Húgysav vizeletszint

Kapcsolódó kifejezések:

Allopurinol
Uricosuric
Probenecid
Köszvény
Kiválasztás
A vizelet pH-ja
Kalcium vizeletszint
Húgysav vérszint
Vizeletürítés
Vizelet

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Laboratóriumi értékelés különböző korokban

Húgyhólyagsav

A vizelet savval történő fokozott kiválasztása mikroszkopikus hematuria, hasi és/vagy oldalsó fájdalom, dysuria, kavics és makroszkopikus hematuria kialakulásával járhat. A hyperuricosuriában (HU) szenvedő betegek körülbelül fele ultrahangvizsgálaton mikrolithiasisban szenved. A HU-t általában a vizelet húgysavkoncentrációja határozza meg, korrigálva a Ccr értékre, amely magasabb, mint 0,53 mg/dl GFR (0,03 mmol/L GFR). 70

Kiszámítható a képlet segítségével

ahol UUA = vizelet húgysav koncentrációja, Pcr = plazma kreatinin koncentráció és Ucr = vizelet kreatinin koncentráció.

A kiválasztás az életkor függvényében változik, a csecsemőknél a legmagasabb. A vizelet vizeletürítésének referenciaértékei a 33. fejezetben találhatók .

RENAL FUNKCIÓ ÉS ZAVAROK | A vesebetegségek táplálkozási kezelése

Húgysav

A húgysav kiválasztása szerepet játszik a kalciumban, valamint a húgysav kőképződésében. A húgysav a purin anyagcseréjének végterméke, és a purinok és az állati fehérje étrendi korlátozása csökkenti annak vizelettel történő kiválasztását. A purinban gazdag ételek közé tartoznak a máj, a vese, az agy, a szardella, a szardínia, a hering, a makréla, a kagyló, a fésűkagyló, a liba, a fogoly és az élesztő.

Összefoglalva: a kőképződés multifaktoriális, ezért a megfelelő táplálkozási tanácsadás érdekében elemezni kell a kockázati tényezők kőösszetételét és vizeletkoncentrációit (9. táblázat). Ezután részletes étrend-előzményeket kell készíteni az étrend-bevitel túlzásainak, hiányosságainak vagy általános trendjeinek azonosítása érdekében.

Nephrolithiasis

Nem kalciumtartalmú kövek képződése

Húgysav kövek

Bár a húgysav kiválasztása fontos, a húgysav túltelítettségének és az azt követő húgysav kőképződésének fő mozgatója az alacsony vizelet-pH. Sok húgysavkövek képződő páciensnek nincs szignifikánsan megnövekedett vizeletürítése a húgysavból (korábban meghatározták), de tartósan savas vizelettel rendelkezik, a vizelet pH-ja tipikusan 5,5 alatt van a nap folyamán. Az alacsony vizelet-pH-hoz hozzájáruló tényezők közé tartozik az elhízás, a 2-es típusú diabetes mellitus és a magas nem fehérjés állati fehérje bevitel.

Struvita kövek

A struvit kövek, más néven fertőzés vagy hármasfoszfát kövek csak akkor képződnek, ha a felső húgyutak fertőzöttek ureáztermelő baktériumokkal, például Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae vagy Providencia fajokkal. A karbamid karbamid általi hidrolízise 8,0-nál magasabb szuprafiziológiai vizelet-pH-értéket és struvit képződést eredményez. [(NH4) MgPO4 • 6 (H2O)]. Ha a fertőzést nem megfelelően kezelik, a struvit kövek gyorsan növekedhetnek, kitölthetik a vesegyűjtő rendszert és staghorn-számítást eredményezhetnek.

Cisztin kövek

A cisztin kövek a szűrt kétbázisú aminosavak hibás proximális vese tubuláris visszaszívódásának ritka autoszomális recesszív rendellenességében szenvedő egyénekben képződnek. A cisztin klinikailag jelentős a vizeletben való rossz oldhatósága miatt. A normális cisztin kiválasztás kevesebb, mint 18 mg/nap, de a hipercystinuriában szenvedő heterozigóta (130. fejezet) akár 100 mg/nap, a homozigóta pedig 1 g/napnál több. A cisztin oldhatósága körülbelül 250 mg/l, ezért a heterozigóták általában nem képeznek cisztinköveket. A cisztinakövek a sima röntgenfelvételeken láthatók, és gyakran staghorn-kalkulusként vagy több kétoldalú kıként jelentkeznek.

A hiperurikémia és a köszvény etiológiája és patogenezise

Urátürítés: Gasztrointesztinális és vese mechanizmusok

Kulcsfontosságú pont

Az urát kiválasztása a bélen és a vesén keresztül történik. A vesékben az uráttranszportfehérjék komplex sorozata közvetíti a nátrium-urát nettó eliminációját.

