Családi hiperkoleszterinémia és terhesség - American College of Cardiology

  • Akut koszorúér szindrómák
  • Antikoaguláció kezelése
  • Aritmiák és klinikai EP
  • Szívműtét
  • Kardio-onkológia
  • Veleszületett szívbetegség és gyermekkardiológia
  • COVID-19 Hub
  • Cukorbetegség és kardiometabolikus betegség
  • Diszlipidémia
  • Geriátriai kardiológia
  • Szívelégtelenség és kardiomiopátiák
  • Klinikai frissítések és felfedezések
  • Érdekképesség és politika
  • Távlatok és elemzések
  • Találkozó lefedettsége
  • ACC tagkiadványok
  • ACC Podcastok
  • Az összes kardiológiai frissítés megtekintése
  • Együttműködési karbantartási út (CMP)
  • COVID-19 oktatási sorozat
  • Erőforrások
  • Iránymutató oktatás
  • A MOC megértése
  • Kép és Diagaléria
  • Találkozók
    • Éves tudományos ülés és a kapcsolódó események
    • Fejezet Találkozók
    • Élő találkozók
    • Élő találkozók - Nemzetközi
    • Webes szemináriumok - Élő
    • Webes szemináriumok - OnDemand
  • Érdekképviselet az ACC-nél
  • Kardiológus karrier
  • Klinikai eszközkészletek
  • Klinikus jólét portál
  • Sokszínűség és befogadás
  • Szakértői konszenzusos döntési utak
  • Infographics
  • Mobil és webalkalmazások
  • Minőségi programok

Szakértői elemzés

A családi hiperkoleszterinémia (FH) egy autoszomális domináns genetikai hiba, amely szorosan összefügg az idő előtti koszorúér betegséggel (CAD). Jelenleg négy génről ismert, hogy az FH fenotípusát eredményezik, ha egy mutáció befolyásolja őket: az alacsony sűrűségű lipoprotein receptor (LDLR); apolipoprotein B (ApoB); LDLR adapter fehérje 1 (LDLRAP1) és proprotein konvertáz szubtilizin/9-es típusú kexin (PCSK9). A homozigóta FH (HoFH) hordozók rendkívül magas alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterinszintet (LDL-C) tartalmaznak születésükkor, és a CAD bizonyítékai már az élet korai szakaszában, és ha nem kezelik, akkor a korai mortalitás akár 30 éves is. 1 A heterozigóta FH (HeFH) hordozók sokkal gyakoribbak, mint azt korábban gondolták, és olyan gyakoriak lehetnek, mint 1 ember 250 emberből. 2 Az FH a szívbetegségek 2,5-10-szeresére növekszik. 1 Becslések szerint az FH hordozók 90% -át még mindig nem diagnosztizálják. 3 Az FH diagnózisa a korai CAD családtörténetében és az LDL-C szintjén alapul 190 mg/dl felnőtteknél és 160 mg/dl felett gyermekeknél. 1 FH minden versenyszámban és mindkét nemben egyaránt megtalálható.

terhesség

Az FH-ban szenvedő nők egyedülálló életkori kockázatokkal szembesülnek, mivel a terhesség alatt nem képesek sztatinokkal csökkenteni a koleszterinszint-csökkentő terápiát. Minden FH-ban szenvedő, lipidcsökkentő terápiában szenvedő nőnek terhesség előtti tanácsot és fogamzásgátló tanácsot kell kapnia. Az FH-ban szenvedő nőknél a fogamzásgátlás előnyös módszerei az alacsony dózisú ösztrogén orális szerek, az intrauterin eszközök és a gátolási technikák, bár 35 évnél idősebb nőknél ez utóbbi két módszer előnyösebb. 4 Az FH korai diagnózisa korai orvosi beavatkozással rendelkező nőknél kritikus fontosságú a kardiovaszkuláris betegség (CVD) eseményeinek hosszú távú csökkentése szempontjából. Ha egy nem terhes nőnél FH-t diagnosztizálnak, akkor az agresszív orvosi kezelés sztatinokkal, koleszterin felszívódásgátlókkal és esetleg PCSK9-gátlókkal ajánlott az LDL-C normális szintre csökkentésére. Az FH-ban szenvedő nőknek tanácsot kell kapniuk a kockázat csökkentésében és kezelésében, különös tekintettel a terápiára a fogamzás előtti, a terhesség, a szülés és a szoptatás alatt. A nők korai FH azonosításával és megfelelő tervezéssel az FH-ban szenvedő nők többsége egészséges terhességet és egészséges gyermekeket szenvedhet.

