Elhízás és pulmonalis hipertónia; Elhízási hírek ma

Kezdőlap »Elhízás és pulmonalis hipertónia

Az elhízással kapcsolatos PAH: paradox jelenség

Az elhízás és a pulmonalis artériás hipertónia ellátásának világában egy jelenséget „elhízási paradoxonnak” neveznek. Ez a paradoxon azt a látszólagos túlélési előnyt írja le, hogy a magas testtömeg-index (BMI) a PAH-ban szenvedő betegeknek tűnik. Amint arról a Chest folyóirat egyik cikke beszámolt, a Korai és Hosszú távú Pulmonális Arteriális Hipertónia Betegségkezelésének Értékelésére A Nyilvántartás (REVEAL Registry) olyan beteginformációkat tartalmazott, amelyek arra utalnak, hogy az elhízott betegeknél a PAH halálozásának kockázata körülbelül 25% -kal csökkent., de megnő a kockázata a gyenge hatperces gyalogtávolságnak (6MWD). Ugyanez vonatkozik az idiopátiás PAH-ban szenvedő betegekre is, mert az Acta Cardiologica egy másik cikke arról számol be, hogy az alacsonyabb BMI előrejelzi a nagyobb mortalitást.

A magasabb BMI „kompromisszuma”, amely védi a túlélést, de rombolja a testképességet, felveti a kérdést, hogy mennyire elterjedt a PAH az elhízott betegeknél. Egy nemrégiben végzett, több mint 1000 egyénnel folytatott tanulmány a floridai Mayo Klinikára utalt át a betegtáblázatokon a PAH és a metabolikus szindróma egyidejű diagnózisáról. Valamivel több mint 600 betegnek volt jobb szívkatéterezéssel igazolt PAH-ja, és ezen egyének 39% -ának valamilyen metabolikus szindróma volt (meghatározva, hogy legalább három szisztémás magas vérnyomásból, diabetes mellitusból, hiperlipidémiából vagy 30-nál nagyobb BMI-ből áll). A metabolikus szindrómában szenvedő betegek a PAH különböző csoportjai között oszlottak el, a 3. csoport PAH-ja főbb, tüdőbetegséggel és/vagy hipoxémiával (alacsony oxigén a szervekben).

Az elhízás és a pulmonalis hipertónia lehetséges okai

A hipoxémia mentén az elhízással összefüggő PAH-kutatók körében általában azt hitték, hogy a betegség hipoventilációból és hipoxiából (alacsony oxigénszint a vérben) származik a testfelesleg feleslegének mozgatásához és oxigénezéséhez szükséges fokozott erőfeszítések miatt. A legfrissebb bizonyítékok másra utaltak, és a Colorado Egyetem kutatóinak egy csoportja megvizsgálta, hogyan vezethet hipoxia nélküli gyulladás PAH-hoz elhízott patkányokban. „Az elhízással kapcsolatos pulmonális artériás hipertónia patkányokban korrelál a megnövekedett keringő gyulladásos citokinek és lipidek mennyiségével, valamint az artériás fal oxidatív károsodásával, de a hipoxiával nem” jelent meg a Pulmonary Circulation folyóiratban. A kutatók létrehozták az elhízással kapcsolatos PAH modellt magas zsírtartalmú étrend és patkányok túlzott táplálkozási étrendjének felhasználásával. A patkányok átalakították a pulmonalis artériát, és megnövekedtek a jobb kamra falvastagsága. Nem volt bizonyíték hipoxiára vagy más hipoventilációra, de magas volt a keringő gyulladásos molekula és az oxidatív károsodás.

Az elhízás és a PAH összefüggésének másik elmélete magában foglalja a leptin hormont, amelyet a zsírszövet választ ki, és általában csak az elhízással társul. A leptin fokozza az anyagcserét és elnyomja az étvágyat, de úgy tűnik, hogy szabályozza a szív- és érrendszeri funkciókat is. A Clevelandi Klinika kutatóinak csoportja leptinhiányos és kontroll egerekkel végzett vizsgálatot annak megvizsgálására, hogy a leptin hiánya miként vonható be az elhízással kapcsolatos PAH-ba. Amint arról „A leptinhiány összefoglalja az egerek tüdő artériás hipertóniájának szövettani jellemzőit” című cikkben közölték, a leptinhiányos egerek tüdő artériájának falai közel ötször olyan vastagok voltak, mint a kontroll egerekéi, és a jobb kamra falai 25% -kal vastagabbak voltak. Bár a kutatók nem végeztek funkcionális teszteket, az egereknek vizuális jelei voltak a PAH-nak a leptin hiánya és az elhízás kialakulása miatt.

