Életmódbeli és étrendi tényezők a krónikus myeloid leukémia kockázatával kapcsolatban az NIH-AARP étrend és egészségügyi tanulmányban

Absztrakt

Háttér: Az ionizáló sugárzásnak és a benzolnak való kitettségen kívül keveset tudunk a krónikus myeloid leukémia (CML) életmódbeli kockázati tényezőiről az általános populációban.

Mód: 503 és 71 év közötti 493 188 résztvevő (294 271 férfi és 198 917 nő) között vizsgáltuk az életmód és az étrendi rizikófaktorok összefüggését a CML-ben, akik kitöltöttek egy alap kérdőívet a National Institute of Health-AARP Diet and Health Study-ban 1995 és 1996 között. a 10,5 éves követés mediánja, 178 CML-eset (139 férfi és 39 nő) derült ki az állami nyilvántartásokból. Cox arányos veszélyességi modelleket használtunk a kockázati arányok és a 95% -os megbízhatósági intervallumok becsléséhez az érdeklődésre számot tartó expozíciókhoz, alkalmazkodva a potenciálisan zavaró változókhoz.

Eredmények: Az összes résztvevő együttes többváltozós elemzésében a női nem, az oktatás éve és az erőteljes fizikai aktivitás (HR ≥ 3-szor/hét vs. 2 1,46; 95% CI, 0,95–2,23) társult a megnövekedett kockázattal. Étrendi tényezők sora nem volt összefüggésben a betegséggel.

Következtetések: Ez a tanulmány kiegészíti a ritka információkat az életmódbeli tényezőkről, amelyek befolyásolják a CML kockázatát az általános populációban.

Bevezetés

A krónikus myeloid leukémia (CML) a hematopoetikus őssejtek rosszindulatú klonális rendellenessége, amely a myeloid sejtek szabályozatlan növekedését eredményezi a csontvelőben, és felhalmozódik a vérben (1). A medián életkor a diagnózis felállításakor 53 év; a betegség azonban minden korcsoportban előfordul, beleértve a gyermekeket is (1). A CML bejelentett előfordulása 100 000-ről 1-2 esetben fordul elő, ami a felnőttek újonnan diagnosztizált leukémiás eseteinek 15-20% -át teszi ki (2); évente körülbelül 4870 új esetet diagnosztizálnak az Egyesült Államokban (3). Lehetséges azonban, hogy előfordulási gyakoriságát nem kell jelenteni (4). Az előfordulási arány magasabb a férfiaknál, mint a nőknél a feketék és a fehérek között, és magasabb a két nem feketéiben, a fehéreknél, ez a minta egyedülálló a leukémiák között (5).

A kezelés legutóbbi drámai fejlődése ellenére a CML-ben szenvedő betegek hosszú távú prognózisa nem ismert (2). Ezért sürgősen be kell látni a lehetséges megelőző stratégiákat. Az ionizáló sugárzásnak és a benzolnak való kitettség mellett a CML kockázati tényezőiről keveset tudunk (5). A legtöbb korábbi tanulmány, amelyben a cigarettázás szerepét vizsgálták a CML kockázatával kapcsolatban, nem talált összefüggést (6–11), csak egy kivétellel (6). Ezzel szemben a vizsgálatok következetesen a CML kockázatának növekedését mutatták a testtömeg-index növekedésével (BMI; 8., 9. és 11–13. Hivatkozás). Ezenkívül 2 metaanalízis utal az elhízás és a CML incidencia pozitív összefüggésére (14, 15).

A CML kockázati tényezőivel kapcsolatos ismeretek kevéssége miatt az Országos Egészségügyi Intézet-AARP (NIH-AARP) Diet and Health Study adatait felhasználva megvizsgáltuk az életmód és az étrendi tényezők összefüggését a CML kockázatával.

