Klinikusok véleményei

Átfogó Súlykontroll Központ, Endokrinológiai, Cukorbetegség és Metabolizmus Osztály, Cornell Medicine, New York, NY
[e-mail védett]

Dr. Saunders, Shukla és Igel nem számoltak be a cikk szempontjából releváns potenciális összeférhetetlenségről. Dr. Aronne különféle pénzügyi kapcsolatokról számolt be az Aspire Bariatrics, az AstraZeneca, a BMIQ, az Eisai, a Gelesis, a GI Dynamics, a Jamieson Laboratories, a Janssen Pharmaceuticals, a MYOS RENS Technology Inc., a Novo Nordisk, a Pfizer, a Real Appeal, a UnitedHealth Group Ventures és a Zafgen között.

Ez a 4 eset szemlélteti, hogyan lehet a fogyókúrás gyógyszereket - köztük a 4 legújabbat - integrálni egy olyan kezelési tervbe, amely magában foglalja az étrendet, a testmozgást és a viselkedés módosítását.

GYAKORLATI AJÁNLÁSOK

Olyan betegek esetében, akiknek testtömeg-indexe (BMI) ≥30 kg/m 2 vagy testtömeg-indexük ≥27 kg/m 2, súlyhoz kapcsolódó társbetegségekkel:

›Vegye figyelembe az elhízás elleni gyógyszeres terápiát, ha a diéta, a testmozgás és a viselkedésmódosítás nem eredményez elegendő súlycsökkenést. A

›Folytassa az elhízás elleni gyógyszert, ha azt hatékonynak és jól tolerálhatónak tartják. A

Az ajánlás erőssége (SOR)

A Jó minőségű betegorientált bizonyíték
B Következetlen vagy korlátozott minőségű betegorientált bizonyíték
C Konszenzus, szokásos gyakorlat, vélemény, betegségorientált bizonyítékok, esetsorok

Hivatkozások

1. Wing RR, Lang W, Wadden TA és mtsai. A szerény fogyás előnyei a szív- és érrendszeri kockázati tényezők javításában túlsúlyos és elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél. Cukorbetegség ellátása. 2011; 34: 1481-1486.

2. Magkos F, Fraterrigo G, Yoshino J. A mérsékelt és az azt követő progresszív súlyvesztés hatása az anyagcserefunkcióra és a zsírszövetbiológiára elhízott emberekben. Cell Metab. 2016; 23: 591-601.

3. Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM és mtsai. 2013-as AHA/ACC/TOS útmutató a túlsúly és az elhízás kezelésére felnőtteknél: az American College of Cardiology/American Heart Association Task Force jelentése a gyakorlati irányelvekről és az elhízási társadalomról J Am Coll Cardiol. 2014; 63 (25 Pt B): 2985-3023.

4. Sumithran P, Predergast LA, Delbridge E és mtsai. A hormonális alkalmazkodás hosszú távú fennmaradása a fogyáshoz. N Engl J Med. 2011; 365: 1597-1604.

5. Greenway FL. A testsúlycsökkenés fiziológiai adaptációi és a súlyt elősegítő tényezők visszanyerik. Int J Obes (Lond). 2015; 39: 1188-1196.

6. Fothergill E, Guo J, Howard L és mtsai. Tartós anyagcsere-adaptáció 6 évvel a „The Biggest Loser” verseny után. Elhízás (ezüst tavasz). 2016; 24: 1612-1619.

7. Apovi CM, Aronne LJ, Bessesen DH és mtsai. Az elhízás farmakológiai kezelése: endokrin társadalom klinikai gyakorlati irányelve. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100: 342-362.

8. Saunders KH, Shukla AP, Igel LI és mtsai. Farmakoterápia elhízás ellen. Endocrinol Metab Clin North Am. 2016; 45: 521-538.

9. Saunders KH, Kumar RB, Igel LI és mtsai. A súlykezelés farmakológiai megközelítései: az elhízás elleni küzdelem legújabb eredményei és hiányosságai. Curr Atheroscler Rep. 2016; 18: 36.

10. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal. Kábítószer-jóváhagyási csomag. Qsymia. Elérhető: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2012/022580Orig1s000_qsymia_toc.cfm. Hozzáférés: 2017. augusztus 28.

