Epstein-Barr vírus

Tipikus szubklinikai fertőzés (90%), különösen gyermekeknél.
- A fertőzés gyakoribb és korábbi életkorban fordul elő alacsonyabb társadalmi-gazdasági csoportokban.
- Az EBV többnyire tünetmentes nyálhullással terjedt.
- A fejlett világban 95% végül fertőzött 40 éves korig, becslések szerint 30-40% -ban főiskolások nem fertőzöttek.
Elsődleges tüneti fertőzés = fertőző mononukleózis (IM)
- Az IM csúcsa tizenéveseknél és a 20-as évek elején, a serdülők/felnőttek 30-77% -ánál jelentkeznek elsődleges fertőzéses tünetek.
Ddx mononukleózis szindróma: magában foglalja az A csoportú Streptococcus pharyngitis, akut CMV, akut HIV, toxoplazmózis, influenza, vírusos hepatitis, rubeola, gyógyszerreakciókat.
Klinikailag tüneti primer fertőzés laboratóriumi jellemzői:
- A limfocitózisra jellemző emelkedett WBC (10-18K) gyakori (40-> 60%) gyakori.
- Az atipikus limfociták [ábra] általában a keringő limfociták 10-30% -át teszik ki.
Dx: az uralkodó módszer a nem specifikus heterofil antitestek vagy a specifikus EBV-szerológia kimutatása.
- Heterofil antitest (+) 90% [Monospot ™], negatívok fordulhatnak (+) az 5-10d későbbi ismétléskor.
  - Főleg az Egyesült Államokban használt teszt; előnyei olcsó és gyors.
  - Az elsődleges EBV-fertőzés/IM körülbelül 10% -a továbbra is heterofil-negatív.
  - Hamis (+) heterofil ritka: limfóma, hepatitis, SLE, HIV.
- Ha továbbra is gyanúja van IM-nek, rendeljen EBV-specifikus szerológiát:
  - EBV kapszid IgM és IgG (+) negatív EBNA diagnosztikával akut fertőzés esetén, ha végrehajtják
    3. Citopéniák (legalább 2 törzset érintenek)
    
    Hemoglobin 3/ml
    
    3/ml neutrofilek
    
    4. Hipertrigliceridémia (éhgyomorra,> 265 mg/dl) és/vagy hipofibrinogenémia (500 ng/ml)
    
    8. Megnövekedett sCD25 (oldható IL-2 receptor):> 2400 U/ml, vagy a laboratórium által meghatározott normál tartomány alapján emelkedett
    - A kezelés utáni limfoproliferatív rendellenesség (PTLD):
      - A szilárd szervátültetés (SOT) és az allogén HSCT szövődménye.
      - Ez az egyik leggyakoribb poszttranszplantációs rosszindulatú daganat, egyeseket az EBV vezérel, mások ismeretlen okúak.
        
        A kockázat a transzplantáció után korán, leginkább akkor, amikor az immunszuppresszív kezelési módok a legintenzívebbek.
        
        Az EBV-negatív PTLD általában később, hónapoktól-évekig fordul elő a transzplantáció után.
        
        A PTLD szövetségese fájdalommentes lymphadenopathia kialakulásának kockázata.
      - Négy osztályozási típus:
        
        Korai elváltozások: gyakran reagálnak az immunszuppresszió csökkenésére.
        
        Polimorf PTLD: limfoid sejttípusok keveréke.
        
        Monomorf PTLD: egy sejttípus és a PTLD leggyakoribb formája miatt általában nem Hodgkin B-sejtes limfómát okoz, de más típusok is előfordulhatnak. A B-típusok közül a diffúz nagy B-sejtes limfóma a leggyakoribb, bár Burkitt, valamint ritkábban más típusú.
        
        Klasszikus Hodgkin-limfóma: ritka
      - Kezelés: a transzplantációs orvossal és onkológussal való együttműködés típusától és alapjaitól függően. A standard lehetőségek az immunszuppresszív gyógyszerek csökkentésétől, a rituximabtól, a kemoterápiától vagy a sugárterápiától terjednek.
    Az IM-ben nincs bizonyított érték, csak a szájüreg csökkenése.
    
