Elhízás és inzulinrezisztencia: Folyamatos saga

Jóllehet a túlzott zsírosságnak az inzulin-közvetített glükózfelvételre (IMGU) gyakorolt káros hatásai jól felismerhetők (1,2), továbbra is vitatkoznak az összefüggést magyarázó mechanizmusról és/vagy mechanizmusokról. Kursawe et al. (3) A Diabetes ebben a számában egy másik, és potenciálisan fontos mechanizmust biztosít, amely összeköti a túlzott zsírosságot és az IMGU-t. Megállapításaik perspektívájába helyezéséhez azonban hasznos lehet a kérdés egyéb megközelítéseinek rövid történetét bemutatni.

A korábbi mechanisztikus vizsgálatokban alkalmazott kísérleti módszerek Kursawe és munkatársai tanulmányára emlékeztetnek. (3) és arra a nézetre vezetett, hogy az elhízással járó anyagcsere-rendellenességek inkább a zsírsejtek méretének változásával függenek össze, mint a számmal (4–7). Például elhízott emberektől izolált zsírszöveteken végzett ex vivo vizsgálatok azt mutatták, hogy minél nagyobb a zsírsejt, annál kevésbé csökken az inzulinra adott válasz (4). Továbbá az izolált zsír inzulinérzékenysége javult a súlycsökkenéssel összefüggő zsírsejtméret csökkenését követően. Bár ezek az adatok azt jelezték, hogy a zsírsejtek méretének különbségei befolyásolták az inzulin hatását, a zsírsejtek nem a fő glükózfogyasztók (8). Így ezek az adatok nem feltétlenül magyarázzák, hogy a nagy zsírsejtek miért lennének káros hatással az egész test IMGU-jára. Továbbá az sem maradt megválaszolatlanul, hogy egyesek miért rendelkeznek nagy zsírsejtekkel, mások pedig miért.

Az elhízás és az inzulinrezisztencia (IR) közötti kapcsolat megértésének másik megközelítése a regionális zsíreloszlás különbségeire összpontosított. Különösen azzal érveltek, hogy a hasi elhízás, nevezetesen a zsigeri zsírmennyiség növekedése az alapvető bűnös az IR és a kapcsolódó rendellenességekért. Mechanikusan azt javasolták, hogy a megnövekedett zsigeri zsírsejtek számos gyulladásos citokint választanak ki, amelyek IR-hez vezetnek (9–11). Ilyen módon a zsírsejtek megnagyobbodása és a zsírsejt mint keringő gyulladásos markerek forrása egyesült, hogy létrehozzanak egy elméletet, amely beszámol az elhízás és az IR kapcsolatáról (12,13).

Az a tény, hogy az IR és a kapcsolódó rendellenességek fokozódnak az elhízott egyéneknél, nem feltétlenül jelenti azt, hogy minden elhízott személy inzulinrezisztens (14). McLaughlin és mtsai. (15) tanulmányokat publikált Kursawe és mtsai. (3), megkísérelve azonosítani, hogy az egyenlően elhízott felnőttek miért térhetnek el megközelítőleg háromszor az IMGU szempontjából (14). A zsírsejtek méretének bimodális eloszlását találták az izolált szubkután zsírban, az inzulinrezisztens - szemben az inzulinérzékenyekkel - nagyobb arányban a kis sejtek és a nagy sejtek aránya. Parenthetikusan McLaughlin és mtsai. nem talált különbséget a nagy sejtek átmérőjében e két csoport között. Ezek a megállapítások, valamint a zsírsejt-differenciálódás alacsonyabb génexpressziós profilja arra késztették ezeket a szerzőket, hogy ezek azt sugallják, hogy az inzulinrezisztens, elhízott egyének kevésbé képesek felesleges zsírt raktározni az újonnan differenciálódott szubkután zsírsejtekben, ami méhen kívüli zsírként történő lerakódásához vezetett. és hozzájárul az IR-hez.

Kursawe és mtsai. bővítse ki ezt a hipotézist, és javasoljon egy átfogó mechanizmust az elhízással összefüggő IR-re. Azt sugallják, hogy a károsodott zsírdifferenciálás és a lipogenezis csökkenti a szubkután zsírszövet zsírraktározási képességét, ami szükségessé teszi a zsír kiszorítását olyan szervekbe, mint a máj és az izom. Ez a méhen kívüli zsírlerakódás szervi diszfunkcióhoz és IR-hez vezet. Ennek a hipotézisnek az értékeléséhez az elhízott serdülőket két csoportra osztották a viszcerális és a szubkután zsír viszonylagos aránya alapján, és azt találták, hogy a magasabb viscerális zsírtartalmúak inzulinrezisztensebbek, nagyobb volt a kis vagy nagy sejtek frakciója és alacsonyabb a génexpresszió. az adipogenezis és a lipogenezis markerei. Megállapították azt is, hogy a nagyobb zsírsejtek átmérője nagyobb volt azokban, akiknél a zsigeri zsír nagyobb volt, hasonlóan a régebbi tanulmányok beszámolóihoz. A szerzők ezeket az eredményeket úgy értelmezték, hogy a kis sejtekben a zsírraktározás csökkent képességét és a nagy sejtek ebből eredő hipertrófiáját képviselik.

Összességében Kursawe et al. mutasson be egy másik lehetséges kapcsolatot az elhízás és az IR között, amely sok korábbi hipotézist tartalmaz (1. ábra). A korábbi modellekhez hasonlóan azonban ez sem teljes, és további kérdéseket vet fel. A legfontosabb talán az, hogy az elhízott egyének között miért változik a zsírraktározás képessége. Ezenkívül, mivel Kursawe et al. keresztmetszeti kiértékelés, továbbra sem tisztázott a kis és a nagy sejtek vagy az ektopiás zsírlerakódás relatív szerepe az IR-hez vezető események elindításában. Így a zsigeri zsír elsődleges szerepe továbbra is bizonytalan, és a könyv nincs lezárva az elhízás és az IR közötti folyamatban lévő történettel. Végül emlékeztetni kell arra, hogy az IR nem korlátozódik elhízott egyénekre, és nem elhízott személyeknél is kimutatható az intraabdominális zsír növekedése vagy a keringő gyulladás markerei nélkül (20).