Határok az idegtudományban

Neuroendokrin tudomány

Ez a cikk a kutatási téma része

A táplálkozási magatartást és a stresszt összekötő neuroendokrin mechanizmusok Az összes 17 cikk megtekintése

ghrelin

  • Cikk letöltése
    • PDF letöltése
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Kiegészítő
      Anyag
  • Exportálás
    • EndNote
    • Referencia menedzser
    • Egyszerű TEXT fájl
    • BibTex
OSZD MEG

Eredeti kutatás CIKK

  • Idegtudományi Tanszék, Carleton Egyetem, Ottawa, ON, Kanada

Bevezetés

Noha egyértelmű, hogy a stressz okozta ghrelin szekréció központi cselekvések révén befolyásolja az élelmiszer-bevitelt és az energia-egyensúlyt (Patterson és mtsai., 2013), nem sok ismert a különböző ghrelin-érzékeny agyi régiók relatív hozzájárulásáról, amelyek közül sok szerepet játszik a a stresszre adott viselkedési és metabolikus válaszok. Ezen régiók közül a PVN kiemelkedik, mivel szerepet játszik a HPA tengely szabályozásában, valamint a szimpatikus válaszok modulálásában, valamint a perifériás szövetekkel, például a májjal, a hasnyálmiriggyel és a zsírszövetekkel való kapcsolatában (Hill, 2013). A ghrelin receptorok megtalálhatók a PVN-ben, bár úgy tűnik, hogy nem lokalizálódnak a CRH-t termelő idegsejtekkel (Guan és mtsai., 1997; Zigman és mtsai., 2006; Cabral és mtsai., 2012). Mindazonáltal a PVN más sejtjeire ható ghrelin felelős lehet néhány olyan viselkedési és anyagcsere-változásért, amelyet krónikus társadalmi stressznek való kitettség okoz (Cabral et al., 2012). Ennek a lehetőségnek a vizsgálatához 21 napig krónikus társadalmi vereségi stressznek tettük ki az egereket, miközben ghrelin receptor antagonistával ([D-Lys-3] -GHRP-6) vagy hordozóval (0,9% sóoldat) infúziót kaptunk, és összehasonlítottuk metabolikus fenotípusok stressz nélküli kontrollokkal, ugyanazon gyógyszer- vagy vivőanyag-infúzióval.

Anyagok és metódusok

Állatok

Sztereotaxiás műtét - a Ghrelin-receptor antagonista krónikus bejuttatása a hipotalamusz paraventricularis magjába

Krónikus társadalmi vereség stressz paradigma

A műtét utáni 1 hetes gyógyulási időszakot követően a sóoldat felét és a ghrelin receptor antagonista infúzióval bevitt egerek felét a szobájukból kivitték, és egy másik szobába szállították, ahol mindegyiket egy ketrecben helyezték el, ahol sokkal nagyobb szexuális tapasztalattal rendelkező férfi CD él. -1 egér a következő 21 napban (Patterson et al., 2013). A kísérleti egereket akril elválasztó és drótháló védte az agresszív CD-1 egerektől, ugyanakkor a teljes 21 napos stresszidő alatt szaglási, vizuális és hallási kapcsolatot tartottak fenn a lakossal. Minden nap eltávolítottuk az elválasztót, és az állatokat addig hagytuk kölcsönhatásban, amíg a kísérleti egeret el nem fékezték, vagy amíg 15 perc nem telt el. A stressz időszakában minden nap rögzítettük a rendszeres chow bevitel, a magas zsírtartalmú étrend bevitel és a testsúly mérését.

Vérplazma-gyűjtemény

A krónikus társadalmi vereséges stressz 21 napjának végén a stresszcsoportba tartozó egereket gyors lefejezéssel feláldoztuk, a domináns egérrel való utolsó társadalmi interakciót követő reggelen. A stressz nélküli egereket ugyanazon a napon feláldoztuk. A törzs vérmintáinak glükózkoncentrációit Accuchek® (Aviva) glükózmérővel és csíkokkal rögzítettük. Vérmintákat is gyűjtöttünk a plazma kortikoszteron (CORT) tartalom elemzéséhez. Ezeket a mintákat radioimmun assay kit alkalmazásával elemeztük a gyártó protokollja szerint (ICN Biomedicals, CA, USA). Az inter assay variábilitása kevesebb volt, mint 10%.

