Elhízás és nyugtalan láb szindróma férfiaknál és nőknél

Társított adatok

Absztrakt

Háttér:

Az elhízás és a nyugtalan láb szindróma (RLS) egyaránt összefügg a dopamin hypofunkciójával a központi idegrendszerben. Ezért megvizsgáltuk, hogy az elhízott egyéneknél fokozott-e az RLS kockázata két folyamatban lévő amerikai kohorszban, a Nurses ’Health Study II és az Health Professional Follow-up Study.

Mód:

A jelenlegi elemzésekbe 65 554 nőt és 23 119 férfit vettünk fel cukorbetegségtől, ízületi gyulladástól és terhességtől mentesen. Az RLS-re vonatkozó információkat standardizált kérdések segítségével értékelték. A résztvevőket akkor tekintették RLS-nek, ha megfelelnek a Nemzetközi RLS Tanulmánycsoport által ajánlott négy RLS diagnosztikai kritériumnak, és havonta ≥5-ször nyugtalan a lábuk. Az esély arányokat (OR) és a 95% konfidencia intervallumokat (CI) az életkor, a dohányzás, az antidepresszánsok használata, a fób szorongási pontszám és más kovariánsok alapján beállított logisztikai regressziós modellek alkalmazásával számoltuk ki. A két kohorszból származó log OR-okat fix hatású modellel egyesítettük.

Eredmények:

A nők 6,4% -át, a férfiak 4,1% -át tekintették RLS-nek. Az RLS-hez igazított többváltozós OR-k 1,42 (95% CI: 1,3, 1,6; p trend 30 vs 2 és 1,60 (95% CI: 1,5, 1,8; p trend) BMI = testtömegindex; CI = konfidencia intervallum; HPFS = Egészségügyi szakemberek utólagos tanulmánya; NHS II = Nurses ’Health Study II; VAGY = odds arányok; RLS = nyugtalan láb szindróma.

A nyugtalan láb szindróma (RLS) egy gyakori mozgászavar, amelyet szinte ellenállhatatlan késztetés jellemez a lábak mozgatására. A legújabb becslések szerint a felnőttek 5–20% -át érinti, és gyakran jelentősen befolyásolja az alvást, a napi tevékenységeket és az életminőséget. 1,2 keresztmetszeti tanulmány kimutatta, hogy az RLS-ben szenvedő résztvevőknél szignifikánsan magasabb volt a depresszió, a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek előfordulása, és alacsonyabb volt a mentális egészségi pontszám, mint az RLS nélküli résztvevőknél. 1-7 Az RLS-ben szenvedő betegek életminősége is romlott az általános populációhoz képest, összehasonlítva azzal, amelyet más súlyos krónikus betegségekben szenvednek, például 2-es típusú diabetes mellitus, krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy depresszió. 8 Meggyőző bizonyíték van az RLS környezeti okaira, de etiológiája továbbra sem ismert. Úgy gondolják, hogy a központi idegrendszer dopaminerg hipofunkciójának döntő szerepe van a betegség patofiziológiájában. 9,10 Így azok a környezeti tényezők, amelyek befolyásolják a központi idegrendszer dopaminerg állapotát, szerepet játszhatnak az RLS-ben. Ezen dopaminnal kapcsolatos tényezők és az RLS kockázat közötti lehetséges összefüggések feltárása nemcsak javíthatja az RLS patogenezisének megértését, hanem megvalósítható módszert kínál az RLS megelőzésére is.