A legtöbb beteg esetében a szérum urátszint szűk tartományban van. Ennek megfelelően mechanizmusoknak kell létezniük az urát ártalmatlanításának biztosítására, akár anyagcserével, akár kiválasztással. Amint azt korábban megjegyeztük, az emberek minimálisan vagy egyáltalán nem képesek az urát metabolizálására; ezért az urátürítési mechanizmusok kritikus szerepet játszanak a homeosztázisban. A gyomor-bél traktus és a vesék egyaránt részt vesznek az urát kiválasztásában.

Az urát emésztőrendszeri kiválasztása

A húgysav eliminációját a gyomor-bél traktuson több mint 50 éve ismerik fel, de viszonylag kevés tanulmányozás tárgyát képezte. Radioaktívan jelzett urát nyomjelző vizsgálatok alapján Sorensen és Levinson 52-54 becslése szerint egészséges embereknél a gyomor-bél traktus felelős a napi húgysavterhelés 20-30% -ának kiválasztásáért. A gyomor-bélrendszeri húgysavkiválasztás fontosabbá válhat veseelégtelenség esetén, azonban az állatkísérletek alapján, amelyek azt sugallják, hogy a húgysav bélen keresztüli kiválasztása kompenzációs módon fokozódhat veseelégtelenség és csökkent vese húgysavkiválasztás esetén. 55 Úgy tűnik, hogy a húgysav bélbe jutásának mechanizmusai magukban foglalják mind az exokrin szekréciót (pl. Nyál, gyomor és hasnyálmirigy nedvek), mind a közvetlen bélszekréciós mechanizmusokat, és úgy tűnik, hogy az urát transzportert ATP-kötő G2 kazetta transzporterként (ABCG2) tartalmazzák, amely szerepet játszik a vese urátkiválasztásában is (ezt egy későbbi szakasz tárgyalja). 39,56 A húgysav látszólag a bélben ürül ki natív formájában, majd a bélflóra lebomlik. 54.

A húgysav kiválasztása a vesén keresztül: normális mechanizmusok

A veseelégtelenség legszélsőségesebb körülményei kivételével a vese a húgysav kiválasztásának elsődleges szerve. A renális urát kiválasztásának mechanizmusai összetettek és több lépést tartalmaznak. A véráramban a húgysavat (urátanion formájában) úgy tekintik, hogy az teljesen vagy majdnem teljesen megkötetlen a plazmafehérjékhez. Ennek eredményeként a vese afferens arteriolába belépő urátterhelés közel 100% -a ultraszűrődik át a glomerulus által. Amint azt egy következő szakaszban tovább tárgyaljuk, a glomeruláris funkció csökkenése csökkenti az urátszűrést és elősegíti a szérum urátszint növekedését.

Az ultraszűrés után az urát (kezdetben egyértékű ion formában) a proximális tubulusban különálló, de látszólag egyidejű kezelési lépéseken megy keresztül: (1) reszorpciós lépés, amelyben a szűrt urát 90-98% -a regenerálódik; és (2) egy szekréciós lépés, amelyben a felszívódó urát visszavezetésre kerül a tubulus lumenébe. A nettó eredmény a szűrt terhelés körülbelül 10% -ának kiválasztása. Teljesen működő nephronokban ezek a lépések reagálnak a szérum urátszintre, így a szérum urát emelkedése fokozott vesekiválasztást és a teljes test urát homeosztázisának helyreállítását indukálja. A tanulmányok hangsúlyozták a szerves anion transzporterek (OAT) és más aktív és passzív transzport molekulák jelentőségét az urát mindkét irányú mozgásában a proximális tubuluson keresztül (94-7. Ábra). 57,58

Urátfelszívás.

Az OAT4 (SLC22A11 gén) és az OAT10 (SLC22A8 gén) két másik apikális anion transzporter, amely részt vesz a renális húgysav reszorpciójában. Az URAT1-hez hasonlóan az OAT10 is anioncserélő transzporter; az URAT1-hez hasonlóan, az OAT10 által az uráttranszportot elősegítő ellenionok a laktát, a pirazinoát és a nikotinát. Ezzel szemben, bár az OAT4 az urátot a tubuláris lumenből a vese hámsejtjeinek citoszoljába is szállítja, az általa alkalmazott ellenionok általában dikarboxilátok. 57,66

Az URAT1, OAT4 és OAT10 által okozott uráttranszport az urát sejten belüli felhalmozódásához vezetne a vesetubulus sejtekben, és feltehetően olyan gradiensekhez vezetne, amelyek végül rontanák az urátok további felvételét, ha nem létezik mechanizmus az intracelluláris urát sejtből történő szállítására a bazolaterális felület. