Diétás beavatkozás kutya epilepszia esetén: Két esetjelentés

Susan A. Masino

1 Idegtudományi program, Trinity College, Hartford, Connecticut,

2 Pszichológiai Tanszék, Trinity College, Hartford, Connecticut,

Natalie R. Freedgood

2 Pszichológiai Tanszék, Trinity College, Hartford, Connecticut,

Hannah R. Reichert

3 Biológiai Tanszék, Trinity College, Hartford, Connecticut,

Chris J. igazgató

1 Idegtudományi program, Trinity College, Hartford, Connecticut,

Vicky H. Whittemore

4 Országos Neurológiai Rendellenességek és Stroke Intézet, National Institute of Health, Bethesda, Maryland,

Beth Zupec ‐ Kania

5 Ketogén terápiák, LLC, Madison, Wisconsin,

Összegzés

1. BEMUTATKOZÁS

Az epilepsziát kiszámíthatatlanul visszatérő rohamok jellemzik, és gyakori neurológiai rendellenesség embereknél 1, és kutyáknál a leggyakoribb neurológiai rendellenesség. 2 Mindkét faj esetében etiológiája változatos, összetett és gyakran ismeretlen. Az epilepsziával diagnosztizált kutyák és emberek többségénél a rendelkezésre álló epilepsziás gyógyszerek (AED) javulnak vagy megszűnnek a rohamok, mégis jelentős populáció maradt, amely nem mutat ilyen javulást. 3, 4 Ezek az egyének (a szemfogak mintegy 33% -a és az emberek 30% -a 40%) nem reagálnak következetesen a gyógyszeres kezelésre és/vagy súlyos és elfogadhatatlan mellékhatásaik vannak, ezáltal gyógyszerrezisztens vagy refrakter epilepszia és lerövidült élettartam. 3, 4

Az egészség és a terápiás meglátások szempontjából nem szabad figyelmen kívül hagyni a rohamokkal küzdő kutyák étrendi kezeléseinek fontosságát. A szemfogak elsősorban húsevők, és bár különféle ételeket fogyasztanak, úgy fejlődtek ki, hogy nyers húst fogyasztottak fő táplálékként. 10 Ezért egy főleg nyers húsból álló étrend anekdotikus sikert aratott azon elmélet alapján, miszerint a kereskedelmi termékek étrendbeli hiányosságai és szemcséi epilepsziás rohamokat okozhatnak vagy kiválthatnak. 11 Viszont viszonylag kevés modern kutya él elsősorban nyers húson vagy akár bármilyen nyers húson, és tudományos adatok még nem támasztják alá annak előnyeit a kutyák epilepsziájának kezelésében. Továbbá, bár az emlősök idegtudományának többségét rágcsálókon végzik, a szemfogak különböző lehetőségeket kínálnak az epilepszia természetes előfordulása miatt. 2 Nyilvánvaló, hogy a laboratóriumi alapú patkányok és egerek jelentős előnyökkel járnak (azaz korlátozott variabilitás, környezeti kontroll, génmódosítási lehetőségek, gyors növekedés és szaporodás és viszonylag alacsony költségek). Azonban érvényes és etikai kutatások lehetségesek közösségi alapú állatok, például kutyák felhasználásával (azaz elsősorban vagy kizárólag otthonukban, és nem laboratóriumi körülmények között). 1, 12

A leírásban 2 olyan férfit (ivartalanított) felnőtt kutyát írunk le dokumentált rohammal, akik házi készítésű, nem szabadalmaztatott étrendet kaptak rohamaik csökkentése érdekében. A két diéta magas zsírtartalmú „ketogén” étrendet és részleges „teljes étel” diétát tartalmazott. A kutyákat engedéllyel rendelkező állatorvos gondozta, az eseteket és az étrendi protokollokat a visszamenőleg összegyűjtött minőségi és mennyiségi információk alapján nyújtják. Ezek a retrospektív esettanulmányok mentesek az etikai jóváhagyás alól, mivel nem történt kísérleti beavatkozás, és a szerzők nem adtak étkezési tanácsokat. A kutyákat a bevett gyakorlat szerinti állatorvosi gondozással kezelték, és a tulajdonosok írásos engedélyt adtak kutyájuk felvételére (és valódi nevek használatára) e jelentésbe.