    Bár aktívabb, mint az acyclovir az EBV számára, az IM-ben nem bizonyított érték, csak a szájüreg csökkenése. Egyesek a központi idegrendszeri EBV akut fertőzések kezelésére szolgálnak, de ellentmondásosak.
    - Az IM után a fáradtság 10-20%> 1 hónap alatt fennmaradhat.
      - A szokásos tanács a tevékenységek tolerálható növelése. A kényszerített ágynyugalom kontraproduktív.
    - Egyes információk arra utalnak, hogy az IM a Hodgkin-limfóma vagy a sclerosis multiplex későbbi fokozott kockázatával jár együtt [22] [17].
    - 40 éves korig a felnőttek becsült 95% -a fertőzött.
    - Néhány magasabb egyénnél a lép mérete normálisan megnövekedhet, így a négy héten túl "fennmaradó" splenomegalia normális változat lehet (3-7%) [20].
    - Definíció szerint a fertőző mononukleózist csak az elsődleges EBV-fertőzés okozza. Egyéb fertőző okokat mononukleózis-szerű szindrómát okozó tényezőként kell leírni.
    - A garatgyulladás és a kóros LFT-k az IM felé fordulnak, nem pedig a GAS pharyngitisben.
    - Szobatársak, háztartási kapcsolattartók: nincs rutinszerűen fokozott kockázat.
    - Az EBV-specifikus antitestprofil különösen akkor hasznos, ha heterofil (-) IM.
      - EBV-kapszid IgM és IgG (+) EBNA-val (-) = IM-ha sx 6 hét akut fertőzés látensként megállapítva.
    - Az EBV nem okozza a krónikus fáradtság szindrómát (bár posztinfekciós fáradtságot okozhat az IM után
      10%). NE rajzoljon krónikus fáradtság sx szerológiákat. - Nincsenek adatok, amelyek okként szolgálnának.
    Megjegyzés: Irány a gyakori klinikai diagnosztikai, terápiás problémákhoz, valamint visszatérés a sportokhoz, amelyekkel a szakemberek szembesülnek. A legtöbb szakértői vélemény olyan vékony adatokon alapul, mint retrospektív vagy megfigyelési vizsgálatok, nem pedig RCT-k.
    
    Tynell E, Aurelius E, Brandell A és mtsai. Acyclovir és prednizolon akut fertőző mononukleózis kezelése: multicentrikus, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. J Disect Dis. 1996; 174 (2): 324-31. [PMID: 8699062]
    
    Megjegyzés: A kortikoszteroid és az acyclovir kombinációja nem adott klinikai előnyt IM-ben.
    Megjegyzés: Mivel a meglévő vírusellenes szerek csekély hatást gyakorolnak az EBV-re, nagy az érdeklődés az új megközelítések iránt, különösen a PTLDS, a HLH-val kapcsolatos betegség és a CAEBV tekintetében.
    
    Risma KA, Marsh RA. Hemophagocytás lymphohistiocytosis: Klinikai bemutatások és diagnózis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019; 7 (3): 824-832. [PMID: 30557712]
    
    Megjegyzés: A HLH általános áttekintése, beleértve a genetikai és a szórványos eseteket is.
    
    Bollard CM, Cohen JI. Hogyan kezelem a T-sejtes krónikus aktív Epstein-Barr vírus betegséget. Vér. 2018; 131 (26): 2899-2905. [PMID: 29712633]
    
    Megjegyzés: Dr. Cohen rendelkezik a legtöbb tapasztalattal a CAEBV-vel kapcsolatban az Egyesült Államokban. A HSCT az egyetlen igazi gyógyító lehetőség, amely azt sugallja, hogy a korai diagnózis fontos ahhoz, hogy elegendő egészség legyen a jó eredmények érdekében.
    
    Kimura H, Cohen JI. Krónikus aktív Epstein-Barr vírus betegség. Front Immunol. 2017; 8: 1867. [PMID: 29375552]
    
    Megjegyzés: A mechanizmusokat nem teljesen értik, de a CAEBV-ben a gazdaszervezet válaszai nem befolyásolják a vírust, ami az EBV DNS szintjének jelentős emelkedését eredményezi a vérben, és a szervekbe beszivárog az EBV-pozitív limfociták által. A betegeknél gyakran láz, lymphadenopathia, splenomegalia, EBV hepatitis vagy pancytopenia jelentkezik. Idővel ezeknél a betegeknél progresszív immunhiány alakul ki, és ha nem kezelik őket, akkor engednek az opportunista fertőzéseknek, hemofagocitózisnak, multiorganikus elégtelenségnek vagy EBV-pozitív limfómáknak. Az Egyesült Államokban a CAEBV-ben szenvedő betegek leggyakrabban B- vagy T-sejteket érintő betegségben szenvednek, míg Ázsiában a betegség általában T- vagy NK-sejteket tartalmaz. A betegség egyetlen bizonyítottan hatékony kezelési módja a hematopoietikus őssejt-transzplantáció
    
