Forgalmazás volumene

Az eloszlási térfogat a vegyület plazma/vér alkotórészekhez és szöveti alkotórészekhez viszonyított relatív affinitásának mértéke.

Kapcsolódó kifejezések:

Dialízis
Hemodialízis
Farmakokinetika
Biológiai hozzáférhetőség
Mérgező sérülés
Fehérje
Plazma fehérje
Toxicitás
Raptor

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Farmakokinetikai farmakogenomika

Safaa Mohammed M. Alsanosi,. Sandosh Padmanabhan, a Farmakogenomika és Rétegzett Orvostudományi Kézikönyvben, 2014

17.2.2.2 A terjesztés volumene

Az eloszlási térfogat (Vd) azt a látszólagos térfogatot képviseli, amelybe a gyógyszer eloszlik, hogy ugyanolyan koncentrációt biztosítson, mint jelenleg a vérplazmában. Kiszámítása a szervezetben lévő gyógyszer mennyiségének és a plazma koncentrációjának elosztva [19]. Így a Vd azt tükrözi, hogy a gyógyszer milyen mértékben van jelen az extravaszkuláris szövetekben, de nem a plazmában. A lipidek oldhatósága befolyásolhatja a Vd-t, mivel a nagyon lipidben oldódó gyógyszerek jó sejt penetrációval rendelkeznek, ami magas Vd értéket eredményez. A plazmafehérje-kötődés, különösen az albuminhoz, csökkenti a Vd-t, míg a szöveti kötődés növeli azt [17] .

A Vd felhasználható a betöltő dózis nagyságának meghatározására a kívánt terápiás plazmakoncentráció gyors elérése érdekében, feltéve, hogy a sikeres terápia közvetlenül kapcsolódik a plazmakoncentrációhoz, és hogy nincsenek káros hatások, ha meglehetősen nagy adagot adnak be gyorsan. Ezenkívül a Vd segít megjósolni az iv. Bolus kezdeti maximális koncentrációját, és felhasználható a dialízis hatékonyságának előrejelzésére a kábítószer-mérgezés kezelésében vészhelyzet esetén [18]. .

Az antimikrobiális vényezés alapelvei intenzív osztályon akut vesekárosodásban szenvedő betegeknél

Forgalmazás volumene

A gyógyszerterápia alapelvei

Forgalmazás volumene

Az eloszlási térfogat (VD) a szervezetben lévő gyógyszer mennyiségét viszonyítja a plazmában lévő gyógyszer koncentrációjához. Kiszámításához a végső szisztémás keringésbe kerülő dózist elosztjuk a plazma koncentrációjával a nulla időpontban (C p0):

A Cp0 kiszámítható úgy, hogy az eliminációs fázist visszaállítjuk a nulla időre (lásd 28-2. Ábra). A VD-t akkor lehet a legjobban a „látszólagos VD-nek” tekinteni, mert ez a látszólagos térfogatot képviseli, amely a gyógyszer teljes mennyiségének befogadásához szükséges, feltételezve, hogy a testben ugyanolyan koncentrációban oszlik el, mint a plazmában. A 28-1. Táblázat felsorolja a gyógyszerkészítmények általánosan alkalmazott gyógyszerek farmakokinetikai adatait, több gyógyszerosztályból is, bemutatva a VD nagy eltéréseit. A digoxin például nagy VD-vel rendelkezik (> 5 L), míg a glimepirid viszonylag kicsi (0,18 L). Amint később megbeszéltük, a VD hasznos farmakokinetikai eszköz a terhelési dózis kiszámításához és annak felméréséhez, hogy a különféle változások hogyan befolyásolhatják a gyógyszer felezési idejét.

A mérgezés testen kívüli kezelése

Forgalmazás volumene

A gyógyszer eloszlási térfogata (V d) az a látszólagos térfogat, amelybe a gyógyszer megoszlik egyensúlyban és a metabolikus clearance megkezdése előtt. A Vd a következő képlettel számítható:

A szövetekben nagymértékben megkötött gyógyszerek (például digoxin) nagy Vd-értékkel rendelkeznek; ellenkezőleg, azoknak a gyógyszereknek, amelyek elsősorban az intravaszkuláris térre korlátozódnak (például fenitoin), kismértékű Vd-értékük van. Ezért a dialitikus eltávolítás jelentéktelen lesz a nagy Vd-vel rendelkező gyógyszereknél, mivel a magas kötődésű gyógyszerek és toxinok nem állnak rendelkezésre a dialízis membránjánál, míg az alacsony Vd-értékű gyógyszerek testen kívüli terápiákkal könnyen eltávolíthatók.