2. ESETBEMUTATÁS: 1. ESET

Az első eset, Bo egy 12 éves ivartalanított hím vegyes fajta kutya (1. ábra). A kórtörténetében refrakter rohamok voltak, amelyeknek oka évek óta nem ismert, kb. 60 roham 4 és 9 éves kor között, a napi 40 mg fenobarbitál dózis ellenére. Mivel a gyógyszeres kezelés nem tudta jelentősen csökkenteni a roham aktivitását, kb. 6 hónapig kálium-bromidot adtak hozzá, és megkísérelték az alacsony zsírtartalmú, elsősorban halat és burgonyát tartalmazó májtisztító étrendet is. Nevezetesen, sem az alacsony zsírtartalmú étrend, sem a kálium-bromid nem csökkentette a rohamok aktivitását, és ezeket abbahagyták.

Diétás beavatkozás az 1. esethez. Az étrendi terápia makrotápanyag-tartalma az 1. esetre (Bo) adott szokásos étkezés során. A zsír körülbelül 15% -a volt MCT. Vegye figyelembe, hogy a zsír: (fehérje + szénhidrát) aránya körülbelül 1: 1, hasonló a felnőtt emberek számára előírt módosított Atkins-diéta (MAD) arányához. Minden számítás a KetoDietCalculator (www.ketodietcalculator.org) alapján készült. B, A fő házi ketogén recept összetevőinek mérése (

1: 1 arány), amelyet az 1. esetnek adtak be. Az adagméretet az adott kutya napi szükségleteihez kell igazítani. C, 1. eset: „Bo” - felnőtt, ivartalanított, kevert fajú, refrakter epilepsziában szenvedő kutya

Ezzel szemben a rohamok és a viselkedés figyelemre méltó javulása volt tapasztalható, amikor magas zsírtartalmú (szénhidrát + fehérje) arányú étrendi megközelítést alkalmaztak. Az 1. eset (étkezésenként) 17 g kereskedelemben kapható, levegőn szárított, zsíros bárány diétát, egy evőkanál tökkonzervet és egy teáskanál 6 oz-ot kapott. szűz kókuszolaj és 8 oz. MCT olajkeverék (az étrend körülbelül 15% -a volt MCT). Az emberi kapszulákból egy probiotikus tej bogáncsot és napi egy idős kutya-vitamint is beszórtak (1. ábra). Az 1. eset körülbelül 20% -kal növelte testtömegét, ez a kívánt eredmény. Kezdetben folytatta a fenobarbitál kezelését, és a táplálkozási kezelésre való áttérést követően 33 hétig rohammentességről számoltak be. Ennek az étrendnek az arányát 1,07: 1-re (zsír: (szénhidrát + fehérje); 1 A ábra) számoltuk, megközelítőleg a felnőtt emberek számára előírt tipikus módosított Atkins-diéta (1: 1) arányát (15). Bár ez a diéta jelentős ketózist okozhat (a vizeletben vagy a vérben lévő ketonok változása nem áll rendelkezésre), előfordulhat, hogy a szignifikáns ketózis nem minden esetben szükséges (lásd a 2. és 8. esetet). Átfogó napi nyilvántartás a részletes táplálékbevitelről és az orvosi/viselkedési problémákról.

Az 1. eset rutinjának megszakadása rövid visszaesést és rohamkontroll elvesztését váltotta ki. Pontosabban, több napig beszálltak, nagyon laza bélmozgással tértek vissza, majd 2 napig nem volt hajlandó enni, amíg gazdája a kórházban volt. Miután beadta gyógyszerét és olajkiegészítőjét, az 1. eset visszafejlődött, 2 órával később rohama volt, és még két epizód később aznap. Diétája sikeresen visszatért az eredeti étrendhez (1. ábra). A napi fenobarbitált azonban fokozatosan 8 mg-ra csökkentették a károsodott májműködés miatt. A diéta és a jelentősen csökkentett gyógyszerek kombinációja hatékonyan kontrollálta a bélmozgását és rohamait; a következő 15 hétben nem történt roham. Az eltérő egészségügyi állapot (húgyúti fertőzés) és az eljárás (12 fog eltávolítása) újabb visszaesést (8 hét alatt kilenc rohamot), meghosszabbított orvosi utat és további sikertelen gyógyszereket váltott ki. Összességében elmondható, hogy az 1. eset tapasztalatai összhangban vannak az emberi tapasztalatokkal: a betegség, a stressz és az étrend megzavarása jelentősen befolyásolta a rohamkontrollt és a jólétet.

