Évtizedekkel az elhízás elleni hormon felfedezése után kevés bizonyíték van arra, hogy a leptin soványnak tartja a sovány embereket, állítják a tudósok

Több mint két évtizeddel ezelőtt fedezték fel, a leptin hormont széles körben a karcsúság legfontosabb szabályozójának tartják. Mégis, hiányoznak azok a sarkalatos kísérletek, amelyek megvizsgálják ennek a fehérjének a működését és feltárják az elhízás elleni védőként való működésének pontos mechanizmusát.

elleni

Ezek a következtetések egy, a Harvard Medical School anyagcsere-szakértői, Jeffrey Flier és Eleftheria Maratos-Flier által június 22-én megjelent kommentárban.

Repülő, a HMS George Higginson fiziológiai és orvostudományi professzora és Maratos-Flier, a HMS orvosprofesszora a Beth Israel Deaconess Medical Center-ben jelentős mértékben hozzájárultak az elhízás és általában az éhezés, és különösen a leptin anyagcseréjének megértéséhez.

A kommentár kiemeli a szerzők szerint a leptin metabolizmusban betöltött biológiai szerepét részletező kísérleti bizonyítékok megdöbbentő hiányát, és új erőfeszítésekre szólít fel a hormon hatásának jellemzésére.

"Azt feltételezik - de soha nem mutatták be -, hogy a leptin segít megtartani a sovány embereket, megakadályozva a súlygyarapodást" - mondta Flier. A tudomány nem kevesebbet követel, mint a hormon hatásmechanizmusának szigorú tanulmányozása és bemutatása - tette hozzá.

"A kísérletek elvégzése nélkül nem tudjuk megállapítani, hogy az energiaegyensúly császára visel-e ruhát."

Huszonkét évvel ezelőtt a kutatók felfedezték az egerek elhízási génjének azonosságát, és megállapították, hogy ez egy korábban ismeretlen, zsírsejtek által termelt hormont kódol, amelyet leptinnek neveztek el, amelyet a leptos görög szóból eredő kifejezésnek neveztek: "slim". Ritka genetikai hiány esetén a gén két hibás kópiájával született emberek rendkívül elhízottak, és elhízásuk megfordítható a leptin szintjének napi injekciókkal történő helyreállításával.

Egerekben és mutáció nélküli embereknél a vizsgálatok kimutatták, hogy a leptin fontos szerepet játszik az anyagcsere szabályozásában - csak nem a leghíresebb - az elhízás megelőzésében. A Flier laboratóriumi tanulmányok először azt mutatták, hogy a csökkenő leptinszint jelzi a test számára, hogy éhezés veszélye fenyegetheti. A leptin mint éhezési jel szerepe ma már megalapozott.

Korán a kutatók feltételezték, hogy ez a fehérje kulcsfontosságú szerepet játszhat abban is, hogy az egészséges, sovány emberek soványak maradjanak, talán jelként szolgálva az elhízással szembeni ellenállást. Paradox módon az elhízott egereknek és azoknak az embereknek, akiknek nincs hiányos elhízási génje, szinte mindig magas a leptinszint. Flier először azt feltételezte, hogy ez valamiféle leptin-rezisztenciának köszönhető, hasonlóan a 2-es típusú cukorbetegségnél megfigyelhető inzulinrezisztenciához, amely állapotban a test a normálnál több mennyiségben termel cukorszabályozó hormon inzulint, de nem tudja felhasználni általában metabolizálja a cukrot.

Míg bizonyos leptinre egyértelműen szükség van az elhízás megelőzéséhez, a szerzők írják, a leptin fiziológiai szerepe a legtöbb emberben korlátozódhat az éhségre vagy az éhezésre adott válasz jelzésére, majd ennek a jelnek a megfordítására, ahogyan az energiatárolók helyreállnak, ahogy először feltételezték mint 20 évvel ezelőtt, azt mondják. Ha ez igaz, a szerzők szerint a leptin biológiájának nincs sok köze a soványsághoz vagy az elhízáshoz, eltekintve néhány ritka, súlyos elhízással járó elsődleges hiánytól.