A zsírszövet kiválasztja az adiponektin molekulát is. Karcsú egyéneknél nagy mennyiségben található, az adiponektin gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik. A leptinhez hasonlóan, ha az adiponektin hiányos, PAH alakulhat ki. A Bostoni Egyetem és a Massachusettsi Általános Kórház kutatóinak irodalmi áttekintése azt sugallja, hogy az adiponektin elnyomja a simaizomsejtek túlnövekedését a pulmonális artériák falai mentén, és gátolja a keringésben lévő makrofág sejtek gyulladásos hatásait. Míg az adiponektin hiánya és az elhízás nem okozhatja közvetlenül a PAH-t, a gyulladásos állapot és a következményes átalakulás hozzájárulhat és potenciálisan kezelhető az adiponectin szintjének emelkedésével.

Kísérleti kezelések kezelhetik az elhízással kapcsolatos PAH-t

Az adiponektin növelésének elméletét a PAH leküzdésére a peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor-gamma (PPARОі) agonista rosiglitazon felhasználásával tesztelték. A roziglitazon a tiazolidindion-gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek magukban foglalják a pioglitazont tartalmazó antidiabetikus gyógyszert is. A zsírszövetben a PPARОі fehérje stimulálásával megnő az adiponektin mennyisége, amelyet a Stanfordi Egyetem Orvostudományi Karának kutatói csoportja feltételezhet, hogy megakadályozhatja a PAH-t a magas zsírtartalmú diétás egerekben. Amint arról „A pulmonalis artériás hipertónia az inzulinrezisztenciához kapcsolódik és a peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor-gamma aktivációval megfordult” című cikkben közölte, a magas zsírtartalmú étrenddel táplált egereknél megnőtt a jobb kamrai hipertrófia, amely ugyanolyan rosiglitazonnal kezelt egereknél nem volt kifejezett. A kezelt egereknek normál izomvastagságuk volt a pulmonalis artériák falában is.

Egy másik kísérleti kezelés a PAH kezeléseken alapuló PAH kezeléseken alapul. Pontosabban a prosztaglandin analógokat alkalmazták a PAH kezelésére, mert képesek fellépni az erek falainak ellazításában annak érdekében, hogy csökkentsék a szívnek a vér pumpálásához szükséges munkáját, amint azt az Egyesült Királyságbeli PH Egyesület kifejtette. Logikailag, ha több prosztaglandin molekula áll rendelkezésre, nagyobb az ér dilatációs hatása. Ezt a logikát a svájci Actelion Pharmaceuticals Ltd. tanulmányában tesztelték olyan molekulák alkalmazásával, amelyek megakadályozzák a prosztaglandin újrafelvételét, hogy növeljék a rendelkezésre álló ereket tágító molekulák készletét. Egy 146-os nevű molekula javította az elhízott egerek magas zsírtartalmú glükóz toleranciáját és csökkentette a PAH jellemzőit. Ezért ígéretes új célpont lehet az elhízással kapcsolatos PAH-k számára.

Az elhízás és a pulmonalis artériás magas vérnyomás tudományos kitekintése

Különböző magyarázatokkal arra, hogy miért áll összefüggésben az elhízás és a PAH, különféle lehetséges kezelési módok léteznek a betegségekre. Nyilvánvaló, hogy az elhízással kapcsolatos PAH többtényezõs, és genetikai, epigenetikai és immunrendszerrel összefüggõ tényezõk kombinációjából származik, amint azt a „Súlyos pulmonális hipertónia: A metabolikus és endokrin rendellenességek szerepe” magyarázza. Számos emberi megfigyelést vizsgáltak közvetlenül az elhízással kapcsolatos PAH-modellek létrehozásával állatokban. Bíztató, hogy a kutatók megtalálták a modellek megfordításának módját, jelezve, hogy hamarosan lehetnek olyan kezelések, amelyeket kifejezetten az elhízással kapcsolatos PAH-okra jeleztek.