Hosszú távú nyomon követés szempontjából az 1. eset továbbra is 1: 1 arányú „ketogén” étrendet fogyaszt (1. ábra), és rohammentesen marad több hónapig; rohammentes periódusokat néhány napos (általában) 3-6 rövid tónusos-klónusos roham szakít meg. Minden roham után 10 mg valiumot (diazepámot) adnak be, és a diéta és a szedés utáni diazepam kombinációja csökkentette vagy megszüntette az ügyeletet. Bár az 1. eset továbbra is előírja a fenobarbitál 8 mg-os fenntartó adagját, az étrendre való áttérés jelentősen (80% -kal) csökkentette a jelenlegi adagját, és tulajdonosai abban reménykednek, hogy végül teljesen megszüntetik az epilepszia elleni gyógyszereket. A jelentések szerint az epizódok között kiváló hangulatban és egészségi állapotban van.

3. ESETBEMUTATÁS: 2. ESET

A második eset, Dante (2. ábra) egy ivartalanított hím husky volt, akinek 8 éves korában rendszeres rohamai kezdtek ismeretlen ok nélkül. Korábbi kórtörténete az, hogy az epilepszia diagnózisa előtt 5 tónusos-klónusos rohammal jelentkezett, és gyakori kicsi myoclonicus rándulása is volt. Miután diagnosztizálták, a 2. esetet kezdetben 12 óránként 3 mg/kg fenobarbitállal kezelték. Ennek a viszonylag alacsony dózisnak is jelentős elviselhetetlen mellékhatásai voltak a viselkedésre és a fiziológiára: letargikus lett, inkontinens, étvágya nem volt. 2 hét múlva a tulajdonosok leállították a fenobarbitál-kezelést és diétás változást hajtottak végre (2. ábra), amely csökkentette a kereskedelmi élelmiszer-fogyasztást, egész élelmiszer-összetevőket adott hozzá, és megszüntette az esetleges további szénhidrátokat és csemegéket. Viselkedése azonnal javult, és tónusos-klónusos rohamai megoldódtak. Az új diétás protokoll megkezdésétől számított 1 hónapon belül a gyakori myoclonicus bunkók is teljesen megszűntek. A 2. eset étvágya és viselkedése kiválónak számított az új étrendre való áttéréskor. Az 1. esettől eltérően a 2. eset nem hízott az új étrendre való áttérés után.

Diétás beavatkozás a 2. esethez. A 2. eset (Dante) által alkalmazott étrendi terápia makrotápanyag-tartalma, összehasonlítva egyforma kalóriatartalommal a túlsúlyos kereskedelmi kutyaeledelrel. A makrotápanyag-tartalmat a potenciális komponensek keverékével (azaz a 4 potenciális zöldség mindegyikének 25% -ával) számolták ki, és az 1. esettől eltérően az MCT-k nem voltak jelentősek. Ne feledje, hogy a házi recept nem volt magasabb zsírtartalmú, mint a kereskedelmi recept, és hogy a 2 diéta hasonló makrotápanyag-tartalommal rendelkezik. Minden számítás a KetoDietCalculator (www.ketodietcalculator.org) alapján készült. B, A 2. esethez beadott házi recept összetevőinek mérése. Az étrend szabályozta a rohamokat és rugalmasságot biztosított az egész élelmiszer-összetevőkben. Ne feledje, hogy ezt a receptet a kutya tulajdonosa adta meg, és az adagokat az adott kutya napi szükségleteihez kell igazítani. C, 2. eset: „Dante”, egy felnőtt ivartalanított husky, akinek súlyos mellékhatásai voltak a rohamok beadásakor, és teljes rohamkontrollt tapasztalt az étrend betartása során.

A számított makroelem-összetétel alapján (2. A. ábra) ez az étrend nem volt magas zsírtartalmú, nem ketogén arányú, és nem volt szignifikánsan alacsonyabb a szénhidráttartalomban. Ez azonban egy kontrolláltabb étrend volt, nagy arányban a teljes élelmiszer-összetevőkből. Az alkatrészeket a rendelkezésre állás függvényében állították be, és a tulajdonosok jelezték, hogy időnként mártást is adtak hozzá. Annak ellenére, hogy a makrotápanyagok összetételében nem történt jelentős változás, az étrend megváltoztatása nagyon előnyös volt, és egyértelmű összefüggés volt az étrend változása és a rohamok abbahagyása között.

