Ritka betegségek adatbázisa

I. típusú glutársavaciduria

A NORD köszönettel köszönti Bridget McClain-t és Ashby Martin-t, a NORD szerkesztői gyakornokait a Notre Dame Egyetemen; Barb Calhoun, MSN, RN, NP, ápolónő és tájékoztató koordinátor, a Notre Dame Egyetem Ritka és elhanyagolt betegségek boler-parseghiai központja; és Nikolas Boy, MD, Metabolikus gyermekorvos, Gyermek- és Serdülőkori Orvosi Központ, Gyermekneurológiai és Metabolikus Orvostudományi Osztály, Heidelbergi Egyetemi Kórház, segítségért a jelentés elkészítésében.

nord

Az I. típusú glutársavaciduria szinonimái

  • GA1
  • I. típusú glutársav-vérszegénység
  • I. típusú glutársav -uria
  • glutaril-CoA dehidrogenáz hiány

Általános vita

Jelek és tünetek

Az elmúlt években más neurológiai betegségekről is beszámoltak, például krónikus vesebetegségről.

A GA1-ben szenvedők 80-90% -a számára megelőzhető a motoros tünetek kialakulása, de ehhez korai diagnózist igényel az újszülött szűrése és kezelése a születéstől kezdve. A kezelés alacsony lizintartalmú étrendből és orális karnitin-kiegészítésből, valamint időszakos sürgősségi kezelésből áll, olyan epizódok alatt, amelyek valószínűleg katabolizmust váltanak ki. Ha a kezelés késik vagy nem megfelelő, a motoros tünetek csecsemőkorban vagy kora gyermekkorban (6 éves kor előtt) akutan vagy alattomosan jelentkeznek, és gyakran erősen változóak. A GA1-es betegek kisebbségét nemrégiben serdülőkorban vagy akár felnőtt korban diagnosztizálják, a nem specifikus neurológiai tünetek diagnosztikai munkáját követően.

Ha a GA1-et nem kezelik, a legtöbb beteg "akut encephalopathiás krízist" tapasztal az olyan kiváltó tünetek után, mint:

  • Ingerlékenység
  • Idegesség
  • Hányinger, hányás, hasmenés
  • Hypotonia (alacsony izomtónus)
  • Rossz étvágy vagy nehéz etetni
  • Energiahiány/álmos
  • Izomgyengeség

Az akut encephalopathiás krízis lehetséges irreverzibilis neurológiai tünetei

  • Az akaratlan izommozgások diszkinézia-rendellenessége
  • Dystonia - rögzített rendellenes testtartások a rendellenesen megnövekedett izomtónus miatt
  • Orofacialis dyskinesia
  • Choreoathetosis - szabálytalan vándorló összehúzódások, csavarás, vonaglás
  • A szemmozgás rendellenességei - nystagmus (akaratlan szemrázás)
  • Kognitív károsodás (erősen változó és nem sok betegnél látható)
  • Fejlődési regresszió
  • Opisthotonus- teljes test görcsök
  • Kóma

Egyéb lehetséges tünetek:

  • Koponyaűri vérzés - vérzés az agyban
  • Neurológiai beszédzavar
  • Rohamok
  • Az agy laterális kamrai kitágulása

Okoz

A GA1-et a GCDH gén változásai (mutációi) okozzák, amelyek az enzim, a glutaril-CoA dehidrogenáz vagy a GCDH hiányához vezetnek. Ez az enzim felelős a lizin, hidroxilizin és triptofán aminosavak metabolizálásáért. A GCDH gén mutációi megakadályozzák az enzim termelését, ami rendellenes glutár-, 3-hidroxi-glutár- és (kisebb mértékben) glutakon-savszintet eredményez. Ezek a termékek felhalmozódnak és károsodást okoznak a motor mozgását szabályozó bazális ganglionoknak nevezett agyi területen.

A GA1 autoszomális recesszív genetikai állapotként öröklődik. Recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor az egyén nem szülő gént örököl minden szülőtől. Ha az egyén egy működő gént és egy nem működő gént kap a betegségre, az illető a betegség hordozója lesz, de általában nem mutat tüneteket. A beteg mindkét szülője hordozó autoszomális-recesszív állapotban. Két hordozó szülőnek a kockázata, hogy mind a nem működő gén átjut, mind az érintett gyermek tehát 25%, minden terhességnél. A gyermekvállalás kockázata, akárcsak a szülők, minden terhesség esetén 50%. 25% az esély arra, hogy a gyermek mindkét szülőtől működő géneket kapjon. A kockázat ugyanaz a hímek és a nők esetében.