11. Arena Pharmaceuticals. Az Arena Pharmaceuticals és az Eisai bejelentette az FDA jóváhagyását a BELVIQ® (lorcaserin HCl) krónikus testsúly-kezelésére felnőtteknél, akik túlsúlyosak és társbetegek vagy elhízottak. Elérhető: http://invest.arenapharm.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=687182. Hozzáférés: 2017. augusztus 28.

12. Drugs.com. Ellentmondó jóváhagyási előzmények Elérhető: https://www.drugs.com/history/contrave.html. Hozzáférés: 2017. augusztus 28.

14. Igel LI, Kumar RB, Saunders KH és mtsai. A gyógyszeres kezelés gyakorlati alkalmazása elhízás esetén. Gasztroenterológia. 2017; 152: 1765-1779.

15. Adipex-P csomagolás. Elérhető: http://www.iodine.com/drug/phentermine/fda-package-insert. Hozzáférés: 2017. augusztus 28.

16. Ionamin csomagolás. Elérhető: http://druginserts.com/lib/rx/meds/ionamin/. Hozzáférés: 2017. augusztus 28.

17. Lomaira csomagolólap. Elérhető: https://www.lomaira.com/Prescribing_Information.pdf. Hozzáférés: 2017. augusztus 28.

19. Aronne LJ, Wadden TA, Peterson C és mtsai. A fentermin és a topiramát összehasonlítása a fentermin/topiramát kiterjesztett felszabadulásával elhízott felnőtteknél. Elhízás (ezüst tavasz). 2013; 21: 2163-2171.

20. Alli csomagolás címkézése. Elérhető: http://druginserts.com/lib/otc/meds/alli-1/. Hozzáférés: 2017. augusztus 28.

21. Xenical csomagolás. Elérhető: https://www.gene.com/download/pdf/xenical_prescribing.pdf. Hozzáférés: 2017. augusztus 28.

22. Torgerson JS, Hauptman J, Boldrin MN és mtsai. XENical a cukorbetegség megelőzésében elhízott alanyokban (XENDOS) tanulmány: randomizált vizsgálat az orlisztátról, mint életmódbeli változások kiegészítéséről a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésében elhízott betegeknél. Cukorbetegség ellátása. 2004; 27: 155-161.

23. Qsymia csomagolás. Elérhető: https://www.qsymia.com/pdf/prescribing-information.pdf. Hozzáférés: 2017. augusztus 28.

24. Allison DB, Gadde KM, Garvey WT és mtsai. Vezérelt hatóanyag-leadású fentermin/topiramát súlyosan elhízott felnőtteknél: randomizált, kontrollált vizsgálat (EQUIP). Elhízás (ezüst tavasz). 2012; 20: 330-342.

25. Gadde KM, Allison DB, Ryan DH és mtsai. Az alacsony dózisú, szabályozott felszabadulású, fentermin és topiramát kombináció hatása a testsúlyra és az ezzel járó társbetegségekre túlsúlyos és elhízott felnőtteknél (CONQUER): randomizált, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat. Gerely. 2011; 377: 1341-1352.

26. Garvey WT, Ryan DH, Look M és mtsai. Kétéves tartós testsúlycsökkenés és metabolikus előnyök a kontrollált felszabadulású phentermine/topiramát mellett elhízott és túlsúlyos felnőtteknél (SEQUEL): randomizált, placebo-kontrollos, 3. fázisú kiterjesztési vizsgálat. Am J Clin Nutr. 2012; 95: 297-308.

28. Smith SR, Weissman NJ, Anderson CM és mtsai. A lorcaserin többközpontú, placebo-kontrollos vizsgálata a testsúly kezelésére. N Engl J Med. 2010; 363: 245-256.

29. Fidler MC, Sanchez M, Raether B és mtsai. Egyéves randomizált vizsgálat a lorcaserin fogyáshoz elhízott és túlsúlyos felnőtteknél: a BLOSSOM-vizsgálat. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 3067-3077.