A 2. eset váratlanul pozitív kontrollt biztosít az étrend és a rohamok kapcsolatában is: ritka rohamok csak azután következtek be, hogy jó szándékú családtagok szénhidráttal terhelt, magas glikémiás indexű táplálékkal, például pizzakéreggel táplálták. A rohamszabályozásnak ez a visszafordítása párhuzamos a klinikai tapasztalatokkal, amikor a ketogén étrendet folytató személy, aki akaratlanul vagy szándékosan további szénhidrátokat fogyaszt, akut rohamot okozhat. 16 A rohamkontroll elvesztése a szénhidrátoknak való kitettség után egy órán belül bekövetkezhet (beleértve a fogkrémben és krémben elfogyasztott vagy felszívódó kis mennyiségeket is; B. Zupec Kania, nem publikált eredmények). A 2. esetben a további szénhidrátnak egyértelmű oka és következménye volt: amikor az étrend nem volt lejárt, rohamok nem jelentkeztek.

Sajnos 10 éves korában a 2. esetben gerincdaganat alakult ki, amely a hátsó végtagok funkciójának elvesztését eredményezte, és végül életét vette. Mindazonáltal a rohamkontroll és az optimális egészségi állapot fenntartása házi étrendi protokollal nagyban növelte életminőségét utolsó éveiben. Tulajdonosai arról számoltak be, hogy könnyen karbantartható, hatékony és megfizethető.

4. MEGBESZÉLÉS

Ebben az esetben 2 olyan esetjelentést írunk le kutya epilepsziáról, csökkent rohamok gyakoriságával, amikor átállnak nem vényköteles, nem házi készítésű étrendre. A diéták makrotápanyag-arányban különböztek, de mindkét esetben a rohamok teljes időtartamra történő teljes abbahagyása következett be, és jelentősen csökkentették vagy megszüntették napi gyógyszeradagukat. Ez ellentétben áll a tapasztalataikkal (és más kutyatulajdonosok tapasztalataival), amelyek minimális rohamkontrollt és néha súlyos mellékhatásokat jelentenek - beleértve a maradandó májkárosodást - olyan epilepsziaellenes gyógyszerekkel, amelyeket általában a kutyák rohamainak kezelésére írnak fel. Fontos megjegyezni, hogy a bemutatott esetek különböző/vegyes fajták voltak, eltérő életmóddal és rohamzavaruk eltérő jellemzőivel, ami azt is sugallja, hogy az étrendi megközelítés széles körben alkalmazható lehet. Egyik esetet sem egészítették ki karnitinnel, és az MCT-tartalom elhanyagolható volt a 2. eset esetében.

A második esetet házi készítésű recepttel kezelték, amely logisztikai szempontból és költség szempontjából praktikusabb a legtöbb tulajdonos számára. Ez nem „ketogén” étrend volt, ezért kevésbé hatékony lehet egyes kutyák számára, mint a 2. eset esetében. Ennek az esetnek az erőssége a praktikum mellett, és a kutya rohammentessé válik gyógyszeres kezelés nélkül, egyértelmű az étrend és a rohamkontroll közötti kapcsolat, különösen a rohamkontroll egyértelmű elvesztése az étrend megszűnésével (azaz szénhidráttartalmú kezelésekkel). Anekdotikusan az 1. eset tulajdonosai arról is beszámoltak, hogy miközben állapotának kutatása és étrendjének testreszabása során a nonketogén csemege bevitele úgy tűnt, hogy rohamot idéz elő. A két diétás terápia különbsége ellenére ezek az esetek együttes bizonyítékok arra utalnak, hogy szoros összefüggés van az étrend és az epilepszia között, de további kutatások szükségesek e mechanizmusok tisztázásához kutyákon. 11.

Az emberekhez hasonlóan a kutyák epilepsziája is növekszik. 20 Bár a növekedés részben genetikai hajlamnak és szelektív tenyésztésnek tudható be - például a pásztorok, a retrieverek és a terriereknél magas az epilepszia 21, 22, 23 aránya -, a kutyák epilepsziája gyakran idiopátiás, és nem csak a fajtatiszta kutyákra korlátozódik . A kutyák rohamát befolyásoló életmódbeli tényezők hasonlóak az emberi epilepsziát befolyásoló tényezőkhöz - diéta, alvás, testmozgás, környezeti toxinok és a méhen belüli környezetben, többek között 20, 23 -, ezért fontos figyelembe venni a kutyák módosítható környezeti tényezőit. Az itt észlelt étrenddel kapcsolatos fejlesztések összhangban vannak a korábbi jelentésekkel - beleértve a randomizált vizsgálatokat is -, amelyek azt mutatják, hogy az étrend megváltoztatása csökkentheti a rohamokat és javíthatja a viselkedést. 13, 14, 15