Az érintett lakosság

A GA1 ritka, veleszületett anyagcsere-hiba, amely a hímeket ugyanúgy gyakorolja, mint a nőstényeket. Becslések szerint az Egyesült Államokban körülbelül 140 beteg szenved ilyen típusú szerves aciduriában. A GA1 minden 100 000 születés körülbelül egynél fordul elő. Öt genetikai izolátum ismert magas hordozó gyakorisággal (1: 10-ig) és előfordulási gyakorisággal (legfeljebb 1: 250 újszülött): az Egyesült Államok Pennsylvania államában, Lancaster megyében található Old Order Amish Közösség, Manitobában az Oji-Cree First Nations és Ontario nyugati része, Kanada, az ír utazók az Ír Köztársaságban és az Egyesült Királyságban, a Lumbee Észak-Karolinában, az Egyesült Államokban és a Xhosa Dél-Afrikában.

Kapcsolódó rendellenességek

Sok ritka rendellenesség van, amelyet az enzimhiány okoz, ezért a téves diagnózis a GA1-es betegeknél gyakori. A differenciáldiagnózis magában foglalja az agyvelőgyulladást, a Reye-szindrómát, a családi infantilis bilaterális sztriatális nekrózist, a családi megalocephaly-t, a poszt-encephalitikus parkinsonizmust, a dystonicus agyi bénulást, a krónikus subduralis effúzióval sújtott gyermek-szindrómát, a hirtelen csecsemőhalál szindrómát és a vakcina által kiváltott agysérülést. A GA1-es betegeknél jellemző 3-OH-GA emelkedett szintet találtak rövid szénláncú 3-hidroxi-acil-CoA dehidrogenáz (SCAD) hiányban szenvedő betegeknél, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, hosszú szénláncú zsírsav-oxidációval és mitokondriális rendellenességek és ketotikus betegeknél.

A II típusú glutársavuria teljesen más betegség, és a zsírsav-oxidációs rendellenességek csoportjába tartozik. Ezek olyan anyagcserezavarok, amelyekre a zsírok lebontásához enzimhiány szükséges, ami késleltetett szellemi és fizikai fejlődést eredményez. Ennek a rendellenességnek két formája fordul elő az élet különböző szakaszaiban.

1) A glutársavuria IIA (GA IIA) a glutaricaciduria II újszülöttkori formája. A glutársavuria II ezen formája nagyon ritka, X-hez kapcsolódó örökletes rendellenesség, amelyet a vérben és a vizeletben nagy mennyiségű glutársav és más sav jellemez. A rendellenességet a mitokondriumban az elektronátadó flavoprotein diszfunkciója okozza.

2) Glutarica aciduria IIB (GA IIB; etilmalonsav adipicaciduria) a glutaricaciduria II felnőttkori formája. A rendellenességnek ez az enyhébb formája autoszomális recesszív mintában öröklődik. A testszövetek savassága (metabolikus acidózis) és alacsony vércukorszint (hipoglikémia) a test szöveteiben megemelkedett ketonszint nélkül (ketózis) felnőttkorban jelentkeznek. A glutársav nagy mennyiségét a vérben és a vizeletben az acil-CoA dehidrogenáz multiplik enzim hiánya okozza. (Ha további információt szeretne erről a rendellenességről, válassza a „glutársav -uriauria II” kifejezést keresési kifejezésként a Ritka Betegségek Adatbázisában.)

A glutársav -uriauria III egy autoszomális recesszív genetikai állapot, amelyet a glutársav felhalmozódása vagy kiválasztása jellemez, és amelyet a C7ORF10 gén mutációi okoznak. A tünetek változnak, és egyeseknél nincsenek tünetek

Diagnózis

A jellegzetes GA, 3-OH-GA, glutakon-sav és glutaril-karnitin (C5DC) metabolitok a testfolyadékokban (vizelet, plazma, CSF) és szövetekben kimutathatók gázkromatográfia/tömegspektrometriával (GC/MS) vagy elektrospray-ionizációs tandem tömeggel. spektrometria (MS/MS). Mivel az újszülött diagnózisa és a kezelés megkezdése jelentősen javítja a neurológiai eredményt. Ezt az állapotot számos országban felvették az MS/MS alapú újszülött szűrővizsgálatok paneljeibe

Az abnormális újszülött szűrési eredményeket meg kell erősíteni a GA és a 3-OH-GA vizeletben és/vagy vérben történő kvantitatív elemzésével GC/MS-sel, a GCDH gén mutációanalízisével és/vagy GCDH enzim elemzéssel leukocitákban vagy fibroblasztokban. A diagnózist jelentősen csökkent enzimaktivitás és/vagy két betegséget okozó GCDH génmutáció kimutatása igazolja.

