Könyvespolc

NCBI könyvespolc. A Nemzeti Orvostudományi Könyvtár, az Országos Egészségügyi Intézetek szolgáltatása.

StatPearls [Internet]. Kincses Sziget (FL): StatPearls Publishing; 2020 jan-.

StatPearls [Internet].

Kashif M. Khan; Ishwarlal Jialal .

Szerzői

Hovatartozások

Utolsó frissítés: 2020. június 30 .

Bevezetés

A folát esszenciális vízoldható vitamin, amely természetes módon jelen van az ételekben, különösen a gyümölcsökben, a zöld leveles zöldségekben és a májban [1] [2] A folsav a dúsított élelmiszerekben és kiegészítőkben jelen lévő szintetizált folát, és biológiai hozzáférhetősége magasabb, mint természetesen előforduló folát. Folátot adtak a gabonákhoz az Egyesült Államokban a veleszületett fogyatékosságok, különösen az idegi csőhibák megelőzése érdekében, mivel számos metabolikus rendszerben több koenzim képződéséhez szükséges, különösen a purin és a pirimidin szintéziséhez, a nukleoprotein szintéziséhez és az eritropoézis fenntartásához [1 ]. A folát, mint a B12-vitamin, 1-szénatomot szolgáltat a DNS és RNS szintéziséhez. A folsav erős formája a tetrahidrofolát. A legfrissebb kutatások egy része a következőket tárja fel a folsavhiányról:

Etiológia

A folsavhiány több okból is kialakulhat, beleértve a nem megfelelő étrendi bevitelt is. A főzés közbeni melegítés elpusztítja a folsavat. A folátot a bélfalon keresztül aktív és passzív transzportmechanizmusok szívják fel a jejunumban. Ennélfogva az olyan betegségek, mint a lisztérzékenység, a trópusi folyadék, a rövid bél szindróma, az amiloidózis, a gyomor bypass vagy a mesenterialis érrendszeri elégtelenség, gátolhatják a folát felszívódását, ami hiányt eredményez. A megemelt pH, amint az achlorhydria esetében előfordul, gyenge folátfelszívódást is eredményezhet. Az olyan gyógyszerek, mint a metotrexát, fenitoin, szulfaszalazin és a trimetoprim antagonizálhatják a folát felhasználását, gátolhatják annak felszívódását vagy aktív formájú beszélgetését, ami foláthiányt eredményezhet. A folát anyagcserében szükséges enzimek veleszületett hiánya foláthiányhoz vezethet. Folsavhiány fordulhat elő a B-12-vitamin hiánya következtében a metionin-szintáz károsodása következtében, ami a folát metil-tetrahidrofolátként való csapdájába kerül, aminek következtében a metilén-THFA felhalmozódik a szérumban, ami folátcsapda-jelenséghez és fokozott vizeletürítéshez vezet. Az alkoholizmus a foláthiány jelentős oka. Terhesség, hemolitikus vérszegénység és dialízis szintén foláthiányt eredményezhet.

Járványtan

A Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálatok (NHANES) egyik tanulmánya megállapította, hogy a fogamzóképes korú nők és a nem fekete spanyol nők nagy mértékben veszélyeztetik a folsavhiányt a nem megfelelő folsavbevitel miatt. [3] A legtöbb fejlett országban kötelezően alkalmaznak folsavlisztet, és a legtöbb európai ország folsav-kiegészítést javasol a fogantatás előtt és a terhesség első három hónapjában. Az alacsony társadalmi-gazdasági státusú egyének és az intézményesített idős népesség fokozottan fenyegeti a folsavhiányt a zöld leveles zöldségek nem megfelelő bevitele, az alultápláltság és a mentális állapot megváltozása miatt. [4]

A közelmúltban megjegyzett egyik jellemző, hogy az egyéni túlfogyasztott folát látszólag nagy kockázatot jelent a rosszindulatú daganatok kialakulásában.

Kórélettan

A folát bőségesen jelen van a zöld leveles zöldségekben, a citrusfélékben és az állati termékekben. A folátot rosszul tárolják, és hiányosságok hetek vagy hónapok alatt kialakulhatnak a foláthiányos étrendben szenvedőknél. A szérum-folát nagy része inaktív 5-metil-tetrahidrofolát (5-metil-THFA) formájában van jelen. A sejtekbe jutva az 5-metil-THFA demetilálódik THFA-val, amely biológiailag aktív forma részt vesz a folátfüggő enzimatikus reakciókban. A kobalamin (B-12) ko-faktorként szolgál ennek a demetilezésnek a megvalósulásához, és ennek hiányában a folát 5-metil-THFA-ként „csapdába esik” a sejtekben. A THFA számos koenzim képződésében vesz részt az anyagcsere rendszerekben, különösen a purin és a pirimidin szintézisében, a nukleoprotein szintézisében és az eritropoézis fenntartásában. [1] A folát hiánya ennek következtében a sejtosztódás károsodásához, a toxikus metabolitok felhalmozódásához és a génexpresszió szabályozásához szükséges metilációs reakciók megtérüléséhez vezet.

