Diétás zsírok és krónikus nem fertőző betegségek

Hayley E. Billingsley

1 Pauley Heart Center, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, 23298, USA; [email protected]

Salvatore Carbone

1 Pauley Heart Center, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, 23298, USA; [email protected]

Carl J. Lavie

2 John Ochsner Szív és Érrendszeri Intézet, Ochsner Klinikai Iskola, Queenslandi Egyetem Orvostudományi Egyetem, New Orleans, LA 70121, USA; gro.renshco@eivalc

Absztrakt

1. Bemutatkozás

Az ezeket az ajánlásokat követő évtizedekben az összes étrendi zsír csökkent az amerikai étrendben [12], a finomított gabonafogyasztás nőtt [13], a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) prevalenciája tovább nőtt, és a CVD maradt a leggyakoribb halálok Amerikai felnőttek [14,15]. Nyilvánvaló, hogy a hét ország tanulmányának talán legfontosabb megállapítását, miszerint a telítetlen zsírsavak (UFA) összefüggésben vannak a CVD alacsonyabb kockázatával egy mediterrán stílusú táplálkozási szokások összefüggésében, nem megfelelően kommunikálták és nem hajtották végre [16]. . Az egészséges táplálkozási szokásokon belüli magasabb UFA-fogyasztás mellett folytatott bizonyítékok továbbra is felhalmozódnak, és 2015-ben az amerikaiak táplálkozási irányelveit 35 év óta először tették közzé az étrendi zsírfogyasztás ajánlott korlátozása nélkül, miközben továbbra is népszerűsítették az UFA-fogyasztást [ 17].

Ez az áttekintés megtárgyalja az alacsony zsírtartalmú étrend elmúlt évtizedek ajánlásának, valamint a kardiometabolikus egészség UFA-bevitelének bizonyítékát a morbiditás és a halálozás kimenetelének első áttekintésével. Végül megvitatjuk azokat a lehetséges mechanizmusokat, amelyek révén a zsírsavak befolyásolhatják a kardiometabolikus egészségi állapotot.

2. Módszertan

Az ebben a kritikai áttekintésben használt művek azonosítása érdekében a PubMed és a Google Scholar segítségével végzett átfogó elektronikus szakirodalmi keresés a következő kulcsszavak és azok kombinációjának használatát tartalmazta: „alacsony zsírtartalmú étrend”, „magas zsírtartalmú étrend”, „mediterrán étrend”, „Zsírsavak”, „halálozás”, „szív- és érrendszeri betegségek”, „súlygyarapodás”, „súlycsökkenés”, „II. Típusú cukorbetegség”, „inzulinrezisztencia”, „vérnyomás”, „szívelégtelenség”, „diszlipidémia”, és a „rák”. Minden, a témával foglalkozó munkát - beleértve a megfigyelési kohorsz vizsgálatokat, randomizált kontrollált vizsgálatokat, áttekintéseket, metaanalíziseket és szerkesztőségeket - fontolgattak állatokon és felnőtt embereken. Előnyben részesítették a legfrissebb cikkeket, kivéve azokat, amelyek történelmi tárgykört nyújtanak a témához.

3. Bevezetés az étrendi zsírnómenklatúrába

3.1. Alacsony zsírtartalmú étrend és CVD

Asztal 1

A kardiometabolikus eredmények összehasonlítása a Prevención con Dieta Mediterránea (PREDIMED) és a Women's Health Initiative étrend-módosítási (WHI) kísérleteivel.

