Ritka betegségek adatbázisa

Családi hiperkoleszterinémia

A NORD köszönettel köszönti Joshua W. Knowles-t, PhD, orvos, Stanford Örökölt Kardiovaszkuláris Betegség Központ és az FH Alapítvány fő orvosi tanácsadóját, Hannah Wand, MS, LCGC, genetikai tanácsadót, Stanford Örökletes Kardiovaszkuláris Betegségek Központját és Hannah Isont, MS, LCGC, genetikai tanácsadó, Stanford Center for örökletes kardiovaszkuláris betegségek, segítségért a jelentés elkészítésében.

nemzeti

A családi hiperkoleszterinémia szinonimái

  • autoszomális domináns hiperkoleszterinémia
  • FH
  • hiperlipoproteinémia, IIA típusú
  • LDLR-rel kapcsolatos családi hiperkoleszterinémia, autoszomális domináns
  • APOB-val kapcsolatos családi hiperkoleszterinémia, autoszomális domináns
  • PCSK9-hez kapcsolódó familiáris hiperkoleszterinémia, autoszomális domináns

A családi hiperkoleszterinémia alosztályai

  • heterozigóta családi hiperkoleszterinémia
  • homozigóta családi hiperkoleszterinémia

Általános vita

Összegzés

A családi hiperkoleszterinémia (FH) olyan diagnózis, amely nagyon szignifikánsan megnövekedett alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin (LDL-C) vagy "rossz koleszterin" szinttel rendelkezik, és a koszorúér-betegség korai megjelenésének megnövekedett kockázata, ha nem kezelik megfelelően. Leggyakrabban az egyéneknek heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiája (HeFH) van, amelyet az FH egyetlen DNS-változata (változás) okoz, amelyet egy (érintett) szülőtől örököltek. Ritka esetekben az egyénnek homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiája (HoFH) lehet, amelyet két ok-okozati FH DNS-variáns okoz, ahol egy-egy variáns öröklődik mindegyik (érintett) szülőtől. A HoFH-ban szenvedő betegeknél a betegség súlyosabb formája van. E jelentés alkalmazásában az "FH" a HeFH-ra utal, hacsak másképp nem szerepel.

Az FH az egyik leggyakoribb genetikai betegség, és 250-ből körülbelül 1-et érint. Az FH diagnosztizálására számos szabványosított kritériumot dolgoztak ki, köztük a Holland Lipid Clinic Network, Simon Broome és a MEDPED diagnosztikai kritériumokat. Az FH diagnózisa bármilyen kritérium alapján felállítható. Valakinek az FH szempontjából történő értékelésénél fontos kizárni az emelkedett LDL-C másodlagos okait. Ha a FH klinikai kritériumainak megfelelő egyénen végeznek DNS-vizsgálatot, akkor a legtöbb releváns gén (LDLR, APOB és PCSK9) egyikében patogén variáns található.

Az FH klinikai kritériumainak megfelelő egyének 20-30% -ában a szokásos klinikai genetikai teszt negatív lehet az egyénekben olyan okok miatt, mint a technikai korlátok (pl. A jelenlegi technológia klinikai érzékenysége) vagy az ok-okozati gének, amelyeket még nem fedeztek fel. Ezért az FH genetikai teszt negatív eredménye nem zárja ki az FH diagnózisát, de csökkentheti az FH gyanúját olyan körülmények között, amikor az FH diagnózisa nem egyértelmű. Újabb adatok állnak rendelkezésre a klinikai FH-prezentáció alternatív genetikai okairól, beleértve a nagyon magas poligénterhet (lásd a Kapcsolódó rendellenességek részt), amelyet figyelembe kell venni.

Az FH megléte nagymértékben növeli az artériák megkeményedésének (érelmeszesedés) kockázatát, ami szívrohamhoz, stroke-hoz és más érrendszeri állapotokhoz vezethet. Az FH-val nem kezelt egyéneknél 20-szor nagyobb a koszorúér-betegség (CAD) kockázata. A nem kezelt férfiak 50 éves korig 50% -ban nem halálos vagy végzetes szívroham (koszorúér elzáródás) kockázatát mutatják; a kezeletlen nőknél a 60 éves életkor szerint 30% -os a kockázat. Ha egy vagy több egyéb CAD kockázati tényező jelen van, különösen a cigarettázás vagy a diabetes mellitus, akkor a tüneti CAD kialakulásának kockázata még nagyobb.