A szervezetben körülbelül 1000-20 000 mcg folátkészlet van, és a felnőtteknek körülbelül 400 mcg/napra van szükségük a napi veszteségek pótlásához. A foláthiány nyilvánvalóvá válása 8-16 hétig tarthat.

Történelem és fizikai

A páciens előzményeiből több lényeges nyom utalhat a hiány mögöttes okára. Az étrend története, a drogtörténet és az alkoholfogyasztás az ok felé mutathat. Terhes vagy szoptató, hemolitikus vérszegénységben vagy bizonyos exfoliatív dermatológiai állapotban szenvedő betegeknél magasabbak lehetnek az igények. Azok, akik bizonyos gyógyszereket, például metotrexátot, fenitoint, trimetoprimot szednek, foláthiányban szenvedhetnek. Ezen tünetek többsége átfedésben van a B-12-vitamin-hiány tüneteivel, kivéve a B12-hiány klasszikus neurológiai jellemzőit.

A fizikai vizsga fájdalmas, nagyszerű vörös nyelvet mutathat ki. Az anorexia jelei lehetnek, a neurológiai vizsgálat pedig kognitív károsodást, depressziót és demenciát tárhat fel.

Értékelés

A folsavhiány szempontjából kiértékelt betegeknél a B12-vitamin hiányát is meg kell vizsgálni, mivel mindkettő macrocytás vérszegénységet okoz. A kezdeti laboratóriumi vizsgálatoknak tartalmazniuk kell a teljes vérképet (CBC) és a perifériás kenetet (PS). A folsavhiány laboratóriumi tesztjei vérszegénységet tárnának fel, amely a hemoglobin és a hematokrit szintjének csökkenésében nyilvánul meg. Az átlagos corpuscularis térfogat (MCV) 100-nál nagyobb szintre emelkedne, összhangban a makrocita anaemia diagnózisával. Ezenkívül egy PS makrocita vörösvértesteket (RBC) és/vagy megaloblasztokat és hiperszegmentált neutrofileket mutatna. A szérum b12-vitamin és a folátszint rendelése segíthet a kettő megkülönböztetésében.

Általában a 4 ng/ml szérum folátszint normálisnak tekinthető. A 2–4 ng/ml közötti határszint további megerősítést igényel a metilmalonsav (MMA) és a homocisztein szintjének mérésével. A foláthiány normális B12 és MMA szinttel és megemelkedett homocisztein szinttel igazolható, míg a B12 vitamin hiány magas MMA és homocisztein szinttel és alacsony B12 szinttel [1]. Az RBC-folát szint nagyon hasznos index a testraktárakban, és segíthet elérni a hiány időtartamát. [5] [6]. A csontvelő értékelésére nincs szükség a B12-vitamin vagy a foláthiány értékeléséhez, de ha ezt más okokból végezzük foláthiányos betegeknél, a sejtek megaloblasztikus erythroid hiperpláziájával hypercellularitást mutathat. A jövőbeni hiányosságok megelőzhetők a folsavhiány mögöttes okainak azonosításával és a mögöttes okok kezelésével.

Kezelés/kezelés

Minden foláthiányos betegnek kiegészítő folsavat kell ajánlani a hiány korrekciójára. Általában az orális folsav (napi 1-5 mg) elegendő a foláthiány kezelésére [1]. Intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris folsavkészítmények alkalmazhatók olyan betegek számára, akik nem tolerálják az orális gyógyszereket. A folinsavat (más néven leukovorin), a folát redukált formáját elsősorban a metotrexát toxicitásának megelőzésére használják. A terápia időtartama attól függ, hogy a kezdeti hiány oka fennmarad-e. Malabszorpcióban vagy rövid bélszindrómában szenvedő betegeknél általában hosszú távú kezelésre lehet szükség.

Azoknál a betegeknél, akiknek egyidejűleg B12-vitaminhiányuk van, feltétlenül pótolni kell a B12-vitamint is. A folátkezelés önmagában nem javítja a B12-hiány miatti neurológiai tüneteket és tüneteket, amelyek kezeletlenül valószínűleg előrehaladhatnak és maradandó neurológiai károsodást okozhatnak [5].

Minden beteget gyümölcs- és zöldségfélékben gazdag étrendre kell ösztönözni.

Megkülönböztető diagnózis

B12-vitamin hiány, alkoholos májbetegség, hypothyreosis és aplastikus vérszegénység.