Standard terápiák

Kezelés

Ma a GA-I kezelhető állapotnak számít. Az anyagcsere-kezelés alacsony lizintartalmú étrendből áll, lizinmentes, tritofán-csökkentett aminosav-keverék kiegészítésével, az L-karnitin orális kiegészítésével és intenzívebb sürgősségi kezeléssel az interakciós betegség vagy műtéti beavatkozás során. Nemzetközi iránymutató csoport ajánlotta minden, legfeljebb 6 éves beteg számára.

A GA1-ben szenvedő gyermekek normálisan fejlődhetnek, ha alapos kezelési tervet követnek megfelelően, de a kezelést már egészen korai életkortól el kell kezdeni (a tünetek megjelenése előtti újszülött periódustól kezdve). Ha nem kezelik azonnal és megfelelően, a GA1 tipikusan súlyos, visszafordíthatatlan, neurológiai károsodást okoz, amely tartósan befolyásolhatja az önkéntes izommozgások irányítását, és súlyosan befolyásolhatja az életet és lerövidítheti a várható élettartamot, különösen, ha a károsodás 6 éves kor előtt bekövetkezik.

A hosszú távú kimenetel még mindig nem teljesen ismert, felnőttkorban neurológiai betegség vagy extracerebrális megnyilvánulás, például krónikus vesebetegség fordulhat elő, és 6 év után változhat az extrastriatális MRI változása. Ezért 6 éves kor után ajánlatos fehérje-szabályozás alacsony lizintartalmú természetes fehérje alkalmazásával és a lizinben gazdag ételek elkerülése.

A genetikai tanácsadás GA1-ben szenvedő gyermekek családjainak ajánlott.

Vizsgálati terápiák

A jelenlegi klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkat az interneten teszik közzé a www.clinicaltrials.gov címen. Az Egyesült Államok kormányzati finanszírozásban részesülő összes tanulmánya, és néhányat a magánipar is támogat, ezen a kormányzati oldalon jelenik meg.

Az NIH Bethesda-i klinikai központban végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért vegye fel a kapcsolatot az NIH Betegfelvételi Irodájával:

Ingyenes: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail védett]

Néhány aktuális klinikai vizsgálatot a NORD webhelyének következő oldalán is közzétesznek:

A magánforrások által szponzorált klinikai vizsgálatokról további információ a www.centerwatch.com címen található

Az Európában végzett klinikai vizsgálatokról további információ a következő címen található: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

NORD tagszervezetek

  • Szerves Acidemia Egyesület
    • 9040 Duluth utca
    • Golden Valley, MN 55427, USA
    • Telefon: (763) 559-1797
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.oaanews.org/

Egyéb szervezetek

  • Genetikai és ritka betegségek (GARD) Információs Központ
    • PO Box 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Ingyenes: (888) 205-2311
    • Webhely: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • A tejsavas acidózis támogató bizalma
    • 1A Whitley Close
    • Cheshire, CW10 0NQ Egyesült Királyság
    • Telefon: 160683719
  • Metabolikus támogatás UK
    • 5 Hilliards Court, Sandpiper Way
    • Chester üzleti park
    • Chester, CH4 9QP Egyesült Királyság
    • Telefon: 0124420758108452412173
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: https://www.metabolicsupportuk.org/
  • Organikus Acidaemias UK
    • 5., Szász út
    • Middlesex, TW15 1QL Egyesült Királyság
    • Telefon: 4401784245989
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://myweb.tiscali.co.uk/priddy/

Hivatkozások

SZÖVEGKÖNYVEK

Goodman SI, Frerman FE. Szerves acidémiák a lizin oxidációs hibáinak következtében: 2-ketoadipinsav és glutársav. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS és mtsai. Eds. Az öröklött betegség metabolikus molekuláris alapjai. 7. kiadás McGraw-Hill társaságok. New York, NY; 1995: 1451-60.

Folyóiratcikkek

Peters V, Morath M, Mack M és mtsai. 3-hidroxi-glutársav képződése I. típusú glutársav -uriauriában: közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz in vitro részvétele. JIMD Rep. 2019; 47 (1): 30–34. Publikálva 2019. március 26. doi: 10.1002/jmd2.12026

Boy N, Mengler K, Thimm E és mtsai Újszülöttek szűrése: Betegséget megváltoztató beavatkozás az 1. típusú glutársavuria-hoz. Ann Neurol. 2018. május; 83 (5): 970-979. doi: 10.1002/ana.25233. Epub 2018 április 30.

Boy N, Mühlhausen C, Maier EM és mtsai. Javasolt ajánlások az I. típusú glutársav -uriauria diagnosztizálására és kezelésére: második felülvizsgálat. J Örökli a Metab Dis. 2017. január; 40 (1): 75-101. doi: 10.1007/s10545-016-9999-9. Epub 2016 november 16. Szemle. PubMed PMID: 27853989.select

Mosaeilhy A, Mohamed MM, C GPD és mtsai. Genotípus-fenotípus korreláció 18 egyiptomi I. típusú glutársav-kómiás betegnél. Metab Brain Dis. 2017. október; 32 (5): 1417-1426. doi: 10.1007/s11011-017-0006-4. Epub 2017. április 7. PubMed PMID: 28389991.

