Ritka betegségek adatbázisa
Növekedési hormon hiány
A NORD köszönettel köszöni Joe Headet, a NORD gyakornokát és Richard A. Levyt, a Rush Egyetem Gyermek endokrinológiai részlegének igazgatóját a jelentés elkészítésében nyújtott segítségért.
A növekedési hormon hiányának alegységei
- megszerzett GHD
- veleszületett GHD
- idiopátiás GHD
- TESZT
Általános vita
Jelek és tünetek
A GHD-ben szenvedő gyermek születésekor általában normális méretű. Néhány gyermek hipoglikémiás (alacsony vércukorszint) lehet az újszülött időszakában. A hímeknek lehet egy kis péniszük (micropenis). Később a GHD-ben szenvedő gyermekek késleltethetik az arccsontok fejlődését, lassú fogkitörést, késleltetett hosszú csontok meghosszabbodását, finom szőrzetet és rossz körömnövekedést. Kimutathatják a csonka elhízást, a magas hangot és a koponya varratainak késleltetett záródását, ami késlelteti a fontanellák bezáródását.
A növekedés növekedése a legfontosabb kritérium a gyermekek GHD diagnosztizálásában. A normális növekedési szint általában egy mintát követ, és ha a regisztrált hat-tizenkét hónapos időszak alatt a növekedés ezen belül van, akkor nem valószínű, hogy növekedési rendellenesség áll fenn.
Az élet első hat hónapjában a növekedés általában 16-17 cm, a második hat hónapban pedig körülbelül 8 cm. A második évben 10 cm vagy több normális. A harmadik év növekedésének legalább 8 cm-nek, a negyedik évben pedig 7 cm-nek kell lennie. A négy és tíz év közötti években átlagosan 5 vagy 6 cm a normális. Ezen növekedési ráták 10% -os csökkenése elégtelen növekedési sebességhez vezethet, és ezáltal a növekedési diagram észrevehető csökkenéséhez vezethet. Amikor ezt felismerik, még mielőtt a gyermek jelentősen alacsony percentilisre esne (1,2% = -2 SD), akkor meg kell vizsgálni a kórosan alacsony növekedési hormon szintjét.
Az a személy, aki a későbbi életszakaszban GHD-t kap, általánosabb tüneteket mutat. Megfigyelhetik a zsírtömeg, különösen a hasi és a zsigeri viszonylagos növekedését, valamint az izomtömeg csökkenését. Az energiaszint csökkenése, a szorongás és/vagy a depresszió szintén gyakori. Ez a lipidszintet is befolyásolja, ami az LDL-koleszterin és a triglicerid szint emelkedését eredményezi.
Okoz
A veleszületett GHD genetikai hibából származik, és összefüggésbe hozható agyi szerkezethibákkal vagy középvonalbeli archibákkal, például szájpadhasadékkal vagy egyetlen központi metszővel.
Számos genetikai hibát azonosítottak:
Az IA növekedési hormonhiány autoszomális recesszív, és a méhen belüli növekedési retardáció jellemzi. Az érintett gyermekek testvéreikkel szemben kicsik. A csecsemő általában normális reakcióval reagál az emberi növekedési hormon (hGH) beadására, de ezután antitestek alakulnak ki a hormon ellen, és nagyon rövid felnőtté nő.
A növekedési hormon hiánya IB szintén autoszomális recesszív, és hasonló az IA-hoz. Van azonban növekedési hormon (GH) a gyermeknél születéskor, és általában a gyermek továbbra is reagál a hGH kezelésekre.
A IIB és III növekedési hormon hiány hasonló az IB-hez, de az IIB autoszomális domináns, a III pedig X-hez kötött.
A klasszikus genetikai betegségek két gén kölcsönhatásának eredményei, az egyik az apától, a másik az anyától származik.
Domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy kóros gén egyetlen példányára van szükség egy adott betegség előidézéséhez. A kóros gén bármelyik szülőtől örökölhető, vagy új mutáció (génváltozás) eredménye lehet az érintett egyénben. A kóros gén átvitelének kockázata az érintett szülőtől az utódokig 50% minden terhesség esetében. A kockázat ugyanaz a hímek és a nők esetében.
Recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor az egyén ugyanazon tulajdonságra kóros gén két példányát örökli, mindegyik szülőtől egyet. Ha az egyén egy normális gént és egy gént kap a betegségre, akkor az ember a betegség hordozója lesz, de általában nem mutat tüneteket. A két hordozó szülő kockázata, hogy mind a hibás gén átkerül, mind az érintett gyermek születik, minden terhességnél 25%. Minden gyermeknél 50% a kockázata annak, hogy gyermeke hordozó, mint a szülők.
