Ritka betegségek adatbázisa

Fenilketonuria

A NORD köszönettel veszi tudomásul Paldeep S. Atwal, MD, FACMG, FRCP (UK), FRCP (Glasg), klinikai és biokémiai genetikus, az Atwal Clinic: Genomic & Personalized Medicine igazgatójának segítségét a jelentés elkészítésében.

A fenilketonuria szinonimái

klasszikus fenilketonuria
hiperfenilalanemia
fenilalanin-hidroxiláz hiány
fenilalaninémia
PKU

Általános vita

NORD videó: fenilketonuria

Görgessen vissza az alapértelmezett nézet visszaállításához.

Jelek és tünetek

A PKU-val rendelkező csecsemők általában normálisak születéskor. Korai szűrés és étrendi kezelés esetén az érintett egyének soha nem mutathatják ki a PKU tüneteit. A kezeletlen újszülöttek, akiket az élet első napjaiban nem diagnosztizáltak, gyengék lehetnek és rosszul táplálkoznak. Egyéb tünetek lehetnek hányás, ingerlékenység és/vagy vörös pattanásokkal járó bőrkiütés. A fejlődés késése nyilvánvaló lehet több hónapos korban. A kezeletlen gyermekek átlagos IQ-értéke általában kevesebb, mint 50. A PKU értelmi fogyatékossága az agyban a megnövekedett fenilalanin-szint közvetlen következménye, amely az egyes idegrostok zsírburkolatának (mielin) pusztulását okozza. Depressziót is okozhat a dopamin és a szerotonin agyi szintjének csökkentésével (neurotranszmitterek).

A PKU-val nem kezelt csecsemőknél a szem, a bőr és a haj színe szokatlanul világos a magas fenilalaninszint miatt, ami zavarja a pigmentációt okozó melanin termelődését. Lehet dohos vagy „mousy” testszaguk is, amelyet a vizeletben vagy a verejtékben lévő fenil-ecetsav okoz.

Néhány kezeletlen PKU-ban szenvedő betegnél neurológiai tünetek jelentkeznek, beleértve a rohamokat, az abnormális izommozgásokat, a feszes izmokat, a megnövekedett reflexeket, az önkéntelen mozgásokat vagy a remegést.

A PKU-val nem kezelt, teherbe eső nőknél nagy a vetélés vagy a magzati növekedés (intrauterin növekedés retardációja) kockázata. A kezeletlen PKU-ban szenvedő nők gyermekeinek rendellenesen kicsi a feje (mikrocefália), veleszületett szívbetegsége, fejlődési rendellenességei vagy arczavarai lehetnek. Szoros kapcsolat van e tünetek súlyossága és az anya magas fenilalaninszintje között. Ennek eredményeként minden PKU-ban szenvedő nőnek, aki abbahagyta a kezelést, a fogamzás előtt folytassa a kezelést, és folytassa azt a terhesség alatt, metabolikus genetikus és dietetikus vezetésével.

Okoz

A PKU autoszomális recesszív mintában öröklődik. Recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor az egyén rendellenes gént örököl minden szülőtől. Ha az egyén egy normális és egy abnormális génpéldányt kap, akkor az állapot hordozója lesz, de nincsenek tünetei. Két hordozó szülő kockázata, hogy mindkettő átadja a kóros gént, és ezért az érintett gyermeknek minden terhességnél 25%. A kockázat ugyanaz a hímek és a nők esetében.

Több mint 300 különböző változást (mutációt) azonosítottak a PKU génben. Mivel a különböző mutációk változó fokú PAH enzimaktivitást eredményeznek, és ezért a fenilalanin szintjének különböző mértékű emelkedését eredményezik a vérben, minden gyermek étrendjét az egyén specifikus fenilalanin toleranciájához kell igazítani.

Az érintett lakosság

Az újszülött szűrési programok jelentett PKU előfordulási gyakorisága 13 500 és 19 000 újszülött között változik az Egyesült Államokban. A PKU a legtöbb etnikai háttérrel rendelkező embert érinti, bár ritkán fordul elő afrikai származású amerikaiaknál és askenázi származású zsidóknál.

Standard terápiák

Kezelés

A PKU kezelésének célja, hogy a plazma fenilalaninszintjét 120-360 umol/L (2-6 mg/dL) között tartsa. Ez általában gondosan megtervezett és ellenőrzött étrenddel érhető el. A gyermek fenilalanin-bevitelének korlátozását óvatosan kell elvégezni, mert ez egy esszenciális aminosav. A gondosan fenntartott étrend megakadályozhatja az értelmi fogyatékosságot, valamint a neurológiai, viselkedési és dermatológiai problémákat. A kezelést nagyon fiatalon kell elkezdeni, különben bizonyos fokú értelmi fogyatékosság várható. Azonban néhány későn kezelt gyermek is elég jól teljesített. Tanulmányok többször kimutatták, hogy a PKU-ban szenvedő gyermekek, akiket három hónapos koruk előtt alacsony fenilalanin-diétával kezeltek, jól teljesítenek, az IQ normál tartományban van.