Az FH kezelhető, és a kapcsolódó szív- és érrendszeri betegségek nagyrészt megelőzhetők korai és intenzív kezeléssel, sztatinok, további gyógyszerek és egyéb eszközök alkalmazásával. Egyéb nem sztatin gyógyszerek a PCSK9 inhibitorok, az ezetimib és a bempedoesav. Ezek hatékony kezelések olyan FH-val küzdő egyének számára, akiknél az LDL-C tartósan megemelkedett, a maximálisan tolerálható sztatin-terápia ellenére.

Az FH-val rendelkező betegek korai azonosítása és kezelése kulcsfontosságú a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében. Az FH alul diagnosztizálása a legtöbb országban problémát jelent, mivel a magas koleszterinszint láthatatlan és nem észlelt probléma lehet, amíg koszorúér-betegséghez nem vezet. Ha FH-val rendelkező személyt azonosítanak, fontos a többi érintett családtagot "kaszkádszűrés" vagy "családszűrés" segítségével azonosítani. Azok a családtagok, akik még nem mutattak ki szív- és érrendszeri tüneteket, és akiket megfelelően kezeltek, valószínűleg normális életet élnek. Megfelelő családi szűrés nélkül a családtagok nagyon magas koleszterinszintet nem észlelnek, és fennáll a veszélye annak, hogy a korai kialakulású CAD kialakulhat. Gyakran előfordul, hogy az FH-ban szenvedő betegeknél erős a korai CAD kórtörténet (férfiaknál 400 mg/dl. Súlyos érrendszeri betegségeket, beleértve a CAD-t és az aorta szűkületet, gyakran tapasztalják a tizenévesek. Nagyon agresszív kezelés nélkül, beleértve az LDL-C aferezist és a HoFH-t specifikus gyógyszerek esetén a halálozás 30 éves kor előtt gyakori.

Bevezetés

Jelek és tünetek

Heterozigóta családi hiperkoleszterinémia

Az FH-ban szenvedőknek születésük óta nagyon magas az LDL-C szintje. Gyermekeknél az LDL-C szint általában> 160 mg/dl, de lehet alacsonyabb, és felnőtteknél az LDL-C általában> 190 mg/dl. Ez a nagyon magas LDL-C szint mérgező a testre, és idővel érelmeszesedést okoz az artériákban. FH-val rendelkező egyéneknél az emelkedett LDL-C expozíció születéskor kezdődik. Kezelés nélkül ez korai CAD-hoz, cerebrovaszkuláris betegséghez, perifériás vaszkuláris betegséghez és/vagy más súlyos állapotokhoz vezethet.

Leggyakoribb a CAD, ami a szívet ellátó artériák ateroszklerotikus plakk-felhalmozódása (ateroszklerózis) következménye, ami mellkasi fájdalmat vagy kényelmetlenséget (angina), szívrohamot (miokardiális infarktus) vagy hirtelen halált okozhat. A kezeletlen, FH-ban szenvedő embereknek körülbelül 10-20-szor nagyobb a kockázata a CAD-re. Becslések szerint 10-ből 1 egyénnél szívinfarktus tapasztalható (160 mg/dl a szívroham idején.

Kevésbé gyakoriak az agyi érrendszeri betegségek, a perifériás érrendszeri betegségek és az aorta aneurizma. Az agyi érrendszeri betegségek előfordulhatnak az agyat ellátó artériák koleszterin-felhalmozódása miatt, ami stroke-ot vagy átmeneti ischaemiás rohamot (TIA) okozhat.

A perifériás érbetegség a lábakat ellátó artériák koleszterin-felhalmozódásának köszönhető, amely járáskor fájdalmat okozhat, amelyet pihenés (claudikáció) enyhít, és legsúlyosabb nyugalmi fájdalma vagy a véráramlás kritikus hiánya.

Az FH extravaszkuláris klinikai jellemzői

A xantómák olyan szilárd csomók, amelyeket a koleszterin felhalmozódása okoz az LDL-C nagyon magas szintje következtében. A leggyakoribb helyek az Achilles-ín és a kéz tetején található inak (ritkábban). Az Achilles-ín xantómák íngyulladást okozhatnak, az ín gyulladását, amely elszakadhat vagy felszakadhat. Az ín xantómákat 400 mg/dl (> 10 mmol/l) koncentrációban észlelhetik a HoFH-ra emlékeztető fenotípusban, míg a heterozigóták normális LDL-C-szinttel rendelkeznek.

4.) Családi kombinált hiperlipidémia (FCHL), amely megemelkedett LDL-C és triglicerid szinthez vezet. Míg az FCHL egy komplex poligén rendellenesség, az APOB-ban lévő heterozigóta patogén változatok (amelyek különböznek az FH-t okozóaktól) és az USF1 (autoszomális domináns öröklődéssel társulnak) a családok kisebbségében okoznak okot.