Az elhízott emberek csökkentek a dopamin D2 receptorok elérhetőségét az agyban, 11 és így fokozottan ki lehet téve az RLS kockázatának. Az elhízás és az RLS kapcsolata azonban továbbra is bizonytalan, és a hipotézis értékeléséhez érvényes adatok korlátozottak. Egyes epidemiológiai vizsgálatok arról számoltak be, hogy a testtömeg-index (BMI) nagyobb valószínűséggel, 7,12,13, az RLS előfordulásával társult, de egyikük sem igazodott a szorongás állapotához, az antidepresszánsok alkalmazásához és a krónikus betegségek jelenlétéhez, ami megzavarhatja a megfigyelt asszociációk. 2,3,14 Ezen tanulmányok egy részében az RLS-t egyetlen kérdéssel értékelték. 7,13 Ezért nagyszabású vizsgálatot végeztünk az általános elhízás (amelyet a magasabb BMI tükröz), a hasi zsírosság (amelyet a magasabb derékkörfogat vagy a derék-csípő arány tükröz) és az RLS fennállásának kockázata között a két folyamatban lévő folyamat között. Férfiak és nők amerikai kohorszai: az egészségügyi szakemberek utólagos vizsgálata (HPFS) és az ápolók egészségügyi vizsgálata II (NHS II).

MÓD

Tanulmányozza a populációkat.

Az NHS II kohorszba 116 686 bejegyzett ápoló (nő) tartozik, akik 25–42 évesek voltak, és az 1989-es beiratkozáskor 14 amerikai állam egyikében éltek. A HPFS 1986-ban létrehozott férfi kohorsz, amikor 51 529 amerikai egészségügyi a 40–75 év közötti szakemberek (fogorvosok, optometrikusok, csontkovácsok, podiatristák, gyógyszerészek és állatorvosok) postai úton kitöltött kérdőívet töltöttek ki kórtörténetükről és életmódjukról. 2 évente postai kérdőíveket küldtek a résztvevőknek, hogy frissítsék az információkat a lehetséges kockázati tényezőkről és megállapítsák az újonnan diagnosztizált betegségeket mindkét kohorszban. A Brigham és Női Kórház intézményi felülvizsgálati testülete áttekintette és jóváhagyta ezt a tanulmányt, és az egyes kérdőívek beérkezése a résztvevő beleegyezését jelenti.

Az RLS értékelése.

2005-ben az NHS II (n = 97 642, átlagéletkor 50,4 ± 5 év) és 2002-ben a HPFS (n = 37 431, átlagéletkor 68,9 ± 9 év) RLS diagnózissal és súlyossággal kapcsolatos kérdéseket tettünk fel az International RLS Study Group kritériumai alapján. résztvevők, akik még életben voltak és aktívan részt vettek a vizsgálatban. A következő kérdést tették fel: "Van-e kellemetlen lábérzeted (például kúszás, paresztézia vagy fájdalom), motoros nyugtalansággal és mozgási késztetéssel kombinálva?" A lehetséges válaszok a következők voltak: nem, kevesebb, mint havonta egyszer, havonta 2–4 alkalommal, havonta 5–14 alkalommal és havonta 15 vagy több alkalommal. Azoknak, akik azt válaszolták, hogy ilyen érzéseik vannak, a következő két kérdést tették fel: 1) „Ezek a tünetek csak nyugalmi állapotban jelentkeznek-e, és a mozgás javítja-e őket?” és 2) „Súlyosabbak-e ezek a tünetek este/este a reggelhez képest?” Valószínű RLS-esetet akkor tekintettek fennállónak, ha a résztvevő mind a három kérdésre igennel válaszolt, és gyakorisága ≥5-ször/hónap.

Az RLS-sel kapcsolatos kérdéseket 79 992 (82%) nő és 31 729 (85%) férfi töltötte ki. Azok a résztvevők, akik nem töltötték ki az RLS kérdéseket, hasonló életkorúak voltak (nőknél átlagosan 50,4 és 50,4 év, férfiaknál 69,0 és 68,6 év) és BMI-vel (nőknél 27,1 és 26,5 kg/m 2, férfiaknál 26,5 és 26,2 kg/m 2). mint az RLS információval rendelkezők. Az RLS esetleges téves osztályozásának csökkentése érdekében kizártuk a cukorbetegségben, ízületi gyulladásban és terhességben szenvedő résztvevőket (nőket), így 65 554 nő és 23 119 férfi maradt elsődleges elemzésben. Másodlagos elemzésben tovább vizsgáltuk az elhízás és az RLS összefüggését, beleértve az összes RLS-információval rendelkező résztvevőt.