30. O’Neil PM, Smith SR, Weissman NJ és mtsai. Randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat a lorcaserin súlycsökkenésére 2-es típusú diabetes mellitusban: BLOOM-DM tanulmány. Elhízás (ezüst tavasz). 2012; 20: 1426-1436.

32. Greenway FL, Fujioka K, Plodkowski RA és mtsai. A naltrexon és a bupropion hatása a testsúlycsökkenésre túlsúlyos és elhízott felnőtteknél (COR-I): multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat. Gerely. 2010; 376: 595-605.

33. Apovi CM, Aronne L, Rubino D és mtsai. A naltrexon SR/bupropion SR randomizált, 3. fázisú vizsgálata a testsúlyra és az elhízással kapcsolatos kockázati tényezőkre (COR-II). Elhízás (ezüst tavasz). 2013; 21: 935-943.

34. Wadden TA, Foreyt JP, Foster GD és mtsai. Súlycsökkenés naltrexone SR/bupropion SR kombinációs terápiával a viselkedésmódosítás kiegészítéseként: az COR-BMOD vizsgálat. Elhízás (ezüst tavasz). 2011; 19: 110-120.

35. Hollander P, Gupta AK, Plodkowski R és munkatársai. A naltrexon nyújtott felszabadulású/bupropion tartós felszabadulású kombinált terápia hatása a testtömegre és a glikémiás paraméterekre túlsúlyos és elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Cukorbetegség ellátása. 2013; 36: 4022-4029.

36. Saxenda csomagolás. Elérhető: http://www.novo-pi.com/saxenda.pdf. Hozzáférés: 2017. augusztus 28.

37. Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K és mtsai. Randomizált, kontrollált vizsgálat 3,0 mg liraglutiddal a testsúly kezelésében. N Engl J Med. 2015; 373: 11–22.

38. Davies MJ, Bergenstal R, Bode B és mtsai. A liraglutid súlycsökkenés hatékonysága a 2-es típusú cukorbetegségben: a SCALE Diabetes randomizált klinikai vizsgálat. JAMA. 2015; 314: 687-699.

39. Wadden TA, Hollander P, Klein S és mtsai. Súlytartás és további fogyás liraglutiddal az alacsony kalóriatartalmú étrend által kiváltott fogyás után: a SCALE fenntartó randomizált vizsgálat. Int J Obes (Lond). 2013; 37: 1443-1451.

40. Saunders KH, Igel LI, Aronne LJ. Az elhízás kezelésének kiterjesztett felszabadulású naltrexon/bupropion frissítése. Szakértői vélemény gyógyszerész. 2016. [Epub a nyomtatás előtt]

41. Thomas CE, Mauer EA, Shukla AP és mtsai. A súlycsökkentő gyógyszerek alacsony elfogadottsága: az elhízás elleni gyógyszerterápiák és az SGLT2-ek felírási mintáinak összehasonlítása. Elhízás (ezüst tavasz). 2016; 24: 1955-1961.

42. Qsymia kockázatértékelési és mérséklési stratégia (REMS). VIVUS, Inc. Elérhető: http://www.qsymiarems.com. Hozzáférés: 2017. január 16.

43. Zinman B, Wanner C, Lachin JM és mtsai. Empaglifozin, kardiovaszkuláris eredmények és mortalitás 2-es típusú cukorbetegségben. N Engl J Med. 2015; 373: 2117-2128.

44. USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala. Az FDA bejelentette a fenfluramin és a dexfenfluramin (Fen-Phen) megvonását. Elérhető: https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm179871.htm. Hozzáférés: 2017. augusztus 28.

46. Smith SR, O’Neil PM, Astrup A. Korai fogyás lorcaserin, diéta és testmozgás közben, az 52. hét súlycsökkenési eredményének előrejelzőjeként. Elhízás (ezüst tavasz). 2014; 22: 2137-2146.

47. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K és mtsai. Liraglutid és kardiovaszkuláris eredmények 2-es típusú cukorbetegségben. N Engl J Med. 2016; 375: 311-322.

48. Madsen LW, Knauf JA, Gotfredsen C és mtsai. GLP-1 receptor agonisták és a pajzsmirigy: Az egerek C-sejtjeinek hatásait a GLP-1 receptor közvetíti, és nem kapcsolódnak RET aktivációhoz. Endokrinológia. 2012; 153: 1538-1547.