5.) A lipoprotein a (Lp (a)) egy koleszterinszerű részecske, amely megemelkedve (> 30 mg/dL) növeli a korai CAD kockázatát. Az Lp (a) szinteket elsősorban genetikailag határozzák meg, és autoszomális kodomináns mintázatban öröklik. A szignifikánsan megemelkedett Lp (a) szinttel rendelkező egyének családtörténete megjelenhet, amely utánozza az FH-val rendelkező egyénekét, még akkor is, ha az LDL-C szint normális. Azoknál az egyéneknél, akiknél FH és megemelkedett Lp (a) van, különösen nagy a korai szívkoszorúér betegség korai kockázata.

Diagnózis

Az FH-t figyelembe kell venni egy kezeletlen gyermeknél, akinek az LDL-C értéke 160 mg/dl felett van, vagy az LDL-C értéke 130 mg/dl felett van, és pozitív családi kórtörténetében szerepel FH vagy korai szívbetegség. Kezeletlen felnőtteknél az 190 mg/dl feletti LDL-C érték, a korai CAD személyes és/vagy családi kórtörténete, a „Tünetek vagy a rokon, akiről ismert, hogy FH van” leírt fizikai tüneteknek fokozniuk kell az FH gyanúját.

Miután az egyénnél diagnosztizálták az FH-t (akár DNS-teszt alkalmazásával, akár anélkül), ajánlott a „kaszkádszűrés”, „kaszkádvizsgálat” vagy „családszűrés” (közeli hozzátartozók lépésenkénti tesztelése) nevű folyamat. az FH-ban szenvedők azonosítása a tünetek megjelenése előtt, így a korai és intenzív kezelés megkezdhető, a betegségek és a halál megelőzhető. Ha patogén változatot azonosítanak, akkor a beteg első fokú rokonai (szülő, testvér, gyermek) és adott esetben távolabbi rokonok kockázata DNS-vizsgálaton keresztül elérhető a megváltozott gén családon keresztüli nyomon követésével. Ha a DNS-tesztet nem hajtják végre, a kaszkádszűrés egy másik változata megvalósítható koleszterin-teszt alkalmazásával. A kaszkádszűrés mindkét eszközzel hatásosnak bizonyult FH-ban szenvedő betegek felkutatásában, akiket nem megfelelően kezeltek. A genetikai tanácsadó ebben a folyamatban segíthet egy családnak. (http://www.nsgc.org/page/find-a-gc-search)

A kaszkádszűrés számos tanulmányban kimutatta, hogy költséghatékony, és az Egyesült Királyság Nemzeti Egészségügyi és Klinikai Kiválósági Intézete (NICE) javasolta. A Betegségmegelőzési és Megelőzési Központ Közegészségügyi Genomikai Hivatala az FH-ban szenvedők hozzátartozóinak kaszkádszűrését „Tier 1 alkalmazásnak” tekinti, ami azt jelenti, hogy jó bizonyíték van arra, hogy a megvalósítás megakadályozza a betegségeket és életeket ment meg.

A HoFH könnyen azonosítható csecsemőknél és kisgyermekeknél síkbeli xantómák, szaruhártya arcus és rendkívül magas teljes és LDL-C jelenléte alapján; Az LDL-C általában meghaladja a 400 mg/dl-t. A szülők „kötelező heterozigóták”, akik HeFH-nak számítanak, amíg az ellenkezőjét nem bizonyítják.

Klinikai tesztelés és feldolgozás

A kezdeti diagnózist követő értékelések

Az FH-val diagnosztizált egyén betegségének mértékének és szükségleteinek megállapításához a következő értékeléseket ajánlják felnőtteknek és gyermekeknek:
• A kezelés előtti lipidértékek
• A lipoprotein (a) szintek, ha lehetséges, mivel a lipoprotein (a) további kockázati tényező a CAD számára
• A lipidértékeket befolyásoló egyidejű betegségek (vesebetegség, kontrollálatlan hypothyreosis, akut miokardiális infarktus, fertőzés) kizárása
• Lipidpanel, beleértve az összes koleszterint (TC), az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterint (LDL-C), a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint (HDL-C) és a triglicerideket
• Konzultáció az FH-ban jártas lipid szakemberrel vagy klinikával
• Orvosi genetika vagy genetikai tanácsadás

Gyermekeknél a non-invazív képalkotási módok (például a carotis intima-media vastagságának mérése) ajánlottak néhány irányelvben, amelyek segítenek tájékoztatni a kezelési döntéseket.