Anyagok és metódusok

Vizsgálati populáció

Az NIH-AARP Diet and Health Study (www.clinicaltrials.gov; NCT00340015) az AARP-tagok 1995-től 1996-ig indított nagy prospektív kohorszvizsgálata. A tanulmány indoklását és felépítését korábban részletesen leírta (16). Röviden, egy alap kérdőívet 3,5 millió AARP (korábban az Amerikai Nyugdíjasok Egyesülete) 50 és 71 év közötti tagjának postáztak, akik 6 államban élnek (Kalifornia, Florida, Louisiana, New Jersey, Észak-Karolina vagy Pennsylvania). ) vagy 2 nagyvárosi területen (Atlanta, GA vagy Detroit, MI), meglévő népességalapú ráknyilvántartásokkal. Összesen 617 119 kérdőívet küldtek vissza, és 566 398 kitöltötték kielégítően. A tanulmányt az Országos Rákkutató Intézet Speciális Tanulmányok Intézményi Felülvizsgálati Testülete hagyta jóvá, és a kérdőív visszaküldése egyetértést jelentett.

A kitöltött kérdőívekkel rendelkezők közül kizártuk azokat az alanyokat, akiknek kérdőívét olyan proxy válaszadók töltötték ki (N = 15 760), akiknek korábban volt rákos megbetegedése (N = 49 318), akik meghaltak vagy elköltöztek a vizsgálati területről a tanulmányi belépés előtt (N = 1,961), akiket csak halálesetek alapján azonosítottak rákként (N = 2152), vagy akiknek napi log-transzformált kalóriabevitele meghaladta vagy kevesebb, mint 3 SD-t meghaladta az átlagot (azaz 6575 kalória/nap) (N = 4019) . Végső analitikus kohortunk 493 188 alanyból állt (294 271 férfi és 198 917 nő).

Információk az életmódról és az étrendről, valamint az expozíció felméréséről

A kiindulási pontban a résztvevők kitöltöttek egy kérdőívet, amely információkat gyűjtött a demográfiai adatokról, beleértve a fajt/etnikumot és az iskolázottságot, az életmódbeli tényezőket, például a jelenlegi súlyt és magasságot, a fizikai aktivitást a munkahelyen és a munkán kívül, a dohányzási előzményeket, valamint a 124 adag, plusz adagméretű bevitelét információk az alacsony zsírtartalmú, magas rosttartalmú ételek és az ételkészítmények beviteléről (16). A nőket a menopauza utáni hormonok használatáról kérdezték.

Az esetek nyomon követése és megállapítása

Az NIH-AARP tanulmányban a létfontosságú állapotot a kohorsz és az Egyesült Államok Szociális Biztonsági Igazgatósága Death Master File-jához, a National Death Index Plus-hoz (a Death Master File-hoz is illeszthető résztvevőkhöz) kötve határozták meg. ráknyilvántartási nyilvántartások. A résztvevők kérdőívekre és egyéb levelekre adott válaszait szintén felhasználták a létfontosságú állapot megerősítésére. A nyomon követési idő meghosszabbodott a kérdőív beérkezésének dátumától (1995 és 1996 között) a halál dátumáig, az elsődleges CML esemény diagnosztizálásának dátumáig, a résztvevők kiköltözésén kívül a nyilvántartás megállapítási területétől, vagy 2006. december 31-ig, attól függően, hogy melyik időpont volt legkorábban (18).

A CML-esetek meghatározása az Onkológiai Betegségek Nemzetközi Osztályozása, harmadik kiadás (ICD-O-3) 9863, 9875, 9876, 9945 és 9946 kódokkal történt. Az eseteket az eredeti 6 állam és 2 nagyvárosi terület ráknyilvántartásaiból azonosítottuk. Texas és Arizona államok, ahová a résztvevők a követés során a leggyakrabban költöztek. Validációs vizsgálat azt mutatta, hogy a vizsgálati eljárások a 8 nyilvántartásban az összes incidens rák 90% -át azonosították (18). 10,5 éves medián követés során összesen 218 CML-esetet azonosítottak. A fent említett kizárások után 178 eset (139 férfi, 39 nő) állt rendelkezésre elemzésre.