5. KORLÁTOZÁSOK

Részletes vizeletvizsgálat vagy vérvizsgálat nem áll rendelkezésre ezen esetek retrospektív és nemintervenciós jellege miatt. Tehát a ketózis szintje ismeretlen, és amint megjegyeztük, a ketózis nem mindig korrelál az embernél a szérumellenes hatásokkal, és a kutyák ketózisszintje a jótékony hatások ellenére sem tűnik jelentős változásnak. 8., 11. Ezen bizonyítékok és ezek a kezdeti jelentések alapján ez a helyzet kutyák esetében is. A tulajdonosok hosszú időn át gondosan megjegyezték és leírták a rohamokat, de nem használtak szabványos nyomkövető programot. Megjegyezzük, hogy az itt bemutatott esetek hím kutyákról szólnak, és nincs előzetes információnk arról, hogy az étrendi terápia hatástalan lenne a nőstény kutyáknál. Néhány nemi különbséget találtunk a rágcsálók ketogén étrendjének viselkedési (nem rohamcsökkentő) hatásaiban, 28 de a diétán alapuló megközelítés hatékonysága a rohamok kezelésében hasonló a férfi és a női gyermekeknél és felnőtteknél. 6, 29 A benne rejlő korlátozások ellenére ezek az esetek a kutyák rohamainak étrendi terápiájával kapcsolatos nagyon korlátozott irodalmat egészítik ki, és egészséges recepteket kínálnak, amelyek otthon is elkészíthetők. A költségek és a sürgősségi ellátások csökkentése a betegek és a gondozók közös célja.

6. JÖVŐBENI IRÁNYOK

Ezek az esettanulmányok együttesen rávilágítanak az étrendi terápiára, mint a kutyák epilepsziájának kezelésére. Ezenkívül az emberek és a kutyák közötti szoros társadalmi kapcsolatok kölcsönös előnyökkel járnak az egészséget és a rohamkontrollt javító változások támogatásában, és a közösségben elhelyezett kutyák életmódbeli változásainak tanulmányozása szokatlan lehetőséget kínál egy kutatási modellre, amelynek ablaka egy „igazi” -Világ ”kontextus, olyan életmódbeli tényezőkkel, amelyek tükrözik és megosztják az emberekét. Egy korábbi preklinikai kutatási tanulmány ketonkiegészítést adott nem epilepsziás kutyáknak, 30 és epilepsziában szenvedő kutyáknak. Ez jó modell lehet a feltörekvő, nem diétás ketont fokozó stratégiák tesztelésére. Jövőbeni szabványosított és placebokontrollált prospektív munkára van szükség a kutya-specifikus formulák legjobb fejlesztéséhez szélesebb körű alkalmazásokhoz, valamint annak megértéséhez, hogy a metabolikus terápia hogyan működik kutyákban. Végül a házi étrendet és anyagcsere-stratégiákat alkalmazó kutyás vizsgálatok megkönnyíthetik az összehasonlító és transzlációs adatokat, és ezáltal javíthatják az epilepszia kezelését és tudatosságát.

7. AZ ÉRDEKLŐDÉSEK KÖZZÉTÉTELE

A szerző Beth Zupec ‐ Kania a Ketogenic Therapies, LLC egyedüli tulajdonosa. A fennmaradó szerzőknek nincs összeférhetetlenségük. Megerősítjük, hogy elolvastuk a Journal álláspontját az etikai publikációkkal kapcsolatos kérdésekben, és megerősítjük, hogy ez a jelentés összhangban áll ezen irányelvekkel.

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS

Ezt a munkát részben a Japan Society for the Promotion of Science (25462269) és a Trinity College támogatta. Köszönjük Eileen O'Donnellnek, Lyn Garsonnak és Hal Mooney-nak, a DVM-nek a hasznos beszélgetéseket.

Megjegyzések

Masino SA, Freedgood NR, Reichert HR, igazgató CJ, Whittemore VH, Zupec ‐ Kania B. Diétás beavatkozás kutya epilepsziához: Két esetjelentés. Epilepszia nyitva. 2019; 4: 193–199. 10.1002/epi4.12305 [CrossRef] [Google Tudós]