    Marsh RA. Epstein-Barr vírus és hemofagocita limfohistiocitózis. Front Immunol. 2017; 8: 1902. [PMID: 29358936]
    
    Megjegyzés: Fontolja meg olyan IM-ben szenvedő betegeknél, akik 4 hét után sem javulnak folyamatos lázzal, esetleg progresszív sárgasággal, LFT-rendellenességekkel és súlyos citopéniákkal.
    
    Bozlak S, Varkal MA, Yildiz I és mtsai. Cervicalis lymphadenopathiák gyermekeknél: prospektív klinikai kohortvizsgálat. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2016; 82: 81-7. [PMID: 26857321]
    
    Megjegyzés: A fertőzések voltak a vezető kategória a diagnosztizált egyedekkel rendelkező betegek 41,3% -ában (összesen 218) ebben a törökországi vizsgálatban. A fertőzött 27% (n = 59) közül az EBV-t gondolták 27% -ért.
    
    De Paor M, O'Brien K, Fahey T és mtsai. Vírusellenes szerek fertőző mononukleózis (mirigyláz) kezelésére. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 12: CD011487. [PMID: 27933614]
    
    Megjegyzés: Hét RCT vizsgálta, amelyek megítélik az antivirális szerek (aciklovir, valomaciklovir és valaciklovir) hatékonyságát IM-ben. A szerzők a bizonyítékok minőségét nagyon alacsonynak ítélik meg. A bekerült vizsgálatok többségében nem volt egyértelmű vagy magas az elfogultság kockázata, ezért továbbra is kérdés merül fel a beavatkozás hatékonyságával kapcsolatban. Bár a 12 eredmény közül kettőnek vannak olyan eredményei, amelyek a kezelést részesítik előnyben a kontroll felett, ezen eredmények bizonyítékainak minősége nagyon alacsony, és nem feltétlenül klinikailag értelmes.
    
    Rezk E, Nofal YH, Hamzeh A és mtsai. Szteroidok tünetek kezelésére fertőző mononukleózis esetén. Cochrane Database Syst Rev. 2015. [PMID: 26558642]
    
    Megjegyzés: Ez a korábbi, 2012. évi frissítés nem talált új adatot a korábbi Cochrane-felméréshez képest, amely hét kísérletet vizsgált, összesen 362 résztvevővel. A rendelkezésre álló adatok gyenge minőségűek voltak, semmi nem támasztotta alá felhasználásukat; ez azonban a vizsgálatok kevésségének tudható be.
    
    Dunmire SK, Grimm JM, Schmeling DO és mtsai. Az elsődleges Epstein-Barr vírusfertőzés inkubációs ideje: vírusdinamika és immunológiai események. PLoS kórokozó. 2015; 11 (12): e1005286. [PMID: 26624012]
    
    Megjegyzés: Átlagosan a betegek körülbelül hat héttel az elsődleges EBV megszerzése után kapnak klinikai figyelmet. Ezeknek a szerzőknek prospektív longitudinális kohorszuk volt, és követni tudták a szabadalom előtti időszak eseményeit. Kevés vírust találtak a szájüregi váladékban a tünetek megjelenése előtt 1 hétig. A szerzők feltételezik, hogy a klinikai EBV tehát a vírus replikatív kontrolljának elvesztésének következménye, amelyet azzal támasztanak alá, hogy csak nagy mennyiségű vírust találtak csaknem ugyanabban az időben vagy a klinciális megjelenés idején. Nagyon alacsony EBV-szintet észleltek a vérben
    
    3 héttel korábban. A citotoxikus T-sejtek (CD8) nem tágultak ebben a korai periorban, és csak magas szintű vírus és klinikai betegség megjelenésekor.
    