Hedlund GL, Longo N, Pasquali M. 1. típusú glutársavakémia. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2006. május 15.; 142C (2): 86-94. doi: 10.1002/ajmg.c.30088. Felülvizsgálat. PubMed PMID: 16602100; PubMed Central PMCID: PMC2556991.

Bähr O, Mader I, Zschocke J, Dichgans J, Schulz JB. A felnőttkori glutársavas ururia I. típusú, leukoencephalopathiával járó. Ideggyógyászat. 2002. december 10.; 59 (11): 1802-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000036616.11962.3c. PubMed PMID: 12473778.

Kölker S, Ramaekers VT, Zschocke J, Hoffmann GF. Akut encephalopathia a korai terápia ellenére az E365K-val szemben homozigóta betegeknél a glutaril-koenzim A dehidrogenáz génben. J Pediatr. 2001. február; 138 (2): 277-9. doi: 10.1067/mpd.2001.110303. PubMed PMID: 11174631.select

Busquets C, Coll MJ, Merinero B és mtsai. Az I. típusú glutársav-ururia prenatális molekuláris diagnózisa közvetlen mutációanalízissel. Prenat Diagn. 2000 szeptember; 20 (9): 761-4. PubMed PMID: 11015709.

Kafil-Hussain NA, Monavari A, Bowell R, Thornton P, Naughten E, O’Keefe M. Szemészeti leletek az 1. típusú glutársavuria-ágban. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2000. szeptember-október; 37 (5): 289-93. PubMed PMID: 11020111.

Zafeiriou DI, Zschocke J, Augoustidou-Savvopoulou P és mtsai. Az I. típusú glutársav -uriauria atipikus és változó klinikai megjelenése. 2000. december; 31 (6): 303-6. doi: 10.1055/s-2000-12943. PubMed PMID: 11508549.

I. Baric, Wagner L, Feyh P, Liesert M, Buckel W, Hoffmann GF. A szabad és az összes glutársav és a 3-hidroxi-glutársav érzékenysége és specificitása stabil izotóp hígítási vizsgálatokkal az I. típusú glutársav -uriauria diagnosztizálására. J Inherit Metab Dis.1999. December; 22 (8): 867-81. PubMed PMID: 10604139.

Hoffmann GF, Zschocke J. I. típusú glutársavuria: a klinikai, biokémiai és molekuláris sokféleségtől a sikeres terápiáig. J Örökli a Metab Dis. 1999. június; 22. (4): 381-91. Felülvizsgálat. PubMed PMID: 10407775

Naylor EW, Chace DH. Automatizált tandem tömegspektrometria az újszülöttek tömeges szűrésére zsírsav-, szerves sav- és aminosav-anyagcsere rendellenességek szempontjából. J Child Neurol. 1999. november; 14. Kiegészítés: S4-8. doi: 10.1177/0883073899014001021. PubMed PMID: 10593560.

INTERNET

Genetikai otthoni referencia. Glutársav-acidémia I. típus. USA Nemzeti Orvostudományi Könyvtár. Utolsó frissítés: 2007. március. Https://ghr.nlm.nih.gov/condition/glutaric-acidemia-type-i. Hozzáférés: 2019. április 12.

McKusick VA, szerk. Online mendeli örökség az emberben (OMIM). A Johns Hopkins Egyetem. Glutársavak I. Belépési szám; 231670. 2017.09.08. https://www.omim.org/entry/231670 Hozzáférés: 2019. április 12.

Mentsük meg a csecsemőket a szűrés segítségével. I. típusú glutársavakémia (GA-I). Utolsó frissítés: 2016. március 02. https://www.newbornscreening.info/Parents/organicaciddisorders/GA1.html Hozzáférés: 2019. április 12.

Megjelenés éve

A NORD Ritka Betegségek Adatbázisában szereplő információk csak oktatási célokat szolgálnak, és nem hivatottak orvos vagy más szakképzett egészségügyi szakember tanácsát pótolni.

A Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD) weboldalának és adatbázisainak tartalma szerzői jogi védelem alatt áll, és semmilyen módon, bármilyen kereskedelmi vagy közcélú célból, a NORD előzetes írásbeli engedélye és jóváhagyása nélkül nem szabad lemásolni, lemásolni, letölteni vagy terjeszteni. . Az egyének nyomtathatnak egy betegség egyedi nyomtatott példányát személyes használatra, feltéve, hogy a tartalom nem módosított és tartalmazza a NORD szerzői jogait.

Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)
Kenosia Ave., 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100