Mindazonáltal, Flier és Maratos-Flier szerint a leptin elhízás elleni szerepe továbbra is dogma az anyagcsere és az elhízás terén, és továbbra is a leptin által a tankönyvekben és az irodalmi áttekintésekben végzett tevékenységek leggyakoribb leírása. Flier és Maratos-Flier azonban óvatosságra int, hogy a leptinnek ezt a szerepét emberileg soha nem bizonyították kísérleti jelleggel.

"Mielőtt megírnánk a következő fejezetet a leptin fiziológiájáról és az elhízásról" - mondta Flier ", el kell köteleznünk magunkat, hogy látjuk, hogy ezekre a fontos kérdésekre végre megválaszolják".

Az elhízás katasztrofális egészségügyi problémává válik, mind nemzeti, mind globális szinten - amely számos krónikus betegséget táplál, többek között a cukorbetegséget, a magas vérnyomást, a májbetegségeket, a vesekárosodásokat, az ízületi gyulladásokat és a szív- és érrendszeri betegségeket. A CDC szerint évente több mint 140 milliárd dollárt költenek az Egyesült Államokban az elhízással kapcsolatos betegségek kezelésére. Az elhízás aránya világszerte megduplázódott 1980 óta, és az emberek többsége olyan országokban él, ahol a túlsúly és az elhízás okoz több halálesetet, mint az alultápláltság - írja az Egészségügyi Világszervezet.

"Amit a legmeglepőbbnek találunk, az az, hogy az anyagcsere és az energiamérleg területén a tudósok mennyire látszanak minimálisan aggódni amiatt, hogy a leptin hatásainak meghatározásához szükséges kulcsfontosságú kísérletekről még nem kell beszámolni" - mondta Maratos-Flier. "A leptin fiziológiájának általánosan elfogadott" elhízás elleni végtagja "soha nem bizonyítottan egyértelműen jelen van az emberi biológiában."

A szerzők megjegyzik, hogy lehetséges, sőt valószínű, hogy az elhízásban még nem feltárt molekulák, nem pedig a leptin közvetítik a testtömeg szabályozását és annak diszregulációját.

A leptinnel való kezelést 2014-ben hagyták jóvá az Egyesült Államokban veleszületett leptinhiányban, valamint szokatlan lipodystrophiás szindrómában történő alkalmazásra, de a fehérje klinikai kísérletekhez nem állt rendelkezésre. Korlátozott érdeklődés mutatkozik a leptin még mindig hipotetikus előnyeinek az elhízás megelőzésében vagy visszafordításában történő szigorú teszteléséhez szükséges kísérletek finanszírozása iránt, eltekintve a leptin gén ritka genetikai mutációi miatti elhízástól - írják a szerzők.

Az egyik példaként a szerzők egy klinikai vizsgálatot javasolnak annak mérésére, hogy a sovány emberek hogyan reagálnak a megnövekedett leptinszintre. Ha a leptin elhízás elleni hormon, elnyomhatja az éhséget vagy növelheti az energiafogyasztást a kísérleti résztvevőkben, mint azok, akik placebót kapnak.

"Továbbra is hisszük, hogy léteznek egészséges és karcsú egyének, akik legalább részben ellenállnak az elhízásnak a leptinszintjük révén, és hogy egyeseknél az elhízás azért alakul ki, mert a leptin szintje nem kielégítően megnövekedett, vagy a leptinnel szembeni sejtes rezisztencia" - mondta Flier. "De a tudományban a meggyőződés és a tudás két különböző dolog, és bármennyire is hajlamosak vagyunk erre a hitre, bizonyítékokat kell kidolgoznunk ehhez a hipotézishez, vagy el kellene hagynunk a testtömeg szabályozásának új lehetséges mechanizmusai mellett."