25% annak az esélye, hogy a gyermek normális géneket kapjon mindkét szülőtől és genetikailag normális legyen az adott tulajdonság szempontjából. A kockázat ugyanaz a hímek és a nők esetében.
A közeli rokonok (rokonok) szülők nagyobb eséllyel, mint a nem rokon szülők, ugyanazt a kóros gént hordozzák, ami növeli a recesszív genetikai rendellenességben szenvedő gyermekek kockázatát.
Az X-hez kapcsolt genetikai rendellenességek olyan állapotok, amelyeket egy kóros gén okoz az X-kromoszómán, és főleg férfiaknál jelentkeznek. Azok a nők, akiknek az egyik kromoszómájukban hibás gén található, hordozói ennek a rendellenességnek. A hordozó nőstények általában nem mutatnak tüneteket, mert a nők két X kromoszómával rendelkeznek, és csak az egyik hordozza a hibás gént. A hímek egy X-kromoszómával rendelkeznek, amelyet anyjuktól örököltek, és ha egy hím X-kromoszómát örököl, amely hibás gént tartalmaz, akkor kialakul a betegség.
Az X-hez kapcsolódó rendellenesség női hordozóinak minden terhesség esetén 25% az esélyük arra, hogy olyan lányuk legyen, mint ők maguk, 25% esélyük van nem hordozó lányukra, 25% esélyük van a betegségben szenvedő fiúra és egy 25% esély van rá, hogy érintetlen fia legyen.
Ha az X-hez kapcsolódó rendellenességekkel rendelkező férfi képes szaporodni, akkor a hibás gént átadja minden lányának, akik hordozók lesznek. A hím nem adhatja át az X-hez kapcsolódó gént a fiainak, mert a hímek mindig az Y-kromoszómájukat adják át az X-kromoszómájuk helyett a hím utódoknak.
A megszerzett GHD sokféle okból következhet be, ideértve az agy traumáját (perinatális vagy posztnatális), a központi idegrendszeri fertőzést, a hipotalamusz vagy az agyalapi mirigy daganatait (hipofízis adenoma, craniopharyngioma, Rathke hasadék ciszta, glioma, germinoma, áttétek), sugárterápiát, infiltratív betegségek (Langerhans sejt hisztocitózis, szarkoidózis, tuberkulózis), vagy ha más diagnózis nélkül, idiopátiásnak tekintik.
Az érintett lakosság
A prevalenciára és az előfordulásra vonatkozó adatok a standard diagnosztikai kritériumok hiánya miatt nagymértékben eltérnek. Míg a veleszületett GHD és az idiopátiás GHD eseteinek legtöbbje születésüktől kezdve jelen van, a diagnózist gyakran késik, amíg a beteg alacsony termetét észreveszik társaival szemben. A diagnózis leggyakrabban két korosztályban fordul elő. Az első körülbelül 5 éves, amikor a gyerekek iskolába kezdenek. A második körülbelül 10-13 éves lányoknál és 12-16 éves fiúknál, ami a pubertás növekedési rohamának késleltetéséhez kapcsolódik.
A GHD előfordulásában nincs nyilvánvaló faji különbség. A National Cooperative Growth Study (NCGS), a Genentech immár bezárt, nagy észak-amerikai adatbázisa azonban kiderítette, hogy az idiopátiás GHD miatt GH-kezelésben részesülő betegek 85% -a fehér volt, 6% -a fekete és 2% -a ázsiai volt. Hasonló megoszlást figyeltek meg más, alacsony termetű betegeknél is. A más faji csoportokból származó betegek általában rövidebbek, mint fehér társaik a diagnózis idején.
A növekedési hormon hiánya a férfiakat és a nőket egyaránt érinti, kivéve a GHD III-at, amely csak a férfiakat érinti. Tekintettel azonban a legtöbb társadalomban az alacsony termetű fiúk iránti nagyobb aggodalomra, a diagnózis inkább a férfiakat részesíti előnyben a nőkkel szemben. Az NCGS-ben az idiopátiás GHD-ben szenvedő betegek 73% -a férfi volt. Ezenkívül a szerves okokból, például daganatokból és sugárzásból származó GHD-ben szenvedő betegek, amelyeknél nem lehet nemi elfogultság, továbbra is 62% volt férfi.