Statisztikai analízis

A HR és 95% -os konfidencia intervallum (95% CI) becsléséhez Cox arányos veszélyességi modelleket alkalmaztunk, alapul véve a személyi éveket a CML kockázatával. Mivel az esetek száma korlátozott volt, különösen a nők körében, az adatokat két szakaszban elemeztük. Először megvizsgáltuk a demográfiai és életmódbeli tényezők (az étrendet nem beleértve) és a CML kockázatával járó életkor és multivariábilis változások összefüggéseit a férfiak és a nők külön-külön, valamint mindkét nem esetében együttesen. A statisztikai teljesítmény maximalizálása érdekében létrehoztunk egy parsimonikus modellt, amely tartalmazza azokat a változókat, amelyek statisztikailag szignifikáns összefüggéseket mutattak a CML-lel. A párhuzamos modell a következő változókat tartalmazta: életkor (folyamatos évek), oktatás éve (2) és erőteljes fizikai aktivitás (Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

A kiválasztott demográfiai és életmódbeli jellemzők összefüggése a kiinduláskor a CML kockázatával az NIH-AARP étrend és egészségügyi tanulmányban, 1995–2006

Az életkorhoz igazított modellben a nőknek csökkent a CML kockázata, és a nemhez igazított modell életkorában (≥65) a malignitás megnövekedett kockázata társult (1. táblázat). Az életkorra és nemre való kiigazítás után a korábbi vagy jelenlegi dohányos lét és az elhízás pozitívan társult a kockázattal. Ezzel szemben az erőteljes fizikai aktivitás és a felsőoktatási szint fordítottan összefügg a kockázattal. A faji és alkoholfogyasztás nem volt összefüggésben a CML-lel.

A 2. táblázat a változatlanul módosított kockázati arányokat mutatja be a parsimonious modellben megtartott változókra nézve mindkét nem esetében együtt (a nemmel való interakció tesztjei statisztikailag nem voltak szignifikánsak). Az oktatás fordítottan társult a CML kockázatához (HR ≥16 esetén vs. A táblázat megtekintése:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

A demográfiai és életmódbeli tényezők és a CML kockázatának többváltozósan igazított összefüggései a teljes populációban (férfiak és nők együttvéve) az NIH-AARP étrend és egészség tanulmányában, 1995–2006

A nőkre korlátozott elemzésekben mind az egyváltozós, mind a többváltozós elemzésben a posztmenopauzális hormonhasználat nem mutatott összefüggést a CML-rel nőkben (multivariábilisan korrigált HR = 1,20; 95% CI, 0,62–2,33; az adatokat nem tüntettük fel).

A kombinált adatok érzékenységi elemzésében, a nyomon követés első 2 évét leszámítva (137 eset és 467 861 nem esett meg), a BMI-vel való pozitív kapcsolat erősödött, HR értéke 2,06; 95% CI, 1,25 - 3,39 ≥30, szemben 2; P a 0,005 trendnél, míg a dohányzás intenzitásával való összefüggés gyengült (HR = 1,36 napi ≥21 cigarettánál; 95% CI, 0,88–2,10). Az intenzív fizikai aktivitással járó inverz összefüggés statisztikailag már nem volt szignifikáns: HR = 0,75 heti ≥ 3 alkalommal, szemben 2 = 1,51; 95% CI, 0,98–2,32; HR = napi 21 cigaretta = 1,56; 95% CI, 1,04–2,32; és HR heti fizikai aktivitás ≥3-szor = 0,73; 95% CI, 0,51–1,05).

A parsimonious modell kovariátjainak kiigazítása után semmilyen étrendi tényező nem volt összefüggésben a CML kockázatával (3. táblázat). Az eredmények hasonlóak voltak, amikor az étrendi bevitelt nem igazították az energiafogyasztáshoz, de kovariátként adták meg a kalória kifejezést (az adatokat nem közöljük).

A CML kockázatával járó étrendi tényezők társulása az NIH-AARP étrend és egészség tanulmányban, 1995–2006

Vita

Ebben a tanulmányban a teljes vizsgálati populáció (férfiak és nők együttvéve) elemzése azt mutatta, hogy a kovariánsokhoz való alkalmazkodás után a fiatalabb életkor, a női nem, az egyetemi végzettségű vagy magasabb végzettség, valamint a magasabb fizikai aktivitás szignifikánsan csökkent kockázattal jár míg a dohányzás intenzitása jelentős kockázati tényező volt. A BMI jelentéktelen pozitív összefüggést mutatott, míg az étrendi tényezők és az alkoholfogyasztás nem mutatott összefüggést a betegségekkel. A férfiak és a nők közötti összefüggések közötti különbségek statisztikailag nem voltak szignifikánsak. Amikor a követés első 2 évét kizártuk, csak a BMI pozitív összefüggése maradt statisztikailag szignifikáns. Amikor a rossz egészségi állapotúakat kizárták, a fő elemzésben az asszociációk változatlanok voltak.