Míg a sztatinok nagyon hatékonyan csökkentik az LDL-C szintet, ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt. A nem sztatinok, például az ezetimib, a niacin és a fibrátok szintén összefüggenek a teratogenitással, ezért terhesség alatt nem javallottak. A PCSK9 inhibitorok biztonságosságát terhesség alatt nem tesztelték, és terhesség alatt jelenleg nem engedélyezték őket. A terhesség alatt jelenleg csak az epesav megkötő szerek elfogadhatók, 1 mivel nem szisztémásan szívódnak fel, és ezért nem érzik magzati kockázatot. A használat korlátozott az emelkedett trigliceridszint és székrekedés mellékhatásai miatt. A Mipomersen, az APoB-szintézis antiszensz gátlója olyan injekció, amely a terhesség alatt megfontolható HoFH-nőknél. 5 A kapszula formájában lévő lomitapid terhesség alatt ellenjavallt, mivel fennáll az embrió-magzati toxicitás veszélye. A lipoprotein apheresis terhesség alatt is jóváhagyott, és biztonságosnak tekinthető nagyon magas kockázatú nők számára, akiknek jelentős jelentős ateroszklerotikus betegségük vagy HoFH van. 1 Egészséges életmód, alacsony zsírtartalmú, alacsony koleszterinszintű étrend és rutinszerű testmozgás erősen ajánlott terhesség előtt, alatt és után.

Ha egy FH-ban szenvedő nő készen áll a teherbe esésre, a sztatinokat, az ezetimibet és a niacint legalább 4 héttel a fogamzásgátlás abbahagyása előtt abba kell hagyni az FH-ra vonatkozó NLA-ajánlásoknak megfelelően, 1 míg mások a sztatinok abbahagyását körülbelül három hónappal a fogantatás megkísérlése előtt javasolják. 4,6 Azoknak a nőknek, akik teherbe esnek a sztatin-terápia alatt, haladéktalanul abba kell hagyniuk a sztatinot, és a lehető leghamarabb át kell esniük a magzat vizsgálatán egy anya-magzat szakorvosnál. 1 Ezek a nők, akik véletlenül teherbe esnek a sztatin-terápia során, szintén megnyugodhatnak, hogy a magzati szövődmények valószínűsége alacsony. 4 Egy újabb, több klinikai vizsgálatot és esettanulmányt áttekintő megfigyelési tanulmány nem számolt be a terhesség alatt a statin expozícióval járó veleszületett rendellenességek fokozott kockázatáról, összehasonlítva a kontroll csoportokkal, vagy a veleszületett rendellenességek gyakoriságával az általános populációban. 7

Az FH-ban szenvedő nőknek több állapota lehet a terhességgel összefüggő szövődmények, például cukorbetegség, magas vérnyomás-rendellenességek, veseműködési zavar és policisztás petefészek-szindróma, amely szintén a meddőséggel jár. Az FH-ban szenvedő nők termékenységi aránya hasonló az FH nélküli nőkhöz. 8 A termékenységi kezelésben részesülő, FH-ban szenvedő nőket kardiológusuknak vagy lipidszakemberüknek szorosan figyelemmel kell kísérniük, mivel ezek a gyógyszerek növelhetik a koleszterin- és trigliceridszintet. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy az FH-ban szenvedő nőknél nagyobb valószínűséggel van preeclampsia terhesség alatt is. A felmerülő információk arra utalnak, hogy a pravasztatin csökkentheti a preeclampsia kockázatát a magas kockázatú nőknél; azonban nagyobb klinikai vizsgálatokra van szükség. 9,10

FH-val és atheroscleroticus CVD-vel nem rendelkező nők terhessége viszonylag biztonságos. Azonban az FH-ban szenvedő és korábbi szívinfarktusban, miokardiális ischaemiában vagy bal kamrai diszfunkcióban szenvedő nőknek tanácsot kell adniuk a CVD terhesség alatti kockázatáról. Az FH-ban szenvedő nőknél született csecsemőknél nem nő a koraszülés, az alacsony születési súly vagy a veleszületett rendellenességek kockázata. Az FH-ban szenvedő terhes nőknél sem fokozott a preeclampsia, a terhességi cukorbetegség vagy a terhesség okozta magas vérnyomás kockázata. 8.

