Diabetes Mellitus, mint a tuberkulózis fertőzés központja: Pillanatkép

1 Amity Institute of Biotechnology, Amity University Haryana, Gurgaon, Manesar 122413, India

Absztrakt

A tuberkulózis (TB) továbbra is a hatékony terápiák tüskéje a világ népességének egyharmadát érintve évente. Számos tényező fokozza a tbc-fertőzésekre való hajlamot, ideértve az alultápláltságot, a dohányzást és az immunhiányos állapotokat, például az AIDS-et. Az elmúlt években egyre több bizonyíték kapott jelentős hangsúlyt, ami arra utal, hogy a Diabetes Mellitus (DM) egyéni kockázati tényező, amely komplikált TBC-fertőzésekhez vezet. Ebben a cikkben a szerzők megkísérelték összefoglalni a 2-es típusú DM és a TB kapcsolatát, annak mechanisztikus hatását, hogy a DM hogyan érzékenyíti az aktív TB-fertőzés kialakulását a látens fertőzésből, valamint a kezelés során felmerülő problémákat, majd esetleges megelőző intézkedéseket. Megpróbáltunk számot adni a DM-ben bekövetkezett változásokról, amelyek hajlamosabbá teszik az embert a tbc kialakulására.

1. Bemutatkozás

2. A tbc-fertőzést alátámasztó tényezők a DM-ben

2.1. Látott-aktív átmenet

A tuberkulózis egy légi úton terjedő betegség, amely egyik emberről a másikra terjed át akár aeroszolképződéssel, akár a lakosság szennyezett levegőjén keresztül. A PPD teszt eredményeinek felmérése alapján azonban általában csak a lakosság 30% -a fertőződik meg sikeresen, amikor kapcsolatba kerül az MTB-vel. A lakosság fennmaradó 70% -ában a megnövekedett immunitás megakadályozza az MTB-fertőzés kialakulását és meghosszabbítja a látens állapotot. Ebben az állapotban a legtöbb MTB torzul, és néhány életképes anyag akadályozott anyagcseréje miatt latens állapotba kerül. A TB és a DM egyaránt különböző szinteken lép kölcsönhatásba egymással, az egyik rosszabbá teszi a másikat [14]. Diabéteszes körülmények között fokozódik a TB-vel való halál lehetősége, ráadásul ha meggyógyul, akkor ennek a fertőzésnek az újbóli megjelenésének esélye nagy cukorbetegség esetén (2. ábra). Az irodalom azt is mutatja, hogy a DM-ben szenvedő emberek jobban fertőzöttek maradnak, mint azok, akiknél nincs DM. Ezenkívül a vércukorszint átmenetileg a normálist meghaladja a TB-ben; ezt az állapotot „károsodott glükóz toleranciának” nevezik, ami esélyt jelent a DM kialakulására, és ezt az állapotot „prediabetesnek” is nevezik, a hiperglikémia állapotának [15–17].

2.2. Immunhiányos

2.3. Kábítószer-gyógyszer kölcsönhatás

A rifampicin, az anti-TB gyógyszer, erős májenzim-induktor. Serkenti a különféle orális hipoglikémiás faktorok, elsősorban a szulfonilureák és a biguanidok anyagcseréjét, és csökkenti azok plazmaszintjét, ami hiperglikémiához vezet cukorbetegeknél. Nem cukorbetegeknél fokozza a glükóz felszívódását a bélben, és utánozhatja a cukorbetegség tüneteit [19]. Ezenkívül néhány anti-TB gyógyszer (különösen a rifampicin) néha súlyosbítja a helyzetet a DM kontrollja érdekében. Ez a fajta probléma akkor merül fel, amikor az anti-TB és DM gyógyszerek, vagyis az ATT rifampicin kölcsönhatásba lépnek egymással. Felmerült néhány koncepció, miszerint a DM-gyógyszerek csökkenthetik a TBC-ellenes gyógyszer hatását [20, 21]. Az RH-tól eltérően az INH gátolja az orális hipoglikémiás faktorok metabolizmusát, ami emeli ezeknek a gyógyszereknek a plazmaszintjét. Az INH főként a szulfonilkarbamidokkal lép kölcsönhatásba, és a hatás antagonizálásával csökken a DM-re vonatkozó gyógyszerek kontrollja alatt [22]. Ez rontja az inzulin felszabadulását és hiperglikémiát okoz még cukorbetegeknél is.

3. A DM következményei a TBC klinikai jellemzőire

3.1. Kor

Az eddig rendelkezésre álló adatok azt igazolják, hogy a DM-TB betegek idősebbek, mint azok, akik nem szenvednek DM-ben; ennek oka lehet, hogy a 2. típusú DM időskorúaknál jobban fennáll [23].

3.2. Nem

Még mindig ellentmondásos, hogy a DM-TB nem-e vagy sem; egyes jelentések azonban azt mutatják, hogy valóban nemspecifikus, és a férfiaknál inkább fennáll, mint a nőknél [24, 25].

3.3. Tünetek

A DM és a TB tünetei a súlycsökkenés és a fáradtság, amelyek mindkét betegség esetében általánosak [21]. Egyes irodalmak szerint azonban a DM-TB beteg testtömege általában nagyobb, mint a cukorbetegségben nem szenvedő tbc-betegek [12, 23].

