Elhízás és farmakokinetika

Felülvizsgálva és módosítva: 2015. március 6

ÁTTEKINTÉS

az elhízás a farmakokinetika mind a négy aspektusát befolyásolja
Mivel a teljes testtömegen alapuló gyógyszeradagolás alul- vagy túladagolást eredményezhet, a gyógyszer jellemzőitől függően súly-alapú adagolási skalárokat kell figyelembe venni
A sovány testtömeg az optimális skalár a legtöbb IV-es opioid és altatás esetén
Ez befolyásolhatja a gyógyszerek farmakodinamikai profilját is, pl. nyugtatókkal és kábítószerekkel nagyobb a légzési depresszió és a légutak átjárhatóságának elvesztésének kockázata
elhízott betegeknél fontos a terápiás gyógyszerek gondos figyelemmel kísérése
a kórosan elhízott embereket a gyógyszerfejlesztési folyamat során gyakran kizárják a klinikai vizsgálatokból, ezért sok gyógyszer helyes adagolására korlátozottak az adatok, és gyakran szükség van klinikai megítélésre, a gyógyszer farmakokinetikájának értelmezésével együtt

Teljes testtömeg (TBW) a beteg tényleges súlya.

Ideális testtömeg (IBW):

Karcsú testtömeg (LBW):

ABSZORPCIÓ

TERJESZTÉS

jelentősen befolyásolja a zsírszövet és a sovány testtömeg aránya, ha lipidben oldódik
megnövekedett Vd lipidben oldódó gyógyszerek
-> adagoljon lipidben oldódó gyógyszereket a tényleges testtömeg alapján
(a remifentanil kivétel, bár a lipofil Vd nem változik - használjon IBW vagy LBW)
nincs változás a H2O-ban oldódó gyógyszerek Vd-jében (de a vér, az ECF, a testszerv és a kötőszövet térfogata is megnő)
-> adag az ideális vagy sovány testtömegre
lipofil gyógyszerek felhalmozódása a zsírraktárakban
növelheti a hatás eléréséhez szükséges dózist
az összes test vize megnövekedhet az újraélesztési térfogattal
A Cmax csökkent
megváltozott fehérjekötés

ANYAGCSERE

változó hatások
a citokróm P450 2E1 aktivitás és a II. fázisú konjugációs aktivitás növekedése
nagyobb valószínűséggel befolyásolja a gyógyszerkölcsönhatásokkal járó kritikus betegség
csökkent máj véráramlás

MEGSZÜNTETÉS

A T1/2 növelte a lipidben oldódó gyógyszerek mennyiségét a felhalmozódás miatt
elhízott, normál vesefunkciójú betegeknél megnő a GFR
-> a vesén keresztül kiválasztott gyógyszerek megnövekedett clearance-e
egyidejűleg fennálló betegség hatással lesz erre (pl. cukorbetegséggel és magas vérnyomással járó nephropathia)
a kiszámított és mért kreatinin-clearance rosszul korrelál az elhízásban és a kritikus betegségben

ADAGOLÁS

Gyakori érzéstelenítő gyógyszerek adagolása elhízottaknál

Folyóiratcikkek és tankönyvek

De Baerdemaeker LEC, Mortier EP, Struys MMRF. Farmakokinetika elhízott betegeknél Contin Educ Anaesth Crit Care Pain 2004; 4 (5): 152-155. [Ingyenes teljes szöveg]
Erstad BL. A gyógyszerek adagolása kórosan elhízott betegeknél az intenzív osztályon. Intenzív terápia Med. 2004. január; 30 (1): 18-32. PMID: 14625670.
Zöld B, Duffull SB. Mi a legjobb méretleíró az elhízottakon végzett farmakokinetikai vizsgálatokhoz? Br J Clin Pharmacol. 2004. augusztus; 58 (2): 119-33. PMC1884581.
Hanley MJ, Abernethy DR, Greenblatt DJ. Az elhízás hatása a gyógyszerek farmakokinetikájára emberben. Clin Pharmacokinet. 2010; 49 (2): 71-87. PMID: 20067334.
Ingrande J, Lemmens HJM. Az anesztetikumok dózisának módosítása kóros elhízásban. BJA. 2010; 105 (1. kiegészítés): i16-i23. [Ingyenes teljes szöveg]
Leykin Y, Miotto L, Pellis T. Farmakokinetikai megfontolások elhízott. Legjobb gyakorlat Res Clin Anaesthesiol. 2011 március; 25 (1): 27-36. PMID: 21516911.
Medico CJ, Walsh P. Farmakoterápia a súlyos betegek elhízott betegeknél. Crit Care Clin. 2010. október; 26 (4): 679-88. PMID: 20970057.