat, mint a nyugtalanság, tachycardia és tachyarrhythmia, 8 emésztőrendszeri rendellenességek és rhabdomyolysis, valamint anyagcserezavarok, például hiperglikémia és hypokalaemia. Esetenként beszámoltak szívizom ischaemiáról egyébként egészséges embereknél (9, 10) és légzési zavaroktól felnőtteknél az orrfúvás után.11

Az elmúlt 10 évben számos élsportoló használta a clenbuterolt teljesítménynövelő gyógyszerként, ami a Nemzetközi Olimpiai Bizottság és a Doppingellenes Világügynökség betiltásához vezetett.

Embereknél a clenbuterolt tabletták formájában hörgőtágítóként alkalmazták napi 20–40 μg dózisban, 14 de az ausztrál terápiás áruk adminisztrációja nem jegyezte be. A közelmúltban a klenbuterol fogyókúrás és anabolikus szerként való használatát a médiában a hírességek használatáról szóló hírek tették közzé.15 Aggodalomra ad okot a klenbuterol lakosság általi növekvő, leírhatatlan használata és a gyógyszer online vásárlásának egyszerűsége. . Bár az Egyesült Államok és Franciaország mérgező központjai megfigyelési jelentéseket tettek közzé a klenbuterol felhasználásának szintjéről és toxicitási spektrumáról, 14, 16 az ausztráliai helyzet továbbra sem ismert.

Itt ismertetjük az NSW Poisons Information Center (NSWPIC) jelentéseit a clenbuterol-expozícióról.

Az NSWPIC évente körülbelül 110 000 hívást fogad - ez az ausztráliai mérgezéssel kapcsolatos hívások 50% -a. Az NSWPIC 6-tól éjfélig kezeli az Új-Dél-Walesből, Tasmaniából és az Ausztrál Fővárosi Területről érkező hívásokat, és kéthetente 7 14 napos éjszakai fedezetet biztosít az egész nemzet számára.

Visszamenőlegesen megvizsgáltuk az NSWPIC adatbázist és az NSWPIC toxikológus adatbázisát a 2004. január 1-jétől 2012. december 31-ig tartó 9 évre a „clenbuterol”, „ventipulmin”, „oralject”, „planipart”, „broncopulmin” és „keresési kifejezések felhasználásával”. claire ”.

Manuálisan áttekintettük a keresés során felmerült összes esetet; az érintetteket a bejelentett hívás forrása, a készítmény típusa, a felhasználás oka és a klinikai jellemzők alapján kategorizálták. Egyéb vizsgált változók: életkor, nem, kórházi státusz és földrajzi elhelyezkedés. Az expozíciót az egyedi epizódok kategóriába sorolták, nem pedig a fogadott hívásokat. A toxikológusokhoz intézett felhívásokat külön adatbázisban rögzítik, és további klinikai részleteket tartalmaznak; az ebben az adatbázisban rögzített jelentős toxicitásokat mutatjuk be.

Az adatok leírásához a mediánt és a tartományt használtuk, és statisztikai elemzéseket végeztünk a Microsoft Excel (Microsoft Corporation) segítségével.

E tanulmány etikai jóváhagyását a sydneyi gyermekkórházak hálózatának humán kutatási etikai bizottsága adta.

A 9 éves vizsgálati időszak alatt 63 egyedi epizód fordult elő a klenbuterol-expozícióval, aggasztóan növekedett a 2004-es három epizódról a 2012-es 27 epizódra, és az utóbbi évben különösen figyelemre méltóan nőtt (1. háttérmagyarázat). A legtöbb hívás (46) az NSW-től érkezett, de 17 az államközi hívásoktól érkezett.

Huszonöt beteg nő, 33 férfi és öt nem expozíció során nem regisztráltak nemet. Hatvan felhívás az expozícióról felnőtteknek szólt, három pedig gyermekeknek (16 éves korig). A gyermekek körében történő expozíció egy 16 éves gyermek szándékos, egy és egy 2 éves gyermek általi szándékos befogadását jelentette. A klenbuterol-expozícióban szenvedő betegek medián életkora 21 év volt (tartomány: 1–83 év). Hívásokat nagyvárosi és regionális területekről egyaránt fogadtak, és a hívások száma arányosnak tűnt az e területek népességének nagyságával.

A klenbuterolt többnyire állatgyógyászati folyadék vagy gél formájában (24 expozíció) 2 ml (tartomány, 0,5–20 ml) vagy két „gombóc” (tartomány, 1-2 gombóc) mediánban vették be. A tényleges dózis nagymértékben változó a folyékony készítmények között. Két ember vett be tablettát (egy, illetve három tablettát), és a nyolc epizód közül, amelyben az adag ismert volt, a medián dózis 0,8 mg (tartomány: 0,08–5000 mg).

Harminchat hívás érkezett kórházakból, kettő mentősöktől, egy általános rendelőtől és 21 közvetlenül a lakosságtól. A hívó hátterét négy alkalommal nem rögzítették. A lakossági hívások közül 14 beteget kórházba irányítottak, hármat háziorvoshoz irányítottak, négynek pedig otthon maradást javasoltak.

Felvételkor a használat oka a karcsúsítás (12 expozíció) és a testépítés (négy) volt, de az önkárosítás is (kettő). Három nem szándékos expozíció volt.