49. Fujioka K, O’Neil PM, Davies M és mtsai. A 3,0 mg liraglutiddal történő korai fogyás 1 éves súlycsökkenést jósol, és a klinikai markerek javulásával jár. Elhízás (ezüst tavasz). 2016; 24: 2278-2288.

A túlsúlyos vagy elhízott betegek 5–10% -os súlyvesztése a kardiovaszkuláris (CV) betegség kockázatának klinikailag releváns csökkenését eredményezheti. 1 Ez a súlycsökkenés növelheti az inzulinérzékenységet a zsírszövetben, a májban és az izomban, és pozitívan befolyásolhatja a vércukorszintet, a vérnyomást, a triglicerideket és a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint. 1,2

Minden elhízott vagy túlsúlyos, fokozott CV-kockázattal járó beteget tanácsot kell kapni az étrendről, a testmozgásról és más viselkedési beavatkozásokról. 3 A pusztán az életmód módosításától számított fogyás azonban adaptív fiziológiai válaszokhoz vezet, amelyek növelik az étvágyat és csökkentik az energiafelhasználást. 4-6

A gyógyszeres terápia ellensúlyozhatja ezt a metabolikus alkalmazkodást és tartós fogyáshoz vezethet. Az elhízás elleni gyógyszerek fontolóra vehetők, ha a beteg testtömeg-indexe (BMI) ≥30 kg/m 2 vagy ≥27 kg/m 2, és az elhízással összefüggő társbetegségek, például magas vérnyomás, 2-es típusú cukorbetegség, diszlipidémia vagy obstruktív alvási apnoe. 3,7

A legutóbbi időkig az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) kevés farmakológiai lehetőséget engedélyezett az elhízás kezelésére. A kezelés fő alappillérei a fentermin (Adipex-P, Ionamin, Suprenza) és az orlisztát (Alli, Xenical) voltak. 2012 óta azonban 4 hatóanyagot engedélyeztek a csökkentett kalóriatartalmú étrend és a fokozott fizikai aktivitás kiegészítéseként a hosszú távú testsúly-szabályozás érdekében. 8,9 Phentermine/topiramate nyújtott felszabadulású (ER) (Qsymia) és lorcaserin (Belviq) jóváhagyását 2012-ben, 10,11 és a naltrexon nyújtott felszabadulást (SR)/bupropion SR (Contrave) és 3 mg liraglutidot (Saxenda) hagyták jóvá. 2014-ben 12,13 (ASZTAL 9,14-39). Ezek a gyógyszerek nemcsak korlátozzák a súlygyarapodást, hanem elősegítik a fogyást, és ezáltal javítják a vérnyomást, a koleszterint, a glükózt és az inzulint. 40

Annak ellenére, hogy növekszik az elhízás járványa és számos további gyógyszer elérhető a krónikus testsúly kezelésére, az elhízás elleni gyógyszeres terápia korlátozott. A használat akadályai között szerepel az egészségügyi szakemberek nem megfelelő képzése, az új ügynökök gyenge biztosítási fedezete és az irodai látogatások alacsony költségtérítése a súly érdekében. 41

Az életmódváltás után másodlagos fogyás adaptív fiziológiai válaszokhoz vezethet, amelyek növelik az étvágyat és csökkentik az energiafelhasználást. A gyógyszeres terápia ellensúlyozhatja ezt.

Ezenkívül az elhízás elleni orvosok száma, bár növekszik, még mindig nem elegendő. Ezért elengedhetetlen, hogy más egészségügyi szakemberek - nevezetesen a háziorvosok - tisztában legyenek a túlsúlyos vagy elhízott betegek számára rendelkezésre álló kezelési lehetőségekkel, és ügyesen kezeljék őket.

Ebben az áttekintésben 4 olyan esetet mutatunk be, amelyek olyan betegeket mutatnak be, akik részesülhetnek az elhízás elleni gyógyszeres kezelés kiegészítésében egy átfogó kezelési tervben, amely magában foglalja az étrendet, a fizikai aktivitást és a viselkedésmódosítást.