Kapcsolódó rendellenességek
A következő rendellenességek tünetei hasonlóak lehetnek a növekedési hormon hiányához. Az összehasonlítás hasznos lehet a differenciáldiagnózisnál:
A terhességi életkor számára kicsi (SGA) általában olyan csecsemőt ír le, akinek születési súlya és/vagy hossza kisebb volt (a koraszüléshez igazítva) a 3. percentilis. Az SGA-ban szenvedő gyermekek rövidebbek és vékonyabbak, mint társai. Ezeknek a gyermekeknek a jellemző jellemzői: alacsony születési súly, rövid születési idő, nem megfelelő felzárkózási növekedés az első két évben, tartósan alacsony súly-magasság arány, valamint az izomtömeg hiánya és/vagy gyenge izomtónus. Az FDA jóváhagyta a növekedési hormon terápiát SGA-ban született gyermekek hosszú távú kezeléseként, akik kétéves korukig nem érték el a felzárkózás növekedését.
A rövid termetű homeobox-tartalmú gén (SHOX) hiánya a SHOX gén egy példányának mutációja által okozott alacsony termetre utal, és a Turner-szindróma, a Leri-Weil-szindróma és a dyschondrosteosis egyes eseteihez kapcsolódik. A Turner-szindróma csak nőknél, míg a Leri-Weil-szindróma és a dychondrosteosis férfiaknál és nőknél tapasztalható. A növekedési hormonterápia az FDA által jóváhagyott SHOX-hiány esetén.
Az idiopátiás rövid termet (ISS) meghatározása szerint a magassága lényegesen rövidebb, mint a normális népességnél (-2,25 SD, amely rövidebb, mint az azonos korú és nemű népesség 1,2% -a), a felnőttek magassági előrejelzése gyenge (általában az kevesebb, mint a számított középső szülői magasság, vagy durva útmutatásként kevesebb, mint 5'4 "hímeknél és kevesebb, mint 4'11" nőstényeknél), és nincs kimutatható oka alacsony testalkatnak. A növekedési hormon terápiát az FDA jóváhagyta az ISS kezelésére.
A Turner-szindróma egy kromoszóma-rendellenesség, amely 2500 nőből 1-et érint, és alacsony termetű, valamint a pubertáskorban tapasztalható szexuális fejlődés hiánya jellemzi. Egyéb fizikai jellemzők lehetnek a nyak hevedere, szívhibák, veseelégtelenségek és különféle egyéb rendellenességek. Az érintett nőstények között fokozott az autoimmun betegségek előfordulása, például Hashimotos hypothyreosis és celiaciás szindróma. Úgy tűnik, hogy nagy a változatosság abban, hogy a Turner-szindrómás lányokat milyen mértékben érinti annak bármely megnyilvánulása, mivel a klasszikus Turner, amelynek egyetlen X-kromoszóma hiányzik, csak a teljes érték 60% -át teszi ki. A másik 40% -nak nagyon sokféle genetikai rendellenessége van, beleértve az X (vagy Y) hosszú vagy rövid karjának szegmenseinek törlését és a mozaikosságot a sejtek különböző populációival. (Ha további információt szeretne erről a rendellenességről, válassza a „Turner” lehetőséget keresési kifejezésként a Ritka Betegségek Adatbázisában.)
A Prader-Willi-szindróma (PWS) egy olyan genetikai rendellenesség, amelyet alacsony izomtónus, alacsony testalkat, hiányos szexuális fejlődés és krónikus éhségérzet jellemez, amely a normálnál kevesebb kalóriát felhasználó anyagcserével párosulva túlzott étkezéshez és élethez vezethet. -fenyegető elhízás. Az étkezési kényszer szükségessé teszi az állandó felügyeletet és az étel korlátozását. Az átlagos IQ 70, de még a normál IQ-val rendelkező gyerekeknek is szinte mindegyiküknek vannak tanulási problémái. Szociális és motoros hiány is fennáll. Születéskor a csecsemő terhessége általában alacsony születési súlyú, hipotónia (gyenge izmok), nehéz szívással, ami a boldogulás sikertelenségének diagnózisához vezethet. A második szakasz („túl jól virágzik”) tipikusan két és öt éves kor között kezdődik, de később is lehet. A hiperfágia (az ételfogyasztás rendkívül kielégítetlen törekvése) az egész életen át tart. A PWS-ben szenvedő fiatalabb gyermekek kedves és szeretetteljes személyiséggel rendelkeznek, de ezt a fázist a fokozott étvágy, a súlykontroll és a motoros fejlődés késése is jellemzi. Amint a gyermek idősebb lesz, több a viselkedési probléma és az orvosi probléma. (Ha további információt szeretne erről a rendellenességről, válassza a „Prader-Willi” kifejezést keresési kifejezésként a Ritka Betegségek Adatbázisában.)