Legalább 53 beteg (84%) szorult kórházi kezelésre. Mindössze öt, az expozícióval kapcsolatos hívásban tünetmentesek voltak a betegek. A tünetekkel rendelkezők leggyakoribb klinikai jellemzői a tachycardia (24 beteg), a gyomor-bélrendszeri rendellenességek, beleértve az émelygést, hányást és hasmenést (16), valamint a remegés (11). Számos egyéb jellemző volt (2. háttérmagyarázat), nevezetesen a hypokalaemia (négy beteg), mellkasi fájdalom (három), az ST-szegmens változásai az elektrokardiogramon (EKG; három), a troponin szint növekedése (kettő) és a szívmegállás ( egy). Abban a 14 expozícióban, amelyre vonatkozóan rögzítették a lenyelés idejét, a legtöbb hívást az előző 6–24 órás expozíció után tették. Nyolc embert vettek nyilvántartásba, hogy hetek vagy hónapok alatt klenbuterolt szedtek.

Az NSWPIC toxikológus nyilvántartásainak elemzése három figyelemre méltó esetet tárt fel. Az első egy idős férfi volt, aki ismeretlen mennyiségű klenbuterolt ivott egy felirat nélküli palackból, azt gondolva, hogy ez víz. Az anamnézisében iszkémiás szívbetegség és cukorbetegség volt, és a bevételt követően nem sokkal hipotenzióval (vérnyomás, 90/70 Hgmm) és sinus tachycardia EKG-val (szívfrekvencia, 140 ütés/perc) történt. Hipotenziója folyékony újraélesztéssel oldódott. Elkezdték az esmolol infúziót, de 8 órával később az esmolol kórházi ellátása elfogyott. Tekintettel arra, hogy a pulzusa még mindig magas volt (128 ütés/perc), metoprololt kapott szájon át, jó hatással. 12 órás troponinszintje (magas érzékenység) 403 ng/l-re emelkedett (referenciaintervallum [RI], megbeszélés

Növekszik az NSWPIC-hez a clenbuterol-toxicitással kapcsolatos hívások száma. A felhívások azt jelzik, hogy a klenbuterolt túlnyomórészt fogyókúrára és testépítésre használják, és hogy az állatgyógyászati terméket használják. Azt azonban nem sikerült meghatározni, hogy honnan származik ez a termék.

A gyógyszerrel való visszaélés másodlagos kockázatot jelent a gyermekek véletlen megmérgezésére. Gyakran olyan dózisokban alkalmazzák, amelyek jóval meghaladják az embereknél a biztonságos terápiás dózist, és nagyságrendű adagolási hibák lépnek fel. Az expozíciós hívások nem mutattak klaszterezést városi vagy vidéki területeken.

A klenbuterol használata számos szimpatomimetikus toxicitást eredményezett, amelyek gyakran elhúzódtak (mivel a hívásokat leggyakrabban 6–24 órával az expozíció után hozták), és alkalmanként szívkárosodással jártak. A szívmegállás esete különösen riasztó, bár nem tudjuk, volt-e ennek az egyénnek diagnosztizálatlan strukturális szívbetegsége vagy szívcsatorna-kórja.

Bár tanulmányunk során nem regisztráltuk az egyidejű gyógyszerek alkalmazását, egy leíró amerikai tanulmány megállapította, hogy a klenbuterolt gyakran tiroxinnal, anabolikus szteroidokkal, valamint koffeint és stimulánsokat tartalmazó termékekkel együtt szedik, ami úgy tűnik, hogy fokozza a toxicitást.

Leíró tanulmányunk korlátai közé tartoznak a telefonos lekérdezés és a kódolás nem szabványosított módszerei, amelyek valószínűleg a klenbuterol-expozíció alulírását eredményezték. Vizsgálatunk bemutatja az NSWPIC-nek jelentett expozíciókat, így valószínűleg jelentősen alábecsüli a teljes clenbuterol-expozíciót. Hiányoztak a kórházi felvételek eredményadatai is a telefonon nyújtott korlátozott információk miatt, és a nyomon követést nem az ausztrál mérgezési információs központok végezték rutinszerűen. Ez főleg NSW tapasztalat, korlátozott adatokkal az ország többi részéből (az ügyeleti struktúrából adódóan), így megállapításaink nem általánosíthatók az egész országra.

A testépítő vagy fogyókúrás termékek szedése után hosszan tartó szimpatomimetikus hatással rendelkező betegeknél mérlegelni kell a klenbuterol expozíciót. A más vizsgálatokban leírt kezelések közé tartozik a szén, a benzodiazepinek, az elektrolitpótló és az intravénás folyadékok. A β -blokkolókat gyakran használják, de mint esetleírásaink illusztrálják, az esmolol kórházi ellátása gyakran kimerül, és a metoprolollal végzett kezelés elegendőnek tűnik. Ha azonban a β-blokkoló terápiát fontolgatják, ügyelni kell arra, hogy megkülönböztessék a clenbuterol toxicitását az egyéb szimpatomimetikus túladagolásoktól, amelyek ismeretlen bevevőket tartalmaznak, mivel a hipertóniás krízis elméleti kockázata fennáll az egymással szemben nem álló α-adrenerg agonizmus mellett.

Tekintettel az elő nem írt klenbuterol növekvő használatára és az ezzel járó toxicitásra, azzal érveltek, hogy az értékesítést és a felhasználást korlátozni kell a D vagy B függelék csatolásával ennek a szernek a 4. jegyzékbe történő bejegyzéséhez, ezáltal ugyanabba a kategóriába sorolva, mint a benzodiazepinek és anabolikus szteroidok. Az állatgyógyászati készítmények elterelése az emberben történő visszaélések miatt régóta fennálló kérdés17, amelyet szintén kezelni kell.

1 Felhívás az NSW Mérgek Információs Központjába a klenbuterol expozíció 63 egyedi epizódjáról 2004. január 1. és 2012. december 31. között.

2 A klenbuterol expozíció 63 egyedi epizódjával kapcsolatos klinikai jellemzők, amelyeket a hívók jelentettek az NSW Mérgek Információs Központjába 2004. január 1. és 2012. december 31. között.