Prognózis

A prognózis kedvező a kezeléssel, és általában megfordítja a folsavhiánynál tapasztalt legtöbb klinikai és biokémiai rendellenességet. A folát hiánya azonban macrocytás vérszegénységhez vezethet. Ezenkívül a folát hiánya emeli a homocisztein szintjét, amely az érelmeszesedés betegségével jár. A folát hiánya számos terhességgel összefüggő szövődményt okoz, beleértve a placenta abruptiót, a spontán abortuszt, az idegcső hibáit és az utódok súlyos nyelvi hiányát.

Bonyodalmak

A kezeletlen folsavhiány megaloblasztos vérszegénységhez és pancytopeniához vezethet. Ezenkívül glosszitist, szögletes szájgyulladást és szájüregi fekélyeket is okozhat [2]. A folsavhiány mellett neuropszichiátriai megnyilvánulások, köztük depresszió, ingerlékenység, álmatlanság, kognitív hanyatlás, fáradtság és pszichózis is előfordulnak [3] [4] [5] [6].

Elrettentés és betegoktatás

A folsavhiányos betegeket zöld leveles zöldségekben és gyümölcsökben gazdag étrend fogyasztására kell ösztönözni. A folsav pótlása napi 1 mg dózisban általában elegendő a folsavhiány megelőzésére bizonyos magas kockázatú betegcsoportokban (bariatri műtét, alultápláltság, krónikus alkoholfogyasztás, krónikus hemolitikus vérszegénység és magas sejtforgalommal járó állapotok). A terhességgel összefüggő szövődmények és magzati rendellenességek, ideértve az idegcső hibáit is, erősen ajánlott, hogy a fogamzóképes korú nők folátban gazdag ételeket fogyasszanak, és legalább napi 0,4 mg kiegészítő folsavat kapjanak. A folsav szokásos kiegészítése a fent említett körülmények között nem javasolt.

Gyöngy és egyéb kérdések

Az élelmiszer-dúsítási programokat a nyugati országok többségében végrehajtották, és bebizonyították, hogy csökkentik a foláthiány előfordulását. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO), valamint az Élelmezési és Mezőgazdasági Szervezet (FAO) szerint a folát ajánlott tápanyag-bevitele (RNI) napi 400 mcg [8].

A túl sok folátbevitel újabb problémákat okoz, különösen az idős lakosság körében. A folát magasabb szintje történelmileg azt látta, hogy rontja a vérszegénységet és a kognitív képességet, miközben elfedi a B-vitamin alacsony szintjét. A folsavfelesleg túlzott mértékű vitatott és összetett kettős szerepet játszik a vastagbélrákban is. Míg egyes tanulmányok azt találták, hogy a folát védő a vastagbélrák kockázatában, más vizsgálatok szerint a folát-kiegészítés potenciálisan rákot elősegítő hatású [12] [9].

Az egészségügyi csoport eredményeinek javítása

A folsavhiány könnyen kezelhető táplálékhiány, de ha nem kezelik, akkor több súlyos szövődményhez vezethet. A folsavhiány közegészségügyi kérdés, és a lakosság oktatása létfontosságú. A klinikusoknak minden szinten arra kell ösztönözniük a betegeket, hogy fogyasszanak gyümölcsökben és zöldségekben gazdag étrendet. A gyógyszerésznek ki kell oktatnia a beteget a természetes ételek fogyasztására a kiegészítők fogyasztása helyett; Megjegyzendő, hogy van olyan szakirodalom, amely azt sugallja, hogy a folát-kiegészítők túlzott fogyasztása magasabb rák kockázatához vezethet. A betegeket meg kell mondani, hogy tartózkodjanak az alkoholtól.

A legtöbb esetben az étkezési tanácsadás megakadályozhatja a hiány kialakulását és a folsav kiegészítését a magas kockázatú egyének számára. A folsavhiányt ideális esetben egy szakmaközi csoport kezeli, beleértve az alapellátás orvosait, belgyógyászokat, szülészorvosokat, gasztroenterológusokat, dietetikusokat, gyógyszerészeket és nővéreket. A hangsúly a hiány kialakulásának megelőzésére irányul. Az alapellátás orvosai, belgyógyászai, szülészorvosai és ápolói azonosíthatják a magas kockázatú betegeket, oktathatják őket, és konzultációt folytathatnak dietetikussal és gyógyszerészrel. Fogamzóképes korú nőknél, malabszorpciós szindrómában szenvedő betegeknél vagy bél reszekcióban szenvedőknél fokozott a folsavhiány kialakulásának kockázata, ezért folsav-kiegészítőkkel kell ellátni őket.

Végül minden klinikusnak meg kell jegyeznie, hogy a terhes nőknek a folsav fontosságára való nevelésének elmulasztása orvosi műhiba-pereket eredményezhet, ha a csecsemő idegcsőhibával született. [10]

Az eredmények kiválóak a legtöbb folsavhiányos beteg számára, ha korrigálják.