Standard terápiák

Kezelés
Az FH kezelése az LDL-C szint csökkentésére összpontosul az érelmeszesedéses szívbetegségek kockázatának csökkentése érdekében.

Felnőttek FH-val

Az étrendi változások, például a telített zsírok korlátozása és a transz-zsírok eltávolítása, jelentős koleszterinszint-csökkentő hatással bírnak. Az étrendi koleszterinszint csökkentése és az oldható rostok növelése szintén hasznos. Az étrendet elsősorban zöldségekből, teljes gyümölcsökből és gabonafélékből, diófélékből és hüvelyesekből kell összeállítani. A tenger gyümölcsei, a sovány baromfi és az alacsony zsírtartalmú tejtermékek az állati fehérje előnyös forrásai. A testsúlycsökkenés és az aerob testmozgás szerény hatással van a koleszterinszintre, de hozzájárulhat a vérnyomás és a vércukorszint csökkentéséhez, és ezáltal a szív- és érrendszeri betegségek kockázatához.

Koleszterinszint csökkentő gyógyszerek

A magánforrások által szponzorált klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért forduljon elsősorban:
www.centerwatch.com

Az Európában végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos további információk:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Támogató szervezetek

  • American Heart Association
    • 7272 Greenville Avenue
    • Dallas, TX 75231
    • Telefon: (214) 784-7212
    • Ingyenes: (800) 242-8721
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Weboldal: http://www.heart.org
  • FH Alapítvány
    • 959 East Walnut Street
    • 220-as lakosztály
    • Pasandena, CA 91106
    • Telefon: (626) 583-4674
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.thefhfoundation.org
  • Genetikai és ritka betegségek (GARD) Információs Központ
    • PO Box 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Ingyenes: (888) 205-2311
    • Webhely: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Nemzetközi FH Alapítvány
    • Szent András bíróság
    • Wellington St.
    • Oxfordshire, OX9 3WT
    • Telefon: 01235531203
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.fh-foundation.org
  • NIH/Nemzeti Szív, Tüdő és Vér Intézet
    • P.O. 30105. Rovat
    • Bethesda, MD 20892-0105
    • Telefon: (301) 592-8573
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.nhlbi.nih.gov/

Hivatkozások

Folyóiratcikkek
Fahed AC és mtsai. A szívizominfarktus kockázatát a családi hiperkoleszterinémia mutációinak hordozóiban a genetikai háttér közös változata vagy az egészséges életmód betartása módosítja. Circulation 2019; 140. 1. kiegészítő: A15044-A15044.

Luirink IK és mtsai. A sztatinok 20 éves követése familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermekeknél. N Engl J Med 2019; 381: 1547-1556.

Sarraju A és Knowles JW. Genetikai tesztek és kockázati pontszámok: hatás a családi hiperkoleszterinémiára. Határok a szív- és érrendszeri orvoslásban 2019; 6: 5.

Singh A és mtsai. Családi hiperkoleszterinémia myocardialis infarktusban szenvedő fiatal felnőttek körében. ” Journal of American College of Cardiology 2019; 73.19: 2439-2450.

Sturm AC és mtsai. Klinikai genetikai vizsgálat a családi hiperkoleszterinémia szempontjából: JACC tudományos szakértői testület. Journal of the American College of Cardiology 2018; 72,6: 662-680.

Abul-Husn NS és mtsai. A családi hiperkoleszterinémia genetikai azonosítása egyetlen amerikai egészségügyi rendszerben. Tudomány 2016; 354.6319: aaf7000.

Degoma EM és mtsai. Heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő felnőttek kezelési hiányosságai az Egyesült Államokban: adatok a CASCADE-FH nyilvántartásból. Keringés: Kardiovaszkuláris genetika 2016; 9,3: 240-249.

Khera AV és mtsai. A családi hiperkoleszterinémia génjeinek szekvenálásának diagnosztikai hozama és klinikai haszna súlyos hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél. Journal of the American College of Cardiology 2016; 67,22: 2578-2589.

Wiegman A, Gidding SS, Watts GF és mtsai. Családi hiperkoleszterinémia gyermekeknél és serdülőknél: több évtizedes életszerzés a detektálás és a kezelés optimalizálásával. Eur Heart J., 2015. szeptember 21., 36 (36): 2425-37. doi: 10.1093/eurheartj/ehv157. Epub 2015. május 25.

