Hemolitikus urémiás szindróma (HUS)

Mi a hemolitikus urémiás szindróma és mit kell tudnom róla?

A hemolitikus urémiás szindrómát először 1955-ben írták le, de 1983-ig csak másodlagos volt az Escherichia coli (E. coli) fertőzéstől. A HUS-t ma már felismerték csecsemők és kisgyermekek akut veseelégtelenségének okaként. A serdülők és a felnőttek is fogékonyak, csakúgy, mint az idősek, akik gyakran súlyos betegségben szenvednek, és jelentős a betegség halálának kockázata.

A legtöbb E. coli törzs ártalmatlanul él az emberi belekben, és egészséges egyénekben ritkán okoz betegséget. Valójában az E. coli a melegvérű állatok normális ökoszisztémájának része.

A Shiga toxint termelő E. coli-hoz társuló HUS (STEC-HUS) a trombotikus mikroangiopátiák testébe tartozik, a heterogén betegségek csoportjába, amelyet a jellemzők hármasa jellemez: trombocitopénia (alacsony vérlemezkeszám), mechanikus hemolitikus vérszegénység schistocytosisban („schistocyták”) ”A vérben, amelyek sérült vörösvértestek), és iszkémiás szervkárosodások. A STEC-HUS-t egy Shiga-toxint termelő E. coli (és esetenként más Shiga-toxint termelő kórokozók) okozta gyomor-bélrendszeri fertőzés okozza, és "tipikus" HUS-nak is nevezik - szemben az "atipikus" HUS-szal, amely alternatív komplement-eredetű útvonal diszregulációja és a „másodlagos” HUS, amelyet különféle egyidejűleg fennálló állapotok okoznak.

A hasmenés utáni HUS (D + HUS) potenciálisan súlyos, életveszélyes szövődmény, amely az E. coli O157: H7 vagy más Shiga toxintermelő E. coli (STEC) fertőzöttek körülbelül 10-15% -ában fordul elő. A HUS-t, amelyet nem előz meg hasmenés, „D- HUS” -ként jelölünk.

A hasmenéstől a dialízisig

A HUS-hoz vezető eseménylánc a STEC - például az E. coli O157: H7 - szennyezett ételekben vagy italokban történő befogadásával kezdődik, a baktériumokat hordozó állatoknak való kitettség vagy a személyről emberre történő átvitel következtében. A múltban az alultáplált hamburger elfogyasztása a STEC-fertőzések általános forrása volt; azonban az újabb járványok a szennyezett élelmiszerek, például almalé, retekcsíra, kolbász, eper stb. Míg a járványok figyelemre méltóak, a STEC HUS-eseteinek többsége szórványos - anélkül, hogy a STEC számára külön forrást azonosítottak volna. Figyelemre méltó, hogy az E. coli hónapokig képes életben maradni a környezetben, ami a friss termékek szennyeződéséhez vezethet.

Ezek az E. coli gyorsan szaporodnak a vastagbélben, vastagbélgyulladást és hasmenést okozva, és szorosan kötődnek a vastagbélben levő sejtekhez. Ez a szoros kötődés megkönnyíti a toxin felszívódását a bél kapillárisaiba és a szisztémás keringésbe, ahol a fehérvérsejtek gyenge receptoraihoz kapcsolódik, ezáltal lehetővé téve a toxin számára, hogy „háton járasson” a vesén. Innentől kezdve számos lelkes (erős) Gb3 receptorhoz kerül, amelyek megfogják, majd megtartják a toxint.

A szervi sérülés elsősorban a receptor helyének és sűrűségének függvénye. A receptorok valószínűleg eltérően oszlanak el a fő szervekben; ez megmagyarázhatja, hogy egyes betegeknél miért alakul ki sérülés különböző szervekben - például az agyban vagy a hasnyálmirigyben. Míg a vese az a szerv, amelyet a HUS leggyakrabban érint, a HUS vesén kívüli megnyilvánulásai gyakoriak. A vesén kívüli betegség a HUS okozta halálozás fő oka.

Amint a Shiga toxinok a receptorokhoz kapcsolódnak, a sejt belsejébe (citoplazma) költöznek. Ott leállítják a fehérje gépezetet, ami sejtsérülést vagy halált okozhat. A sejtsérülés aktiválja a vérlemezkéket és a „koagulációs kaszkádot”, ami alvadékképződést okoz a vese nagyon kicsi edényeiben. Ezek az alvadékok viszont akut vesekárosodást (AKI) és akut veseelégtelenséget (ARF) eredményeznek.

A STEC-HUS betegeknél az AKI a tünetmentes vizeletüreg-rendellenességektől a súlyos veseelégtelenségig és a végstádiumú vesebetegségig terjed. A proteinuria általában enyhe, és a betegek 30% -ában írták le, kombinálva hematuria 6,6% -kal és leukocyturia (fehérvérsejtek a vizeletben) 26% -kal. A STEC-HUS betegek 30-61% -a igényel vesepótló kezelést (RRT; azaz hemodialízis vagy peritonealis dialízis) a betegség folyamán, az oliguria vagy az RRT átlagos időtartama 9-10 nap. A gyermekek 15 százalékánál magas a vérnyomás.

A vörösvérsejteket vagy a Shiga toxin pusztítja el (hemolitikus pusztulás), vagy károsítják, amikor a sejtek megpróbálnak részlegesen elzáródott mikrovéreken átjutni. A normális véralvadáshoz szükséges vérlemezkék (trombociták) apró vérrögökbe szorulnak, vagy a lép károsítja és megsemmisíti őket.

A vese és az agy a legsebezhetőbb szervek a STEC-HUS-val szemben, de számos más szervi érintettséget leírtak, és ezeket figyelembe kell venni az STEC-HUS-ban szenvedő betegek értékelésekor.