Glükózhatékonyság elhízott gyermekeknél: összefüggés az elhízás és a dysglykaemia mértékével

Ram Weiss

1 Humán anyagcsere és táplálkozás tanszék, Héber Egyetem, Jeruzsálem, Izrael

Sheela N. Magge

2 Endokrinológiai és Diabétesz Osztály, Transzlációs Tudomány Központ, Gyermekek Nemzeti, Washington, DC

Nicola Santoro

3 Gyermekgyógyászati Osztály, Yale Egyetem, New Haven, CT

Cosimo Giannini

3 Gyermekgyógyászati Osztály, Yale Egyetem, New Haven, CT

Raymond Boston

4 Állatorvos-tudományi Iskola, Pennsylvaniai Egyetem, Philadelphia, PA

Tara Holder

3 Gyermekgyógyászati Osztály, Yale Egyetem, New Haven, CT

Melissa Shaw

3 Gyermekgyógyászati Osztály, Yale Egyetem, New Haven, CT

Elvira Duran

3 Gyermekgyógyászati Osztály, Yale Egyetem, New Haven, CT

Karen J. Hershkop

1 Humán anyagcsere és táplálkozás tanszék, Héber Egyetem, Jeruzsálem, Izrael

Sonia Caprio

3 Gyermekgyógyászati Osztály, Yale Egyetem, New Haven, CT

Társított adatok

Absztrakt

CÉLKITŰZÉS

A csökkent glükóz-hatékonyság (GE) szerepet játszik a glükóz-anyagcsere romlásában. Célunk az orális glükóz tolerancia tesztből (OGTT) nyert GE helyettesítőjének validálása volt, valamint az elhízás mértékének és a glükóz tolerancia hatásának felmérése.

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK

A GE (oGE) OGTT-eredetű helyettesítőjét elhízott serdülőknél validálták, akik OGTT-n és intravénás glükóz-tolerancia teszten (IVGTT) estek át. Ezután értékeltük az oGE antropometriai meghatározóit és annak hatását a glükóz tolerancia dinamikájára változó elhízású gyermekek kohorszában.

EREDMÉNYEK

Tanulmányi látogatásokra a CHOP Klinikai Transzlációs Kutatóközpontjában és a Pennsylvaniai Egyetem Kórházában került sor. A súlyt úgy mértük, hogy az alany cipőt nem viselt, világos skálán, digitális mérleggel (Scale-Tronix, White Plains, NY), amelyet naponta kalibráltunk. A magasságot falra szerelt sztadiométerrel (Holtain Inc., Crymych, Egyesült Királyság) mértük. A BMI-t a kilogrammban kifejezett tömeg és a magasság négyzetméterben való elosztásával számoltuk, és a BMI-százalékokat életkor- és nemspecifikus BMI-referenciaadatok felhasználásával értékeltük (17). A méréseket háromszor megismételtük, és átlagértékeket használtunk.

A résztvevőket arra utasították, hogy a tanulmányi látogatás előtt 3 napig tartsanak magas szénhidráttartalmú étrendet egy 2 órás OGTT előkészítése céljából. 10-12 órás éjszakai böjt után vérmintát nyertünk a glükóz- és inzulinszint mérésére. Az alanyokat ezután arra kérték, hogy 2 perc alatt szívjanak be glükózoldatot (1,75 g/kg, de legfeljebb 75 g). Vért vettünk ismét a glükóz- és inzulinszint mérésére 30, 60, 90 és 120 percnél. Az elhízott serdülők között a résztvevőket normál glükóz-tolerancia (NGT) vagy IFG/IGT kategóriába sorolták ADA kritériumok szerint (16).

A résztvevők a következő napon, 10–12 órás böjt után, visszatértek FSIVGTT-re. Alapmintát nyertünk a glükóz és az inzulin szint mérésére. A szacharóz (D25) (0,25 g/kg iv) bolusát 30 másodperc alatt, t = 0, és egy IV-es bolus normál humán inzulin (Eli Lilly, Indianapolis, IN) (18) infúzióját 30 másodperc alatt t = 20 perc. A nem cukorbetegek 0,015 egység/kg, a T2DM betegek pedig 0,05 egység/kg-ot kaptak, hogy befogadják az elégtelen inzulin szekréciót cukorbetegeknél (19–21). Vérmintákat nyertünk glükózra és inzulinra t = -5, 2, 4, 8, 19, 22, 30, 40, 50, 70, 100 és 180 percnél. MINMOD szoftvert használtak a GE kiszámításához ezekből a mintákból (22).

Az OGE elemzésére használt kohort

Az alanyokat a Yale Pathophysiology of Type 2 Diabetes in Youth Study-ban vettük fel, amely egy hosszú távú, többnemzetiségű kohorsz, amelynek célja elhízott fiatalok glükóz-anyagcseréjének korai váltakozásainak tanulmányozása volt. Ebben a vizsgálatban az elhízott fiatalságot hosszirányban követik, és megismétlik az OGTT-ket. A glükóz toleranciát (NGT, IGT, IFG vagy T2DM) az ADA definíciók szerint osztályozták (23). A tanulmányt a Yale Orvostudományi Kar Humán Vizsgálati Bizottsága hagyta jóvá. Az alanyok egészségesek voltak, 4–20 évesek voltak, és a BMI meghaladta életkoruk és nemük szerint a 97. százalékot. Az elemzésben további résztvevők voltak az elhízott gyermekek sovány vagy túlsúlyos testvérei (23). A beteg és a szülő beleegyezése mellett minden résztvevőtől teljes kórtörténetet és alapos fizikai vizsgálatokat végeztek. Valamennyi alany negatív volt az 1-es típusú cukorbetegség autoimmun markereire (inzulin antitest, GAD65 és szigetsejt antitest 512). Az elhízási kategóriákat normál testsúlyként határozták meg (BMI z pontszám 2,5), a korábban leírtak szerint (23).

Számítások

Az inzulinérzékenységet az OGTT-eredetű Matsuda-index (24), az akut inzulinválaszt pedig az inzulinogén-index (25) segítségével számoltuk. Az orális diszpozíciós indexet (oDI) a korábban leírtak szerint validálták (26,27).

Nagasaka és mtsai. (13), az oGE kiszámítása a következő három komponensből származik: posztterheléses plazma glükózszint inzulin és GE nélkül, postload plazma glükóz szint inzulin nélkül/GE-vel (az oDI alkalmazásával a számításhoz), és a várható 2 órás plazma glükózszint az oDI és a 2-h glükózszint lineáris regressziójának egyenletei alapján. Az oGE összes számítását a Kiegészítő adatok tartalmazzák.