Statisztika

Az összes adatot 2 × 2 ANOVA alkalmazásával elemeztük, a gyógyszer ([D-Lys-3] -GHRP-6 vs. 0,9% sóoldat) és a kezelés (stressz és nem stressz) között a csoporttényezők között, hacsak másként nem jelezzük. Az elemzésbe nem vették be azokat az állatokat, akiknek helytelen kanülük volt. Valamennyi elemzést megelőzte a Levene által készített hibaelhárítási minőség-teszt, hogy megbizonyosodjon a variancia feltételezésének homogenitásáról. A statisztikai szignifikancia határát α = 0,05-ben határoztuk meg. A rosszul elhelyezett kanülű egereket minden statisztikai elemzésből kizártuk.

Eredmények

Szövettan

A kanülök elhelyezésének postmortem elemzése azt mutatta, hogy hat egér helytelenül helyezte el a kanült (Vehicle non-stressed miss, n = 1; Jármű stressz hiányzik, n = 1; [D-Lys-3] -GHRP-6 nem stresszes kisasszony, n = 2; [D-Lys-3] -GHRP-6 hangsúlyozta hiányzó, n = 2). Az egyes csoportokba tartozó állatok kanüljeinek elhelyezkedését az 1. ábra mutatja. Amint ez az ábra látható, a legtöbb elhelyezés a PVN dorsolateralis részében volt. Mivel a kanült egy szögbe (18 °) illesztették be, a legtöbb kihagyott kanült túlságosan oldalra helyezték a PVN-hez képest, és csak néhányat helyeztek túl hátra. Ezeknek az állatoknak az adatait nem vették bele az elemzésekbe, mivel minden csoportból csak egy vagy két állat volt rosszul elhelyezett kanülben. Mindazonáltal a rosszul elhelyezett kanülökkel rendelkező és [D-Lys-3] -GHRP-6-ot kapó állatok egyike sem mutatta az alább megfigyelt hatásokat, amelyek arra utalnak, hogy ezeket a hatásokat a gyógyszer PVN-re gyakorolt ​​lokalizált hatása okozta, és nem a régión kívüli helyeken.

1. ábra A kanül elhelyezésének helye az egyes csoportok állataiban. Azok az állatok, akiknek hiányzott a kanülük elhelyezése, nem szerepeltek ebben az ábrában vagy az elemzésekben.

A stressz növeli az egerek kalóriabevitelét, és ezt a hatást nem gyengíti a PVN-ben található GHSR-antagonizmus

A teljes kalóriabevitelt a vizsgálat során naponta kiszámolták a szokásos laboratóriumi chow és a magas zsírtartalmú étrend kalóriatartalmának hozzáadásával. A kiindulási periódus végén az egereket a kísérleti csoportok mindegyikéhez hozzárendeltük, miután összehasonlítottuk a teljes kalóriabevitellel. Mint ilyen, az alapszint alatt elfogyasztott kalóriák mennyiségében nem volt csoportos különbség (az adatokat nem mutatjuk be). A kanülek műtéti beültetését követő héten az egerek továbbra is hasonló mennyiségű kalóriát fogyasztottak, és egyik csoport között sem volt különbség. A stressz periódus alatt nem volt szignifikáns kölcsönhatás a gyógyszer és a kezelés között a kalóriafogyasztáson [interakció, F(1, 22) = 0,019, o > 0,05], és a [D-Lys-3] GHRP-6 kezelésnek sem volt hatása [a gyógyszer fő hatása, F(1, 22) = 3,099, o > 0,05]. Jelentős kezelési hatás volt azonban, amikor a stresszes egerek megnövelték a teljes napi kalóriabevitelüket, és ezt a hatást nem gyengítette a GHSR antagonizmus [a stressz fő hatása, F(1, 22) = 11,77, o ψ o = 0,05 a vivőanyaggal kezelt állatokhoz viszonyítva.

Idézet: Patterson ZR, Parno T, Isaacs AM és Abizaid A (2013) A ghrelin jelzés megszakítása a PVN-ben növeli a magas zsírtartalmú étrend bevitelét és a testsúlyát stresszes és stressz nélküli C57BL6J hím egerekben. Elülső. Neurosci. 7: 167. doi: 10.3389/fnins.2013.00167

Beérkezett: 2013. június 16 .; Elfogadva: 2013. augusztus 28 .;
Online közzététel: 2013. szeptember 17.

Zane B. Andrews, Monash Egyetem, Ausztrália

Víctor M. Navarro, Brigham és Női Kórház/Harvard Medical School, USA
Zane B. Andrews, Monash Egyetem, Ausztrália