3.4. Tüdő/extrapulmonalis

Beszámoltak arról, hogy az extrapulmonalis esetek kevésbé gyakoriak a cukorbetegségben szenvedő tuberkulózisos betegek körében, mint a nem cukorbetegeknél, és a pulmonalis esetekben gyakrabban fordulnak elő [23].

3.5. Hemoglobin szint

A HbA1C a hemoglobin A1c rövidítése, amely kötődik a glükózhoz, amely más néven glikohemoglobin. DM-TB betegeknél a HbA1C magasabb, mint a TB fertőzés nélküli DM-ben szenvedőknél; kevés jelentés szerint azonban nincs ilyen különbség a TB-ben vagy anélkül a DM-TB-ben [12, 26].

3.6. Diagnózis

Hasonlóképpen a konfliktusokról is beszámoltak a DM-TB negatív és pozitív köpetkenetjeivel kapcsolatban [12]. Egyes jelentések szerint a DM a köpet kenetvizsgálatánál számos savas gyors bacilus független kockázati tényezőjeként [25], mások pedig nem mutattak összefüggést a DM és a betegek között [27]. Ezeknek a klinikai jellemzőknek ellentmondása oka lehet, hogy korlátozott számú tanulmány áll rendelkezésre a DM-TB ikertest állapotáról (1. táblázat).

4. A DM fokozza a tbc-fertőzésre való hajlamot

Mint már említettük, a DM globális járványos betegség, amely mind a fejlett, mind a fejlődő országokat érinti. A diabéteszes állapotban kialakult immunszuppresszált állapotok következtében az egyén fogékonyabbá válik az MTB-fertőzésre és számos más betegségre, amelyek immunhiányos állapothoz kapcsolódnak, ami kezelés sikertelenségéhez és halálához vezet. A tbc hatalmas arányát a növekvő DM-vel alaposan tanulmányozták, de még mindig viszonylag kevésbé érthető a teljes mechanikus indok arra nézve, hogy a DM hogyan teszi a TB-t fogékonyabbá. Az immunválasz az MTB behatolásakor a gazdaszervezetben különféle munkavállalók által jól tanulmányozott.

Az immunválaszok DM esetekben azt mutatták, hogy a humorális veleszületett immunválasz változásait a citokinszint változásával közvetítik (4. ábra). A mélyebb vizsgálatok a DM-ben érintett makrofágok és polimorfonukleáris sejtek működésének csökkenését tükrözték az érintett kemotaxis, fagocitózis és az elpusztítás hatékonysága révén [36]. A bizonyítékok a TNF változását mutatják-α és IL-6 szint inger nélkül az 1. típusú DM-ben, illetve a 2. típusú DM-ben. Hasonló körülmények között azonban az IL-8 koncentrációja megváltozott mind az 1., mind a 2. típusú DM-ben [37, 38]. Stimulusok, például LPS jelenlétében megállapították, hogy a PBMC IL-1 szekréciója mind az 1., mind a 2. típusú diabéteszes PBMC-ben alacsonyan szabályozott, de a TNF szintjén nem találtak különbséget-α [39]. Az irodalmak azt is sugallják, hogy az 1. típusú DM monocitákban az LPS-stimuláció után az IL-1 és IL-6 termelés alacsonyabbnak bizonyult, mint a 2. típusú DM és a kontroll betegeknél, de a TNF-ben ismét nem találtak különbséget-α szint. Ezenfelül a citokinek egyikén sem figyeltek meg glükóz- vagy inzulinstimulációt, ami lényegében rámutat arra, hogy a hibás LPS lehet a diabéteszes sejtek fontos tulajdonsága [40].

5. Megelőző intézkedések a DM-TB leküzdésére

6. Következtetés

A DM-ben szenvedő betegek hajlamosabbak a tbc kialakulására, mivel ez veszélyezteti a tbc kezelését cukorbetegeknél. Sőt, a DM a TB kezelés alatt nemcsak a kezelés kudarcának, hanem a relapszus és halál többszörös kimenetelének fokozott kockázatával jár. Ezért átfogó tanulmányokra van szükség a TB kezelésével a DM-vel. Figyelembe véve a DM növekvő betegségterhelését, különösen a nagyon elterjedt tuberkulózisos területeken, a TBC-kontrollprogramoknak bővíteniük kell erőfeszítéseiket, és a DM-ben és TB-ben szenvedő betegek kezelésére kell összpontosítaniuk.

Rövidítések

TUBERKULÓZIS:	Tuberkulózis
DM:	Diabetes mellitus
AIDS:	Szerzett immunhiányos szindróma
HIV:	Humán immunhiány vírus
MTB:	Mycobacterium tuberculosis
PPD:	Tisztított fehérje származék
TBC-ellenes:	Tuberkulózisellenes
ATT:	Tuberkulózis elleni terápia
INH:	Izoniazid
Rif:	Rifampicin
TST:	Tuberkulin bőrteszt
IFN-γ:	Gamma-interferon
IL-2:	Interleukin-2
TNF:	Tumor nekrózis faktor
VitD3:	D3-vitamin
TGF-β:	Transzformáló növekedési tényező-β
LPS:	Lipopoliszacharid
PBMC:	Perifériás vér mononukleáris sejtek
ROS:	Reaktív oxigén fajok
VDR:	D-vitamin receptor
MDM:	Makrofágokból származó monociták
GSH:	Glutation
GCLC:	Glutamin-cisztein ligáz.