A terhesség hatása az anyák farmakokinetikájára

3.2.10 Az eloszlás térfogata

Az eloszlás térfogata nem fizikai tér, inkább látszólagos. Az eloszlás térfogata az a látszólagos térfogat, amely a gyógyszer teljes mennyiségének a testben való elszámolásához szükséges, ha a gyógyszer egyenletesen oszlik el az egész testben és ugyanabban a koncentrációban, mint a mintavétel helye, például a perifériás vénás plazma. Egyes gyógyszerek (pl. Tolbutamid, fenitoin, gentamicin, warfarin) eloszlása kismértékű (0,1–1 L/kg), míg mások (pl. Meperidin, propranolol, digoxin) eloszlása nagy (1–10 L/kg). A gyógyszer megoszlási térfogata befolyásolja a csúcs- és a minimális koncentráció különbségét egyensúlyi állapotban vagy a maximális koncentráció közötti különbségeket egyszeri intravénás bolus adagolás esetén. Az eloszlási térfogat felhasználható egy bizonyos koncentráció eléréséhez szükséges terhelési dózis meghatározására.

Számos olyan fiziológiai változás fordul elő terhesség alatt, amelyek megváltoztathatják a gyógyszerek eloszlási mennyiségét. Például az egyedülálló terhesség alatt az ajánlott teljes súlygyarapodás a terhes nő BMI-jétől és testalkatától függ, de 6 és 18 kg között mozog. Az ajánlások ellenére sok nő meghaladja ezeket a súlygyarapodási irányelveket. A megszerzett súly körülbelül 62% -a víz, 30% -a zsír, 8% -a fehérje lesz. A vérmennyiség általában 30–45% -kal növekszik, és a csúcsértéke 28–34. Terhességi hét között alakul ki. A teljes testvíz terhesség alatt 6–8 literrel növekszik, és idővel tetőzik [65]. A gyógyszer megoszlási térfogatának növekedése nem változtatja meg az átlagos egyensúlyi koncentrációt, de alacsonyabb csúcs- és magasabb mélységkoncentrációt eredményez. A látszólagos megoszlási térfogat függ a gyógyszer lipid- vagy vízoldékonyságától, plazmafehérje-kötődésétől, valamint szöveti kötődésétől. A metforminnak a látszólagos orális megoszlási térfogata terhesség alatt nagyobb, mint nőknél 3-4 hónappal a szülés után [26] .

A kábítószer-célzás szintjei

Khushwant S. Yadav,. Anil M. Pethe, a kábítószer-szállítás alapjai, 2019

7.2.3 Nagy mennyiségű terjesztés

Az eloszlás térfogata (Vd) meghatározza, hogy a gyógyszer milyen mértékben oszlik el a testben. Ez a látszólagos térfogatot képviseli, amelybe a gyógyszert feloldják. Minél nagyobb a Vd, annál kevésbé képes elérni azokat a szöveteket, amelyekhez várhatóan eljut, és kifejti farmakológiai hatását. Általában a plazmafehérjéhez kötött savas gyógyszerek Vds-értéke kisebb. Az extravaszkuláris helyekhez kötődő alapvető gyógyszerek viszonylag nagyobb Vd-vel rendelkeznek (Wooten, 2012).

A Vd-t azonban nagymértékben befolyásolja a beteg betegség állapota. Májelégtelenség esetén alacsonyabb szérumalbuminok állnak rendelkezésre a megkötéshez, amely magasabb Vds-t tesz lehetővé. Mivel a digoxin hidrofób módon oszlik el zsírokban és izmokban, és magas Vd-értéke 640 L. A Nintedanib ismét magas Vd-értékkel rendelkezik, de nem éri el a központi idegrendszert, ezért célzott szállítást igényel a cselekvési hely eléréséhez (Smith és Van de Waterbeemd, 2012).