A megállapított leukemogén expozíciók, mint például az ionizáló sugárzás és a benzol, valószínűleg csak a CML előfordulásának csak kis részét teszik ki (3), ennek ellenére kevés tanulmány vizsgálta a betegség demográfiai, életmódbeli és étrendi kockázati tényezőit. 6 vizsgálat közül, amelyek a dohányzást vizsgálták a CML kockázatával kapcsolatban (7–12), az amerikai veteránok kohorszvizsgálata szignifikáns pozitív összefüggést jelentett (7), a második kohortos vizsgálat (8) határokon átívelő pozitív összefüggést mutatott férfiaknál, de nőknél nem. kis számú eset alapján. Ebben a tanulmányban a férfiakat és a nőket kombináló elemzésben, a soha nem dohányzókhoz viszonyítva, a napi ≥21 cigarettát fogyasztók valaha szignifikánsan megnövekedett kockázatot jelentettek, miután más kockázati tényezőkhöz igazodtak. Az asszociáció azonban gyengült, és már nem volt szignifikáns, amikor a nyomon követés első 2 évét kizárták, ami arra utal, hogy a preklinikai betegség felelős lehet az asszociációért.

Ebben az elemzésben a BMI és a fizikai aktivitás összefüggései a CML-rel statisztikailag szignifikánsak és valamivel erősebbek voltak, amikor mindegyiket bevitték a parsimonív multivariábilis modellbe a másik változó nélkül (HR a BMI ≥ 30 = 1,54; 95% CI, 1,01–2,35, 1,46-hoz; 95% -os CI, 0,95–2,23; a fizikai aktivitás HR-je hetente ≥ 3-szor = 0,68; 95% -os CI, 0,48–0,96, szemben a 0,70; 95% -os CI-vel, 0,49–0,99). Amikor mindkét változót egyszerre vettük fel, mindegyik asszociáció némileg gyengült. Egy korábbi tanulmány sem mutatott be adatokat a fizikai aktivitásról a CML kockázatával kapcsolatban. Mindenesetre a BMI-vel való határos összefüggés megállapítása összhangban van a legtöbb korábbi tanulmány (9, 12, 14) és 2 metaanalízis (15, 16) eredményeivel.

Noha számos tanulmány megvizsgálta a táplálkozási tényezőket a leukémia, valamint az AML és a CLL kockázatával kapcsolatban (4, 5), az egyetlen tanulmány (9), amely a CML vonatkozásában vizsgálta az étrendi tényezőket, csak a gyümölcsök és zöldségek beviteléről rendelkezett információkkal. Megállapításunkkal összhangban a tanulmány nem talált bizonyítékot az asszociációra. A tanulmányban vizsgált étrendi tényezők széles skálája közül egyik sem társult a CML kockázatához.

A tanulmány erősségei közé tartozik az a tény, hogy az NIH-AARP Diet and Health Study életmódbeli és étrendi tényezők széles skálájáról szerzett információkat. Vizsgálatunk nagyobb, mint egy korábbi kivétel (13). Ezenkívül érzékenységi elemzéseket is végezhettünk a fordított okozati összefüggés és a rossz egészségi állapot lehetséges hatásainak vizsgálatára.

Összefoglalva: ez a tanulmány a dohányzás és a BMI szuggesztív pozitív összefüggéseit találta a CML kockázatával, valamint inverz összefüggéseket az erőteljes fizikai aktivitással, a női nemmel és az évekig tartó oktatással. Nem találtunk bizonyítékot a különféle étrendi tényezőkkel való összefüggésre. Ez a tanulmány kiegészíti azokat a tényezőket, amelyek befolyásolják a CML kockázatát az általános populációban, és azt sugallja, hogy az életmód módosítása befolyásolhatja ennek a betegségnek a kockázatát. Tekintettel az ilyen típusú leukémia alacsony előfordulási gyakoriságára, a kohorsz konzorciumokon belül epidemiológiai vizsgálatokat kell végezni a CML megfelelő mintaméretének elérése és a kockázati tényezők összehasonlítása érdekében a leukémia különböző altípusai között.

A lehetséges összeférhetetlenség nyilvánosságra hozatala

Potenciális összeférhetetlenséget nem hoztak nyilvánosságra.