A HoFH-ban szenvedő nők átadják az FH gént minden gyermeküknek, akik HeFH hordozók lesznek, ha az apa nem FH hordozó. A HeFH-ban szenvedő nőknek 50% az esélye, hogy minden gyermeknek átadják az FH gént, ha az apa nem FH hordozó; megfontolhatjuk a prekoncepció genetikai tanácsadását. Az FH a gyermekek egyik leggyakoribb genetikai rendellenessége. 13 Az FH anyák összes gyermekének 2 éves korig lipidszűrést kell végeznie. Az FH kaszkádszűrés rendkívül fontos minden FH-ban szenvedő családban, és minden FH-ban szenvedő beteget arra ösztönöznek, hogy csatlakozzon az FH regisztrációhoz. Az egygénes sorozatvizsgálat magában foglalja az LDLR szekvenciaelemzését, amelyet először LDLR deléció/duplikáció elemzés követ, ha nem találunk patogén változatot. Ha még mindig nem található patogén variáns, akkor az APoB és a PCSK9 szekvenciaelemzését végezhetjük el legközelebb. Alternatív vizsgálati módszer egy több génből álló panel, amely APoB, LDLR, PCSK9 és más érdekes géneket tartalmaz. 14 A szív-egészséges étrendet folytató, FH-ban szenvedő gyermekek már 8-10 éves korukban elkezdhették a sztatin-terápiát. 1,4

Megjegyzendő, hogy az autoszomális recesszív hiperkoleszterinémia (ARH) klinikai hasonlóságot mutat a HoFH-val az LDLRAP1 génmutációk miatt. Egy nemrégiben főleg olasz betegek körében végzett tanulmány jelentős korai érelmeszesedést okozó szív- és érrendszeri betegségeket (ASCVD) és aorta szűkületet mutatott. Ez a tanulmány kimutatta, hogy a kezelt ARH-betegeknél a férfiaknál az ASCVD kockázata hatszoros, a nőknél az ASCVD kockázata 19-szeres. Ezenkívül az ASCVD eredményei rosszabbak voltak ebben a populációban, ha a kezelést 30 éves kor után kezdték meg. 15 Ezen ARH nőknél nem áll rendelkezésre információ a terhességről, de a terhesség alatti lipidkezelés korlátai hasonlóak lennének az FH-val kezeltekkel.

Az FH terhesség alatt biztonságosan kezelhető. A gyermekvállalásról szóló döntés és a szoptatás időtartama minden nő személyes döntése, és ezeket a döntéseket az egészségügyi szolgáltatóknak külön kell megvizsgálniuk. Az FH nőket leginkább a lipidek, a terhesség és a CVD szakértőivel foglalkozó gondozócsoport irányítja. A kardiológusoknak, a lipidológusoknak, a szülészeknek és a genetikai tanácsadóknak együtt kell működniük és előre meg kell tervezniük a nő, csecsemője és családja sikeres terhességét.

Hivatkozások

Kulcsszavak: Terhesség, II típusú hiperlipoproteinémia, Hidroxi-metil-glutaril-CoA reduktáz inhibitorok, Koleszterin, LDL, Pravastatin, Hiperkoleszterinémia, Antikoleszterémiás szerek, Vér glükóz, Szálsavak, Trigliceridek, Szoptatás, A koszorúér-betegség, Policisztás petefészek szindróma, Cukorbetegség, terhességi, Magas vérnyomás, terhesség okozta, Családtervezési szolgáltatások, Pre-Eclampsia, Korai orvosi beavatkozás, Gyógyszerkészítmények, Ösztrogének, Veleszületett rendellenességek, Miokardiális infarktus, Fogamzásgátlás, Nyilvántartások, Kamrai diszfunkció, bal, Kockázatcsökkentő magatartás, Elsődleges megelőzés, Másodlagos megelőzés