    Ali AS, Al-Shraim M, Al-Hakami AM és mtsai. Epstein-Barr vírus: Klinikai és epidemiológiai felülvizsgálatok és az onkogenezis genetikai alapjai. Nyissa meg a Virol J-t. 2015; 9: 7–28. [PMID: 26862355]
    
    Megjegyzés: Bizonyos és kapcsolódó EBV-vel kapcsolatos rosszindulatú daganatok áttekintése, beleértve Burkitt-limfómát, Hodgkin-kórt, transzplantáció utáni lymphoproliferatív rendellenességeket (PTLD) és T-sejtes limfómákat (pl. Perifériás T-sejtes limfómák; PTCL és Anaplasticus nagysejtes limfómák; ALCL). Olyan hámdaganatokhoz is kapcsolódik, mint a nasopharyngeal carcinoma (NPC), a gyomor carcinoma.
    
    Höcker B, Fickenscher H, Delecluse HJ és mtsai. Az Epstein-Barr vírusfertőzés epidemiológiája és morbiditása vesetranszplantált gyermekekben: multicentrikus, prospektív vizsgálat. Clin Infect Dis. 2013; 56 (1): 84-92. [PMID: 23042966]
    
    Megjegyzés: Az elsődleges EBV fertőzés kis prospektív vizsgálata vesetranszplantált gyermekeknél nem talált összefüggést az EBV vírusterhelés intenzitásával vagy időtartamával a transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség esetén. A tanulmány túl kicsi volt annak megállapításához, hogy vannak-e egyéb tényezők.
    
    Balfour HH, Odumade OA, Schmeling DO és mtsai. Magatartási, virológiai és immunológiai tényezők, amelyek az elsődleges Epstein-Barr vírusfertőzés megszerzéséhez és súlyosságához kapcsolódnak egyetemi hallgatóknál. J Disect Dis. 2013; 207 (1): 80-8. [PMID: 23100562]
    
    Megjegyzés: Az amerikai főiskolai pályakezdőkkel/nőkkel kezdődő leendő tanulmány kimutatta, hogy az IM még mindig a "csókos betegség". Ebben a tanulmányban 546 hallgatót vizsgáltak meg, 202 (37%) antitest negatív és 143 antitest negatív hallgató vett részt. A 3 éves megfigyelés mediánja során 66 személy tapasztalta az elsődleges fertőzést. Ezek 77% -ának volt fertőző mononukleózisa, 12% -ának atipikus tünetei voltak, 11% -ának pedig tünetmentes volt. Azoknál az alanyoknál, akik mélyen csókolóztak együttéléssel vagy anélkül, a fertőzés kockázata ugyanolyan volt, mint azoknál, akik nem jelentettek csókot (P 4 év, tartósan pozitív gyors heterofil (Monospot) tesztekkel, betegség bizonyítéka nélkül, hangsúlyozva, hogy előfordulhatnak hamis pozitív eredmények, amelyek nem társulnak semmilyen betegséghez.
    
    Katon W, Russo J, Ashley RL és mtsai. Fertőző mononukleózis: pszichológiai tünetek a betegség akut és szubakut fázisaiban. Gen Hosp Pszichiátria. 1999; 21 (1): 21-9. [PMID: 10068917]
    
    Megjegyzés: Bár anekdotikus jelentések szerint szorongást és depressziós rendellenességeket okozhat az IM, ezt még nem vizsgálták szigorúan. Ez a tanulmány középiskolás és főiskolai hallgatókban azt találta, hogy bár az akut fertőzés során átmeneti pszichés distressz gyakori, kevés beteg felel meg a DSM-III-R pszichiátriai betegség kritériumainak. A két vagy hat hónapon túl is fennálló szorongással, depresszióval vagy fáradtsággal kapcsolatos problémák legjobban az alacsonyabb pszichoszociális premorbid működéssel korrelálnak, nem pedig az akut IM bármilyen súlyossági indexével.
    
    Maki Főigazgatóság, Reich RM. Fertőző mononukleózis a sportolóban. Diagnózis, szövődmények és kezelés. Am J Sports Med. 1982; 10 (3): 162-73. [PMID: 7114352]
    
    Megjegyzés: Habár képalkotási szempontból kelt, ez a tanulmány megvizsgálja az atlétikai edzés és a részvétel korlátozásának néhány nehéz kérdését. A legfélelmetesebb szövődmény a léprepedés, és a klinikai tünetek megjelenésétől számított harmadik héten túl ritkán fordul elő.