A XENOBIOTICS SORA AZ ÉLŐ ORGANIZMUSOKBAN

A disztribúció mennyisége

Az eloszlási térfogat egy arányossági állandó, amely a szervezetben jelen lévő teljes gyógyszer mennyiségét a plazmakoncentrációjához kapcsolja ugyanabban a pillanatban. Ez az a térfogat, amelyben a gyógyszer látszólag olyan koncentrációban oszlik meg, amely megegyezik a plazma koncentrációjával. Ez a számított érték nem felel meg a szervezet anatómiai vagy fiziológiai részének, és sokkal nagyobb lehet, mint a teljes testvíz térfogata. Ezért „látszólagos” eloszlási térfogatnak nevezzük. A gyógyszerek látszólagos eloszlási térfogata 0,04 l kg −1 és 20 l kg −1 között lehet, azaz 2,8–1400 liter egy 70 kg-os ember számára.

A teljes testvíz (42 liter normál 70 kg-os embernél) plazmából (3 liter), intersticiális folyadékból (11 liter) és intracelluláris folyadékból (28 liter) áll. Ha olyan gyógyszer, amely nem kötődik a plazmához vagy a szövetekhez és eloszlik a test teljes vízén, akkor a látszólagos eloszlási térfogat 42 liter/70 kg lesz; ez például az antipirin esetében. Ha a gyógyszer szintén nem kötődik a plazmához és a szövetekhez, de nem hatol be a sejtekbe, akkor az eloszlás az extracelluláris térre korlátozódik, 14 liternek felel meg. Az ilyen gyógyszerek látszólagos eloszlási mennyisége megközelíti azok valódi eloszlási mennyiségét. A legtöbb anyag azonban kötődik a plazma- és szövetfehérjékhez. Egy gyógyszer esetében, amely előnyösen kötődik a plazmafehérjékhez, egyenlő szabad koncentrációk esetén az összkoncentráció magasabb lesz a plazmában, mint az extracelluláris térben. Ebben az esetben a látszólagos eloszlási térfogat kisebb lesz, mint 42 liter. Ha azonban egy gyógyszer elsősorban a szöveti fehérjékhez kötődik, akkor a teljes gyógyszerkoncentráció alacsonyabb lesz a plazmában, mint a szövetekben, és a látszólagos eloszlási térfogat nagyobb lesz, mint 42 liter. Tipikus példa a digoxin, amely erősen kötődik az izmokhoz, és látszólagos eloszlási térfogata 600 liter.

A következő egyenlet leírja a látszólagos megoszlási térfogat, a gyógyszerkötés és az anatómiai térfogatok közötti kapcsolatot:

ahol Vd a látszólagos megoszlási térfogat, VB a vér térfogata, VT az extravaszkuláris térfogat, az fB és fT pedig a gyógyszer szabad frakciói a vérben és az extravaszkuláris térben. A látszólagos megoszlási térfogat növekszik az anatómiai térfogat vagy a szöveti kötődés növekedésével, és csökken a plazma vagy a vér megkötésének növekedésével.

Sok savas gyógyszer, pl. a szalicilátok, szulfonamidok, penicillinek és antikoagulánsok erősen kötődnek a plazmafehérjékhez, vagy nem elég lipofilek az intracelluláris eloszláshoz, ezért kicsi az eloszlásuk térfogata (a 30.2. táblázat mutatja egyes gyógyszerek látszólagos eloszlási térfogatát).

30.2. Táblázat Néhány gyógyszer látszólagos eloszlási térfogata liter kg −1-ben

Warfarin	0.11	Cimetidin	2.1
Ibuprofen	0,14	Propranolol	3.9
Szalicil sav	0,17	Digoxin	8.0
Gentamicin	0,25	Imipramin	30.0
Digitoxin	0.51	Klorokin	235
Atenolol	0,70

A kábítószer-elhárítás és a kábítószer-kölcsönhatás elvei a lovakban

Richard A. Sams, William W. Muir, a lovak érzéstelenítésében (második kiadás), 2009

Forgalmazás volumene

A gyógyszer eloszlási térfogata a testben lévő gyógyszer mennyisége és a gyógyszer plazmakoncentrációja közötti arányossági állandó:

ahol Vd az eloszlás térfogata, X a gyógyszer mennyisége a testben egy adott időpontban, és Cp a plazma gyógyszer koncentrációja abban az időben. Más szavakkal, az eloszlás térfogata az a térfogat, amelyet a gyógyszer elfoglalna, ha az egész testben jelen lenne a plazma koncentrációnál. Mivel a gyógyszer gyakran elkülönül vagy bizonyos szövetekben koncentrálódik, az eloszlás térfogata sokkal nagyobb lehet, mint a test teljes vízének térfogata. Például, ha a gyógyszer mennyisége a szervezetben 2000 mg, a plazmakoncentráció pedig 2 μg/ml, az eloszlási térfogat 1.000.000 ml vagy 1000 L, ami meghaladja a kb. 500 súlyú felnőtt ló teljes testvízét kg (a teljes testvíz a teljes testtömeg körülbelül 60–70% -át, vagy 500–300 l-es ló esetében 300–350 L-t tesz ki). A kényelem érdekében az eloszlás térfogatát általában a testtömegre normalizálják, mert ésszerű számítani arra, hogy az eloszlási térfogat a testtömeggel együtt növekszik. A fenti példában ez az eloszlási térfogat egy 500 kg súlyú lóban 2 L/testtömeg kg-ban fejezhető ki.

A plazmafehérjékhez erősen kötődő gyógyszerek általában nem terjednek el széles körben. Ezért megoszlási térfogatuk viszonylag kicsi (például 0,1-0,4 l/testtömeg-kg). Másrészről, a kevésbé kiterjedt plazmafehérjéhez kötődő, de a szövetekhez, például az izomhoz vagy a zsírszövethez való affinitással rendelkező gyógyszerek gyakran nagy eloszlási térfogattal rendelkeznek (például 1-5 L/testtömeg-kg). A vázizmokhoz kötött digoxin és a magas lipidoldékonyságú tiopental viszonylag nagy eloszlási térfogattal rendelkezik. Tanulságos modell az eloszlás térfogatára az eloszlási egyensúly elérése után:

ahol Vp a plazma víz térfogata; a fup és a fut a gyógyszermolekulák azon frakciói, amelyek nem kötődnek plazmafehérjékhez, illetve szövetfehérjékhez; és Vt = a szövetvíz térfogata. Az eloszlás térfogata megegyezik a plazma vízzel és a szövetvízzel olyan gyógyszer esetében, amely nem kötődik sem plazma, sem szöveti fehérjékhez (azaz fup és fut = 1). Ez a mennyiség a teljes testvíz, és körülbelül 600–700 ml/testtömeg-kg felnőtt lovaknál.

Ha egy gyógyszer nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez (vagyis a fup nagyon kicsi), az eloszlási térfogat körülbelül megegyezik a plazma víz térfogatával vagy körülbelül 50 ml/testtömeg-kg-mal. Az Evans Blue festéket használják a lovak plazmatérfogatának becslésére, mert nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez, és ezért eloszlása korlátozott a plazma térfogatához.

A plazmafehérjékhez, mint a szövetekhez jobban kötődő gyógyszerek eloszlási térfogata 50 és 700 ml/testtömeg-kg között van. A szövetekhez, mint a plazmafehérjékhez jobban kötődő gyógyszerek eloszlási térfogata meghaladja a 700 ml/testtömeg-kg-ot. Bár az eloszlási térfogatnak nincs felső határa, kevés értéket jelentettek, amely meghaladja a 10 L/testtömeg-kg-ot.

Az eloszlás térfogatát befolyásoló változók: a plazma és a szövetvíz térfogata, a gyógyszer kötődése a plazmafehérjékhez és a szövetekhez, valamint a véráramlás sebessége a szövetekben, mert a csökkent áramlás a gyógyszer sikertelenségét eredményezheti az eloszlási egyensúly elérésében. . Azok a gyógyszerek vagy gyógyszerek közötti kölcsönhatások, amelyek megváltoztatják a plazmában vagy a szövetekben való kötődést, befolyásolhatják az eloszlás térfogatát. A dehidráció vagy a megoszlási szövetek véráramlásának csökkent sebessége befolyásolhatja az eloszlás térfogatának nagyságát.

Az eloszlási térfogatot használják a gyógyszer töltési dózisának (LD) kiszámításához, ha ismert a plazma gyógyszer célkoncentrációja (9-1. Háttérmagyarázat):

Például egy olyan gyógyszer LD-je, amelynek eloszlási térfogata 0,3 l/testtömeg-kg és a cél plazmakoncentrációja 1 μg/ml, 0,3 mg/testtömeg-kg. A beadandó teljes adag 135 mg, ha a ló súlya 450 kg. A gyógyszeres eloszlás térfogatának ismert vagy várható változásai a kezelt lónál arányos változásokat igényelnek az LD-ben.