Az elhízás és a kovariánsok értékelése.

A súlyra és a magasságra vonatkozó információkat az alapszintű kérdőíveken kaptuk. A kérdőív a korai felnőttkorban (a nőknél 18 éves, a férfiaknál a 21 éves) a testsúlyról is kérdezett. Az ön által bejelentett súlyt 2 évente frissítettük. A BMI-t súly (kg)/magasság (m) formájában számoltuk. 2 Az ön által bejelentett súlyt korábban validálták. 15 A HPFS-ben és az NHS I-ben részt vevő 123 férfi és 140 nő önértékelései szoros összefüggésben voltak a résztvevőket otthon meglátogató technikusok által elért értékekkel (r = 0,97 férfiak és nők esetében). 15 Arra kértük a résztvevőket, hogy értékeljék testalkatukat 20 éves korukban egy olyan kép kiválasztásával, amely megfelel az alakjuknak 1-es (legvékonyabb) és 9-es (legnagyobb) skálán 1989-ben az NHS II és 1988-ban a HPFS esetében. Az ábra-skálát Stunkard et al. 16 Mivel kevés RLS-es eset 7-es típusú testet (esetszám = 3 férfiaknál és 24 nőnél) és 9-et (esetszám = 0 férfiaknál és 2 nőt) jelentett, a 7. típust 6-tal, a 9. típust 8-val kombináltuk, és ezért elemzéseink során hét testformakategóriába csoportosította a résztvevőket.

A derék és a csípő kerületét 1993-ban és 2005-ben, az NHS II-ben, 1987-ben és 1996-ban a HPFS-ben jelentették. A derék kerülete szempontjából a résztvevõket arra utasították, hogy mérjék meg a derék kerületüket a köldök szintjén, a csípõ kerülete pedig a csípõ körüli legnagyobb kerületet (beleértve a feneket is). A kérdőív arra is utasította a résztvevőket, hogy állva végezzék el a méréseket, és kerüljék a terjedelmes ruházat mérését. A résztvevők derék és csípő kerületüket 0,64 cm pontossággal jelentették. A derék és a csípő kerületének önértékelésével kapcsolatos méréseket is igazolták: az ön által közölt becslések és a résztvevők otthonába küldött technikusok által kapott mérések közötti korrelációs együtthatók 0,89–0,95 volt a derékméretnél és 0,84–0,88 a férfiaknál a csípő kerületén. és nők. 15 A jelenlegi elemzések során kitettségként a derékbőséget és a derék-csípő arányt használtuk 2005-ben az NHS II-ben és 1996-ban a HPFS-ben.

Kétéves kérdőíveken keresztül gyűjtötték össze az esetleges zavarókkal kapcsolatos információkat, beleértve az életkort, az etnikumot, a dohányzási állapotot, a fizikai aktivitást, a gyógyszerek használatát, a súlyos krónikus betegségek előzményeit, a véradás előzményeit, a véradás történetét, a táplálékkiegészítők használatát és az éjszakai műszakos rotációt. -fel. A fóbiás szorongási skálát a Crown-Crisp fóbia index, egy rövid, klinikai önértékelési skála értékelte olyan általános fóbiák számára, mint a zárt terektől való félelem, a betegség, az egyedüli kimenetel, a magasság és a tömeg. 17.

statisztikai elemzések.

Megvizsgáltuk a BMI lehetséges kölcsönhatásait a fizikai aktivitással (magas és legalacsonyabb, a medián alapján) és a dohányzási állapotot (soha nem valaha). A multiplikatív kifejezéseket beépítettük a logisztikai regressziós modellekbe, más potenciális zavarókhoz igazítva.