Érdekesség eredménye 1 WHI
(Alacsony zsírtartalmú étrend) ELŐZETES
(Magas telítetlen zsírtartalmú étrend)

Kompozit kardiovaszkuláris eredmény 2	0,94 (0,86–1,02)	0,70 (0,55–0,89)
Nem halálos szívizominfarktus	0,91 (0,80–1,04)	0,80 (0,53–1,21)
Nem halálos stroke	1,02 (0,90–1,17)	0,58 (0,42–0,82)
2. típusú Diabetes Mellitus előfordulása	0,96 (0,90–1,03)	0,47 (0,26–0,87)
Mellrák előfordulása	0,91 (0,83–1,01)	0,49 (0,25–0,94)

1 Az adatokat veszélyességi arányként és 95% -os megbízhatósági intervallumként mutatjuk be. 2 WHI esetében: miokardiális infarktus, szívkoszorúér-betegség, halál vagy revaszkularizáció. ELŐRE: nem halálos szívizominfarktus, kardiovaszkuláris halál vagy nem halálos stroke. Veszélyességi arányok és konfidencia-intervallumok a WHI-vel szemben a szív- és érrendszeri, metabolikus és rákkal kapcsolatos végpontok elsődleges megelőzésére vonatkozó PREDIMED-kel [27,29,42,50,51,52,53].

3.2. Alacsony zsírtartalmú étrend és anyagcsere-betegségek

A WHI nyomozói a T2DM előfordulását is nyomon követték a vizsgálat teljes ideje alatt [29]. Feltételezték, hogy az alacsony zsírtartalmú étrend, még fogyás vagy testmozgás hiányában is, csökkenti a T2DM előfordulását [29]. Az I. típusú diabetes mellitus kizáró tényező volt a vizsgálat során, és a kiindulási T2DM-ben szenvedő alanyokat kizárták az elemzésből [29]. A T2DM előfordulását önállóan jelentették be, és a gyógyszeres egyeztetés alapján rendszeres, 6 hónapos látogatáson esett át a vizsgálat során, mivel az ebben az elemzésben részt vevő több mint 45 000 nőnek csak körülbelül 5% -a vett részt rendszeres laboratóriumi munkában a megerősítő diagnózis felállítása céljából [ 29.] A résztvevők a kiinduláskor nem különböztek a T2DM kockázati tényezőitől [29]. 8,1 év elteltével, amint azt az 1. táblázat mutatja, az alacsony zsírtartalmú intervenciós és a kontroll csoport alanyai között nem volt különbség az ön által bejelentett T2DM előfordulási gyakoriságában [29,33]. Az étkezési zsír nagyobb mértékű csökkentése a kiindulási értékhez kezdetben a csökkent T2DM-hez társult, de ez a súlyvesztés kontrollja után már nem volt szignifikáns [29].

Összefoglalva, az alacsony zsírtartalmú étrend nem tűnik elősegítőnek a CVD vagy a T2DM megelőzésében, és súlycsökkenés szempontjából sem jobb a többi étrendnél. Az alacsony zsírtartalmú étrend folyamatos népszerűsítése legjobb esetben sem hatékony a kardiometabolikus betegségek megelőzésében, és a feltáró eredmények nem zárhatják ki a kárt.

3.3. Nagy zsírtartalmú étrend és CVD

A MedDiet betartását 14 pontos étrendi kérdőív segítségével minden alanyban kiértékelték, majd ezt követően negyedévente a MedDiet csoportokban [42]. A kontrollalanyok az étrendi tanácsadáson kitöltöttek egy 9 pontos étrendi kérdőívet, amelyben értékelték az alacsony zsírtartalmú étrend betartását [42]. A vizsgálat tervezett időtartama 6 év volt, de egy 4,8 éven át tartó időközi elemzés elegendő bizonyítékot mutatott az előny elősegítésére a vizsgálat korai befejezéséhez [46]. Valójában mindkét MedDiet-csoport 30% -os relatív kockázatcsökkenést mutatott az elsődleges végpont esetében a kontroll társaikkal összehasonlítva [42], amint az az 1. táblázatban látható. Ezt nagyrészt a stroke kockázatának csökkenése okozhatta - a kombinált MedDiet-csoportok lenyűgöző 42% -os relatív kockázatcsökkenést mutattak, amint azt az 1. táblázat mutatja, míg a CVD és a nem fatális MI által okozott halál függetlenül nem volt szignifikáns [42].

A viszonylag magas zsírtartalmú MedDiet előnyei nem korlátozódtak a CVD-re. Noha a zsírtartalmú étrend mellett fennáll a súlygyarapodástól való félelem, 5 éves utánkövetés után mindhárom csoport súlycsökkenést mutatott a kiindulási értékhez képest, és az EVOO-val kiegészített MedDiet csoport nagyobb súlycsökkenést mutatott a kontroll résztvevőkhöz képest [47]. Ezenkívül mindkét MedDiet-csoport alacsonyabb derékkörfogat-növekedést mutatott a vizsgálat alatt, mint a kontrollcsoport [47,48]. A PREDIMED másik elemzése a metabolikus szindróma (MetS) kialakulását és visszafordulását vizsgálta, amelyet az integrált Nemzetközi Diabétesz Szövetség/Amerikai Szívszövetség/Nemzeti Szív, Tüdő és Vér Intézet szabványai határoztak meg, és megállapította, hogy bár nem volt különbség a kockázati csoportok között a MetS kialakulásának a fordítása a kiindulási értékhez képest a MedDiet csoportokban valószínűbb volt a kontrollhoz képest [49]. Ezenkívül az EVOO csoport résztvevőinek nagyobb valószínűséggel csökkent az éhomi plazma glükózszintje a kiindulási értékhez képest [49]. Figyelemre méltó, hogy a 4 éves medián követés után az új T2DM előfordulása a két MedDiet csoportban 53% -kal csökkent a kontrollhoz képest [50,51] (1. táblázat).

3.4. Nagy zsírtartalmú étrend és anyagcsere-betegségek

Az ápoló egészségügyi tanulmányának (NHS) és az egészségügyi szakember nyomon követési vizsgálatának (HPFS) nemrégiben készült elemzése a PURE-hez hasonló méretű kohorszban (> 126 000), amely az FFQ-kat is felhasználta a leendő kohorsz kialakításában, szemléltette a különböző zsírsavfogyasztás a klinikai eredmények alapján [64]. A PURE-ben megállapítottakhoz hasonlóan a teljes étkezési zsírfogyasztás fordított összefüggésben állt a teljes halálozással, amikor az összes étrendi szénhidrátot helyettesítették [64]. A szerzők ezt követően különböző makrotápanyagok szubsztitúciós elemzését végezték [64]. Amikor az összes szénhidrátot SFA-val és transz-zsírsavakkal helyettesítettük, magasabb a halálozás kockázata, de amikor PUFA-t és MUFA-t helyettesítettünk szénhidráttal, amint az 1. ábrán látható, a mortalitás jelentős csökkenését figyeltük meg. Hasonlóképpen, amikor a PUFA-t és MUFA-t helyettesítették az SFA-ból származó energia 5% -ával, a halálozás 27% -kal és 13% -kal csökkent [64]. Amikor transz-zsírsavakat helyettesítettek az SFA energiájának 2% -ával, 16% -os halálozási növekedés következett [64].

Különböző zsírsavak szénhidráttal történő felváltása a Nurse's Health Study (NHS) és az Health Professional's Follow Up Study (HPFS) tanulmányaiban. A teljes mortalitás veszélyességi arányai a szénhidrátok speciális étrendi zsírokkal való helyettesítésével. O’Keefe és mtsai engedélyével használják. [65].

A PURE tanulmány eredményei megkérdőjelezték a szénhidrátokból származó kalóriák ideális százalékos arányát a fehérjéhez és a zsírhoz képest, mivel a magas szénhidrátfogyasztás a teljes halálozás fokozott kockázatával járt [59]. A nagyon alacsony szénhidráttartalmú étrend vagy a „ketogén étrend” összetétele az irodalomban változó, 70% -ot tesz ki) a szénhidráttartalmú étrendek nagyobb kockázattal jártak az összes okból bekövetkező halálozás miatt [67]. A legkevesebb halálozás olyan étrenddel történt, amely szénhidrátból származó kalóriák 50–55% -át tartalmazta [67]. Fontos, hogy az alacsony szénhidráttartalmú étrend kockázati profilja változó volt - amikor a szénhidrátot magas növényi fehérje- és zsírtartalmú étrend váltotta fel, alacsonyabb a halálozási kockázat, de amikor a szénhidrátból származó kalóriákat állati zsír és fehérje váltotta fel, megnövekedett kockázat minden okból bekövetkező halálozás figyelhető meg [67]. Nevezetesen, a PREDIMED résztvevői az alapszintű energia körülbelül 42% -át szénhidrátból fogyasztották, és a MedDiet csoportok kissé csökkentették a bevitelt, míg a kontroll résztvevők kissé növekedtek. A jövőbeli munkának a növényi eredetű ketogén étrend (KD) és az állati eredetű KD hatásaira kell összpontosítania, valamint a szénhidrátok (alacsony vagy közepes) modulálására a magas UFA mediterrán étrendben.

4. A zsírsavak lehetséges mechanizmusai a kardiometabolikus betegség kockázati tényezőin

Az UFA-val magasabb étrenddel megfigyelt kardiometabolikus kockázatcsökkenés valószínűleg sokrétű. A bizonyítékok arra utalnak, hogy az UFA-ban magasabb étrend befolyásolhatja a kardiometabolikus betegség több kapcsolódó kockázati tényezőjét, beleértve a vérnyomást (BP), a testsúly fenntartását, a vércukorszintet, a vérzsírszintet és a gyulladást [68]. Bár az alábbi vita az egyes kockázati tényezők független javulási mechanizmusaira összpontosít, ezeket a javulásokat más kockázati tényezőkhöz való viszonyuk jellege (azaz a fogyás és a vérnyomás javulása) révén is el lehet érni.

A magas vérnyomás az USA-ban több CVD miatt bekövetkezett halálesetért felelős, mint bármely más módosítható kockázati tényező. Az UFA-ban gazdag étrend fogyasztása mérsékelten, szisztolés és diasztolés nyomásonként kevesebb mint 5 Hgmm-rel csökkentheti a BP-t [69,70], míg az SFA-nak nem világos a kapcsolata a BP-vel [25]. Ennek a csökkentésnek a mechanizmusa nincs teljesen kialakítva, és az UFA különböző forrásai között eltérhet. Különösen az EVOO esetében az indukált BP-redukciót OA (C18: 1n-9) [71], az EVOO fő zsírsavja közvetítheti. A preklinikai vizsgálatok során az EVOO beadása valóban megváltoztatta a membrán lipidszerkezetét azáltal, hogy növelte az OA (C18: 1n-9) mennyiségét a sejtmembránban, ami megváltoztatta a G-fehérje által közvetített jelátvitelt és csökkentette a BP-t patkányokban [72].

A PREDIMED lenyűgöző megállapításai ellenére azonban a teljes étkezési zsír és az étkezési zsír altípusai összefüggésbe hozható bizonyítékok következetlenek voltak, ami a zsírsavak különböző táplálékforrásainak köszönhető [93]. Például az n-3 FA-kiegészítést az Amerikai Diabétesz Szövetség nem ajánlja bizonyított haszon hiánya miatt, de a szervezet továbbra is javasolja az n-3-ban gazdag tengeri halak bevitelét az általánosabb egészségügyi előnyök érdekében [94]. 102 vizsgálat és több mint 4200 kontrollált táplálkozási vizsgálatba bevont alany meta-analízise és szisztematikus áttekintése megmutatta az UFA átfogó jótékony hatását a glükóz-inzulin homeosztázisra [95]. A kalória 5% -ának helyettesítő elemzésében a PUFA és a MUFA a jobb HOMA-IR és HbA1c-hez kapcsolódott, amikor szénhidrátot vagy SFA-t helyettesítettek [95]. A PUFA javította az inzulin szekréció képességét, függetlenül attól, hogy a PUFA felváltotta-e a szénhidrátot, vagy az SFA vagy a MUFA helyét [95]. Csak az SFA cseréje PUFA-val csökkentette az éhomi glükózszintet [95]. Amikor az SFA-t vagy a PUFA-t helyettesítették a szénhidráttal, az éhomi inzulin csökkent, de az SFA szénhidráttal történő helyettesítése számos vizsgálatban szignifikánsan megnövekedett c-peptidet eredményezett [95]. Hosszabb távú, randomizált, kontrollált vizsgálatokra van szükség, amelyek kiegészítik az UFA-t a T2DM kockázatának kitett egyéneknél.

5. Megbeszélés és következtetések

A kardiometabolikus betegségek megelőzését célzott életmód-terápiával, például bizonyítékokon alapuló táplálkozási beavatkozásokkal, globális egészségügyi prioritássá kell tenni [96]. Nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az alacsony zsírtartalmú étrend védene a kardiometabolikus betegség kialakulása ellen [27,29,32,33]. Továbbra is bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy a zsírban magasabb étrend, különösen az UFA-ban, különösen a mediterrán stílusú étrendi szokások összefüggésében, védelmet nyújthat a kardiometabolikus betegség több kockázati tényezője ellen [47,49,90,97]. A legfontosabb, hogy a bizonyítékok azt mutatják, hogy ezeknek a köztes markereknek a javulása a CVD és a T2DM megelőzését jelenti magasabb UFA diétát fogyasztó egyéneknél [42,50].

Meg kell jegyezni, hogy bár az alacsony zsírtartalmú étrend nem hatékony a kardiometabolikus megbetegedések megelőzésében, a WHI kimutatta az emlőrák utáni halál csökkenését az alacsony zsírtartalmú intervenciós csoportban, szemben a kontrollal a vizsgálat alatt és a 16.1- évi követési időszak [52]. Az emlőrák előfordulásának jelentős csökkenését nem figyelték meg [52], amint az az 1. táblázatban látható. A mellrák előfordulását a PREDIMED-ben is elemezték [53]. A 4,8 évig tartó követés során, amint azt az 1. táblázat mutatja, az emlőrák előfordulása mindkét MedDiet csoportban szignifikánsan csökkent - a közzétett elemzés nem tartalmazta a halálozási eredményeket [53]. További kutatásokra van szükség az egészséges, alacsony zsírtartalmú étrend és a magasabb zsírtartalmú MedDiet minta közvetlen összehasonlításához, hogy meghatározzuk, melyik minta a legmagasabb az emlőrák megelőzésében, valamint a kezelés alatti és utáni halálozásban.

A PREDIMED-et Spanyolországban hajtották végre, egy olyan országban, ahol UFA-ban gazdag mediterrán táplálkozási szokásokat fogyasztanak - az EVOO a vizsgált spanyol lakosság fő étkezési zsírforrása [98]. Jelentős az érdeklődés a PREDIMED reprodukálása iránt egy nem mediterrán országban. Egy szakértői munkacsoport alaposan feltárta a szükséges erőforrásokat, szállásokat és várható problémákat, amelyekkel a nyomozók szembesülhetnek, amikor megpróbálják megismételni a PREDIMED-et az Egyesült Államokban [98]. A kiindulási PREDIMED résztvevőkhöz képest az amerikai résztvevők mediterrán étrend-betartási pontszáma (MEDAS), amelyet a Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálat alapján becsültek, lényegesen alacsonyabb [98], amint azt a 2. táblázat mutatja. Fontos, hogy nem ismert-e, hogy a diófélék és az EVOO kiegészítése egy nem mediterrán étrend mellett működik-e, mint például az Egyesült Államokban [99]. A munkacsoport azt javasolta, hogy a vizsgálat célja az USA MEDAS-pontszámának mérsékelt növelése lenne, és nem a spanyol résztvevők szintjére, amelyet úgy éreznek, hogy nagyon nehéz elérni és talán fenntartani [98], amint azt a 2. táblázat mutatja .