Knowles JW, O’Brien EC, Greendale K és mtsai. A családi hiperkoleszterinémia okozta betegség és halál terheinek csökkentése: Felhívás cselekvésre. Am Heart J. 2014. december; 168 (6): 807-11. doi: 10.1016/j.ahj.2014.09.001. Epub 2014 szeptember 16.

Sturm, AC. A genetikai tanácsadók szerepe a családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél. Curr Genet Med Rep. 2014; 2: 68-74.

Raal FJ és Santos RD. Homozigóta családi hiperkoleszterinémia: a diagnózis és a kezelés jelenlegi perspektívái. Atherosclerosis. 2012; 223: 262-8.

Blom, DJ. Családi hiperkoleszterinémia. S Afr Fam Gyakorlat. 2011; 53 (1): 11-18.

Goldberg AC, Hopkins PN, Toth PP és mtsai. Vezetői összefoglaló. Családi hiperkoleszterinémia: gyermek- és felnőtt betegek szűrése, diagnosztizálása és kezelése. J Clin Lipidology. 2011; 5: 133-40.

Kwiterovich PO Jr. A családi hiperkoleszterinémia és más örökletes dyslipidaemiák molekuláris alapjának klinikai következményei. Keringés. 2011; 123: 1153-1155.

Ned RM és Sijbrands EJ. Kaszkád szűrés a családi hiperkoleszterinémia (FH) szempontjából. PloS Curr. 2011; 3: RRN 1238.

Lughetti l, Bruzzi P, Predieri B. A hiperlipidémia értékelése és kezelése gyermekeknél és serdülőknél. Curr Opin Pediatr. 2010; 22: 485-93.

McCrindle BW, Urbina EM, Dennison BA, Jacobson MS, Steinberger J, Rocchini AP, Hayman LL, Daniels SR. Gyermekek és serdülők magas kockázatú lipid-rendellenességeinek gyógyszerterápiája: az American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension and Obesity in Youth Committee tudományos jelentése, az Ifjúsági Kardiovaszkuláris Betegségek Tanácsa és a Kardiovaszkuláris Ápolási Tanács. Keringés. 2007; 115: 1948-1967.

Szakértői testület a magas koleszterinszint kimutatásáról, értékeléséről és kezeléséről felnőtteknél: A Nemzeti Koleszterin Oktatási Program (NCEP) harmadik jelentésének összefoglalója. A felnőttek magas koleszterinszintjének kimutatásával, értékelésével és kezelésével foglalkozó szakértői testület (III. ). JAMA. 2001; 285 (19): 2486-97.

Goldstein JL, Brown MS. A koleszterin kvartett. Tudomány. 2001; 292 (5520): 1310-1312.

INTERNET
Youngblom E, Pariani M, Knowles JW. Családi hiperkoleszterinémia. 2014. január 2. [Frissítve 2016. december 8.] In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA és munkatársai, szerkesztők. GeneReviews® [Internet]. Seattle (Washington): Washington Egyetem, Seattle; 1993-2020. Elérhető: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK174884/ Hozzáférés: 2020. május 20.

Ismerje meg a lipidjeit - Betegtájékoztató az Országos Lipidszövetség alapítványától. http://www.learnyourlipids.com/ Hozzáférés: 2020. május 20.

Kindt I, O’Brien EC, Marquess M, Greendale K, Wilemon K és Knowles JW A Familial Hypercholesterolemia Foundation Alapító Családi Hypercholesterolemia csúcstalálkozója: Awareness of Action. 2014. március 17. Https://thefhfoundation.org/proceedings-fh-foundations-inaugural-familial-hypercholesterolemia-summit-awareness-action Hozzáférés: 2020. május 20.

Medline Plus - az Egyesült Államok Országos Orvostudományi Könyvtára, Országos Egészségügyi Intézetek. Családi hiperkoleszterinémia. 5/16/2018. https://medlineplus.gov/ency/article/000392.htm Hozzáférés: 2020. május 20.

Megjelenés éve

A NORD Ritka Betegségek Adatbázisában szereplő információk csak oktatási célokat szolgálnak, és nem hivatottak orvos vagy más szakképzett egészségügyi szakember tanácsát pótolni.

A Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD) weboldalának és adatbázisainak tartalma szerzői jogi védelem alatt áll, és semmilyen módon, bármilyen kereskedelmi vagy közcélú célból, a NORD előzetes írásbeli engedélye és jóváhagyása nélkül nem szabad lemásolni, lemásolni, letölteni vagy terjeszteni. . Az egyének nyomtathatnak egy betegség egyedi nyomtatott példányát személyes használatra, feltéve, hogy a tartalom nem módosított és tartalmazza a NORD szerzői jogait.

Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)
Kenosia Ave., 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100