EREDMÉNYEK

A BMI legmagasabb kategóriájába tartozó résztvevők nagyobb valószínűséggel voltak dohányzók és hipertóniásak, forgó éjszakai műszakban dolgoztak az elmúlt 2 évben (csak nőknél), és kevesebbet gyakoroltak, mint a sovány résztvevők (1. táblázat). A nők 6,4% -a és a férfiak 4,1% -a volt olyan, aki teljesítette az RLS diagnosztikai kritériumokat és ≥5-ször havonta jelentett RLS-tüneteket, beleértve a nők 2,7% -át és a férfiak 1,7% -át, RLS-tünetekkel ≥15-ször/hónap. Az RLS előfordulása az életkor előrehaladtával nőtt (e-1. Ábra a Neurology® webhelyen, a www.neurology.org címen). A kaukázusiak RLS prevalenciája magasabb volt a többi etnikumhoz képest. A prevalencia a nőknél 6,6%, a férfiaknál 4,2% volt a kaukázusiaknál, a nem kaukázusi nőknél 3,8%, a nem kaukázusi férfiaknál pedig 2,4% volt.

1. táblázat A testtömeg-index (BMI) szerinti jellemzők az ápolók II. Egészségügyi tanulmányában és az egészségügyi szakemberek utólagos vizsgálatában

Az elhízás RLS-hez társuló mechanizmusai valószínűleg sokfélék lesznek. A szív- és érrendszeri betegségek mind az elhízás, mind az RLS fokozott kockázatával járnak, 3 és felvetették, hogy az érrendszeri patológia hozzájárulhat az RLS kialakulásához. 20 A szív- és érrendszeri betegségekben szenvedők kizárása azonban minimális hatást gyakorolt eredményeinkre, ami arra utal, hogy más tényezők közvetítik az elhízás és az RLS kapcsolatát. Számos vizsgálat eredménye arra utal, hogy a központi idegrendszer dopaminerg rendszerét mind az elhízás, mind az RLS befolyásolhatja. Egy eset-kontroll vizsgálatban az elhízott egyéneknél (n = 10, BMI> 40 kg/m 2) szignifikánsan alacsonyabb volt a striatalis dopamin D2 receptorok száma, PET-nel és (C-11) raclopriddal mérve, mint a kontrollokban (p 11 Ezeket a megállapításokat alátámasztották olyan állatkísérletek, amelyekben az elhízott patkányok alacsonyabb D2 dopaminreceptorokkal rendelkeznek. 21,22 A genetikai vizsgálatok összefüggést mutattak az elhízás és a dopamin metabolizmus szempontjából releváns gének, például a MAOA és a MAOB változatai között. a BMI-vel és a középső életkorú tricepsz bőrhajtás vastagságával mérve magasabb testzsírszinttel rendelkező egyéneknél nagyobb a PD kockázata, 24,25, bár ezt a megállapítást más vizsgálatok, köztük a HPFS, nem erősítették meg.

Az elhízás és az RLS ismeretlen okokat okozhat. Bár az elemzések során kizártuk a cukorbetegségben részt vevőket, az elhízás a diagnosztizálatlan cukorbetegség indikátora is lehet, és néhány RLS-ben szenvedő egyénnél diagnosztizálhatatlan diabéteszes neuropathia lehet. A nem diagnosztizált cukorbetegségnek azonban a megfigyelt elhízás – RLS összefüggéseknek mérsékeltnek kell lennie, mivel e résztvevők számának viszonylag kicsinek kell lennie. További kísérleti vizsgálatokra van szükség az elhízás RLS-ben játszott potenciális szerepét megalapozó biológiai mechanizmusok feltárásához.

A SZERZŐ HOZZÁJÁRULÁSAI

Dr. Gao elvégezte a statisztikai elemzést.