Ha a PKU-ban szenvedő emberek abbahagyják a fenilalanin étrendi bevitelének ellenőrzését, általában neurológiai változások lépnek fel. Az IQ csökkenhet. Az étrendi szabályozás leállítása után megjelenő és súlyosbodó egyéb problémák közé tartoznak az iskolai nehézségek, a viselkedési problémák, a hangulatváltozások, a látás-motor koordinációjának gyengesége, a memória gyengesége, a problémamegoldó képességek gyengesége, fáradtság, remegés, gyenge koncentráció és depresszió.

Évek óta tartó vita után a klinikusok szinte egyetértenek abban, hogy az étrendet korlátlanul folytatni kell, és hogy a PKU-ban szenvedő felnőtteknek, akik gyermekkorban vagy azon túl abbahagyták az étrendet, vissza kell térniük az étrendre. Sok fiatal felnőtt újraindította az étrendet, és javította a mentális tisztaságot a vér alacsony fenilalaninszintjének eredményeként.

Mivel a fenilalanin gyakorlatilag minden természetes fehérjében előfordul, lehetetlen korlátozni az étrendet kizárólag természetes ételek felhasználásával, az egészség veszélyeztetése nélkül. Emiatt a speciális fenilalaninmentes ételkészítmények hasznosak. A magas fehérjetartalmú ételeket, például húst, tejet, halat és sajtot általában nem szabad diétázni. A természetesen alacsony fehérjetartalmú ételek, például gyümölcsök, zöldségek és egyes gabonafélék korlátozott mennyiségben megengedettek.

2007-ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta a Kuvant (szapropterin-hidroklorid) a PKU kezelésére. A Kuvan a BH4, a PAH enzim természetes kofaktorának orális gyógyszerkészítménye, amely stimulálja a maradék PAH enzim aktivitását a fenilalanin tirozinná történő metabolizálásához. A Kuvant fenilalanin-korlátozott étrenddel együtt kell alkalmazni. A Kuvant a BioMarin Pharmaceutical Inc. gyártja.

2018-ban a Palynziq-ot (pegvaliase-pqpz) az FDA jóváhagyta PKU-val rendelkező felnőttek számára. A Palynziq egy injektálható enzimterápia olyan betegek számára, akiknél a jelenlegi kezelés során a vér fenilalanin-koncentrációja kontrollálatlan. A Palynziq-et a BioMarin Pharmaceutical Inc. gyártja.

Vizsgálati terápiák

A jelenlegi klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkat az interneten teszik közzé a www.clinicaltrials.gov címen. Minden amerikai kormányzati finanszírozásban részesülő tanulmány, és néhányat a magánipar is támogat, ezen a kormány weboldalán jelenik meg.

Az NIH Bethesda-i klinikai központban végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért vegye fel a kapcsolatot az NIH Betegfelvételi Irodájával:

Ingyenes: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail védett]

A magánforrások által szponzorált klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért forduljon elsősorban:
www.centerwatch.com

Az Európában végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információk:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

NORD tagszervezetek

Gyermekek PKU hálózata
- 3306 Bumann Rd
- Encinitas, CA 92024, Egyesült Államok
- Telefon: (858) 775-9978
- Ingyenes: (800) 377-6677
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www.pkunetwork.org/
Országos PKU Szövetség
- 2809 E. Hamilton Ave., 311. szám
- Eau Claire, WI 54701, USA
- Telefon: (715) 437-0477
- E-mail: [e-mail védett]
- Weboldal: http://www.npkua.org
Országos PKU Hírek
- PO Box 43552
- Montclair, NJ 07043, USA
- Telefon: (973) 619-9160
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www.pkunews.org

Egyéb szervezetek

Cook for Love, Inc.
- PO Box 43552
- Montclair, NJ 07043, USA
- Telefon: (973) 619-9160
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www.cookforlove.org
Genetikai és ritka betegségek (GARD) Információs Központ
- PO Box 8126
- Gaithersburg, MD 20898-8126
- Telefon: (301) 251-4925
- Ingyenes: (888) 205-2311
- Webhely: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
Orvosi Otthoni Portál
- Gyermekgyógyászati Osztály
- Utah-i Egyetem
- Salt Lake City, UT 84158
- Telefon: (801) 587-9978
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www.medicalhomeportal.org
NIH/Országos Gyermekegészségügyi és Humán Fejlesztési Intézet
- 31 Center Dr
- 31. épület, 2A32 szoba
- Bethesda, MD 20892
- Ingyenes: (800) 370-2943
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www.nichd.nih.gov/

Hivatkozások

SZÖVEGKÖNYVEK
Cabello JF, Levy HL. Fenilketonuria. In: NORD útmutató a ritka betegségekhez. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, Pennsylvania. 2003: 488.

Bennett JC, Plum F., szerk. Cecil Orvostankönyv. 20. kiadás Philadelphia, PA: W.B. Saunders Co; 1996: 1105-8. Fauci AS és munkatársai, szerk. Harrison belgyógyászati alapelvei, 14. kiadás. New York, NY: McGraw-Hill, Inc.; 1998: 2198-9.

Sörök MH, Berkow R., szerk. A Merck kézikönyv, 17. kiadás Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories; 1999: 2390, 2396-7.

Scriver CR és munkatársai, szerk. Az öröklött betegség metabolikus és molekuláris alapjai. 8. kiadás New York, NY; McGraw-Hill Companies, Inc.; 2001: Fejezet a fenyketonuriáról.

Adams, RD és munkatársai, szerk. A neurológia alapelvei. 6. kiadás New York, NY: McGraw-Hill, társaságok; 1997: 952-3.

Lyon G és munkatársai, szerk. Örökletes anyagcsere-betegségek neurológiája gyermekkorban. 2. kiadás New York, NY: McGraw-Hill társaságok; 1996: 87-9.

CIKKEK ÁTTEKINTÉSE

De la Cruz F, Koch R. Genetikai következmények fenilketonuria újszülöttek szűrésére. Clin Perinatol. 2001; 28: 419-24.

van Spronsen FJ, Smit PG, Koch R. Fenilketonuria: tirozin a fenilalanin étrenden túl. J Örökli a Metab Dis. 2001; 24: 1-4.

Griffith P. Neuropszichológiai megközelítések a fenilketonuria kezeléspolitikai kérdéseiben. Eur J Pediatr. 2000; 159: 2. kiegészítés: S82-86, Eur J Pediatr. 2000; 159: 2. kiegészítés: S87-88.

Van Spronsen FJ, van Rijn M, Bekhof J és mtsai. Fenilketonuria: tirozin-kiegészítés fenilalanin-korlátozott étrendben. Am J Clin Nutr. 2001; 73: 153-57.

Folyóiratcikkek

Muntau AC, Röschinger W, Habich M és mtsai. A tetrahidrobiopterin az enyhe fenilketonuria alternatív gyógymódjaként. N Engl J Med. 2002; 347: 2122-32.

Tengerparti MR. Tetrahidrobiopterin és étrendi korlátozás enyhe fenilketonuria esetén. N Engl J Med. 2002; 347: 2094-95.

Amerikai Gyermekgyógyászati Akadémia, Genetikai Bizottság. Amerikai Gyermekgyógyászati Akadémia: Anyai fenilketonuria. Gyermekgyógyászat. 2001; 107: 427-28.

Országos Egészségügyi Intézet Konszenzus Fejlesztési Konferencia Nyilatkozat: fenilketonuria: szűrés és kezelés, 2000. október 16-18. Gyermekgyógyászat. 2001; 108: 972-82.

Rohr FJ, Munier AW, Levy HL. Egy új moduláris fehérjepótló elfogadhatósága a fenilketonuria diétás kezelésében. J Örökli a Metab Dis. 2001; 24: 623-30.

Erlandsen H, Stevens RC. Strukturális hipotézis a BH4 válaszkészségről hiperfenilalaninémia és feniketonuria enyhe formáiban szenvedő betegeknél. J Inhab Metab Dis. 2001; 24: 213-30.

Kalsner LR, Rohr FJ, Strauss KA és mtsai. Tirozin-kiegészítés fenilketonuriában: napi vér tirozinszint, valamint a tirozin és más nagy semleges aminosavak feltételezett agyi beáramlása. J Pediatr; 2001; 139: 421-27.

INTERNET

McKusick VA, szerk. Online mendeli örökség az emberben (OMIM). A Johns Hopkins Egyetem. Nevezési szám; 261600. Utolsó szerkesztés dátuma: 2017.01.01. https://www.omim.org/entry/261600?search=261600&highlight=261600 Hozzáférés: 2019. május 29.

Megjelenés éve

A NORD Ritka Betegségek Adatbázisában szereplő információk csak oktatási célokat szolgálnak, és nem hivatottak orvos vagy más szakképzett egészségügyi szakember tanácsát pótolni.

A Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD) weboldalának és adatbázisainak tartalma szerzői jogi védelem alatt áll, és semmilyen módon, bármilyen kereskedelmi vagy közcélú célból, a NORD előzetes írásbeli engedélye és jóváhagyása nélkül nem szabad lemásolni, lemásolni, letölteni vagy terjeszteni. . Az egyének nyomtathatnak egy betegség egyedi nyomtatott példányát személyes használatra, feltéve, hogy a tartalom nem módosított és tartalmazza a NORD szerzői jogait.

Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)
Kenosia Ave., 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100