Az elsődleges növekedési hormon-érzéketlenség (GHI), más néven Laron-szindróma, rendkívül ritka genetikai rendellenességek csoportja, amelyekben a szervezet nem képes felhasználni az általa termelt növekedési hormont. A GHI-t a növekedési hormon receptor génjének mutációi vagy a sejtben a jelátviteli útban részt vevő gének mutációi okozhatják, miután a növekedési hormon kötődik a receptorához, megakadályozva az inzulinszerű növekedési faktor (IGF-1), a köztes felelős hormon termelődését. a növekedési hormon növekedési hatásaihoz. A GHI-ben szenvedő, pubertás előtt IGF-1-vel kezelt gyermekek növekedése javult, de a növekedési hormon kezelésben részesülő növekedési hormonhiányos gyermekekkel ellentétben a normális növekedés nem áll helyre.
A GHI-t a keringő növekedési hormon normális vagy magas szintje, késleltetett csontkor és pubertás kezdete, kiemelkedő homlok, alacsony vércukorszint és felnőttkori elhízás jellemzi. Kivéve a GHI rendkívül ritka formáját, ahol az IGF-I génje hibás, az agy fejlődése normális, de némelyiknek enyhe értelmi károsodása lehet. (Ha további információt szeretne erről a rendellenességről, válassza a „ritka betegségek adatbázisában” keresési kifejezésként az „elsődleges növekedési hormon érzéketlenséget”.)
Diagnózis
A tesztelés nagyon fontos annak eldöntésében, hogy a növekedési retardációjú gyermeknek valóban van-e növekedési hormon hiánya. Különböző szerek alkalmazhatók, beleértve az inzulint, az arginint, a klonidint és az 1-dopát. Ezeknek a teszteknek a célja az agyalapi mirigy stimulálása a GH kiválasztására, lehetővé téve a vérminták időzített időközönként történő tesztelését a GH szintjére.
Az orvosok gyakran tesztelnek más hormonhiányokat, amelyek az alacsony termet kiváltó okai lehetnek. A FreeT4-et, a TSH-t, a kortizolt, a lisztérzékenységi antitesteket stb. Mérjük, hogy kizárjuk az alacsony testalkat mögöttes szerves okait.
Az IGF-1, elsősorban a máj által termelt fehérje, amely minden szövetben jelen van a GH stimulációra reagálva, mérhető a GHD szűrésére és később a GH terápia titrálására.
A súlyos GHD-ben szenvedő gyermekeket a növekedés befejezése után meg kell vizsgálni, hogy felnőttként megfelelnek-e a GH-terápia követelményeinek.
Standard terápiák
Kezelés
A GHD diagnózisának felállításakor a kezelést meg lehet kezdeni. A GHD-s gyermekeknek rekombináns emberi növekedési hormont kell kezdenie, amint a rendellenességet felismerik, hogy optimalizálják a növekedési potenciált. A dózist fokozatosan emelik a legmagasabb dózisra pubertáskor, és a csontváz érésének befejezésekor vagy annak befejezésekor abbahagyják, amikor a betegnek szükség lehet újratesztelésre, hogy megnézze, szükség van-e GH-ra felnőttként.
Az FDA jóváhagyta a szomatropin (Nutropin [Genentech)] Humatrope [Lilly], Genotropin [Pfizer], Saizen [EMD Serono], Norditropin [Novo Nordisk], Tev-Tropin [Teva] és Omnitrope [Sandoz] alkalmazását. a növekedési hormon hiányának kezelése.
Vizsgálati terápiák
A jelenlegi klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkat az interneten teszik közzé a www.clinicaltrials.gov címen. Minden amerikai kormányzati finanszírozásban részesülő tanulmány, és néhányat a magánipar is támogat, ezen a kormány weboldalán jelenik meg.
Az NIH Bethesda-i klinikai központban végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért vegye fel a kapcsolatot az NIH Betegfelvételi Irodájával:
Ingyenes: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail védett]
A magánforrások által szponzorált klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért keresse fel:
www.centerwatch.com
Az Európában végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információk:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/
Forduljon a növekedési hormon hiányával kapcsolatos további információkért:
Richard A. Levy, orvos
Gyermek endokrinológiai igazgatója
Rush Egyetemi Orvosi Központ
1725 W. Harrison St.
328. lakosztály
Chicago, IL 60612
Tel .: 312-942-8989
Fax: 312-942-2359
E-mail: [e-mail védett]
Támogató szervezetek
- Gyermeknövekedési Alapítvány
- Telefon: 02089950257
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www.childgrowthfoundation.org
- Genetikai és ritka betegségek (GARD) Információs Központ
- PO Box 8126
- Gaithersburg, MD 20898-8126
- Telefon: (301) 251-4925
- Ingyenes: (888) 205-2311
- Webhely: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
- Emberi Növekedés Alapítvány
- 997 Glen Cove Avenue
- 5. lakosztály
- Glen Head, NY 11545
- Telefon: (516) 671-4041
- Ingyenes: (800) 451-6434
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www.hgfound.org/
- MAGIC Alapítvány
- 4200 Cantera Dr. # 106
- Warrenville, IL 60555
- Telefon: (630) 836-8200
- Ingyenes: (800) 362-4423
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www.magicfoundation.org
- NIH/Országos Gyermekegészségügyi és Humán Fejlesztési Intézet
- 31 Center Dr
- 31. épület, 2A32 szoba
- Bethesda, MD 20892
- Ingyenes: (800) 370-2943
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www.nichd.nih.gov/
Hivatkozások
SZÖVEGKÖNYVEK
Cecil Orvostudományi Könyv, 19. kiadás: James B. Wyngaarden és Lloyd H. Smith, Jr., szerkesztők; W.B. Saunders Co., 1290-72020 (1990).
Smith's Recogniable Patterns of Human Malformation, 4. kiadás: Kenneth L. Jones, M.D., szerkesztő; W.B. Saunders Co., 614-8, 762-3, 1988.
A genetikai betegség diagnosztikai felismerése, William L. Nyhan és mtsai. Lea és Febiger, 1987: 06-9, 712, 718.
Klinikai gyermek endokrinológia, Salamon A. Kaplan. W.B. Saunders Co., 1990: 1-56.
Folyóiratcikkek
Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, Merriam GR, Vance ML. A felnőttkori növekedési hormon hiányának értékelése és kezelése: endokrin társadalom klinikai gyakorlati irányelve. JClin Endocrinol Metab. 2011; 96 (6): 1587-1609. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21602453
Takahashi Y és mtsai., Rövid jelentés: Rövid testalkat, amelyet egy mutáns növekedési hormon okoz. Új Eng J Med. 1996. február 15 .; 334 (7): 432-6.
Laron, Z. rövid növekedés a növekedési hormon aktivitását befolyásoló genetikai hibák miatt. New Eng J Med. 1996. február 15.; 334 (7): 463-5.
INTERNET
Növekedési hormon. Lab Tests Online webhely. Utolsó frissítés: 2015. március 23. https://labtestsonline.org/understanding/analytes/growth-hormone/tab/test. Hozzáférés: 2016. augusztus 30.
Kemp S. Gyermeknövekedési hormon hiány. Medscape. Utolsó frissítés: 2014. május 27. http://emedicine.medscape.com/article/923688-overview Hozzáférés: 2016. augusztus 30.
McKusick VA., Szerk. Online mendeli örökség az emberben (OMIM). Baltimore. MD: A Johns Hopkins Egyetem; Bejegyzés száma: 262400; Utolsó frissítés: 2015.12.01. Elérhető: http://omim.org/entry/262400. Hozzáférés: 2016. augusztus 30.
Megjelenés éve
A NORD Ritka Betegségek Adatbázisában szereplő információk csak oktatási célokat szolgálnak, és nem hivatottak orvos vagy más szakképzett egészségügyi szakember tanácsát pótolni.
A Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD) weboldalának és adatbázisainak tartalma szerzői jogi védelem alatt áll, és semmilyen módon, bármilyen kereskedelmi vagy közcélú célból, a NORD előzetes írásbeli engedélye és jóváhagyása nélkül nem szabad lemásolni, lemásolni, letölteni vagy terjeszteni. . Az egyének nyomtathatnak egy betegség egyedi nyomtatott példányát személyes használatra, feltéve, hogy a tartalom nem módosított és tartalmazza a NORD szerzői jogait.
Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)
Kenosia Ave., 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100
- Családi hiperkoleszterinémia - NORD (Nemzeti Ritka Rendellenességek Szervezete)
- Cystinuria - NORD (Nemzeti Ritka Rendellenességek Szervezete)
- I. típusú glutársav-savasia - NORD (Nemzeti Ritka Rendellenességek Szervezete)
- Veleszületett tejsavas acidózis - NORD (Ritka Rendellenességek Országos Szervezete)
- Citomegalovírus fertőzés - NORD (Ritka Rendellenességek Országos Szervezete)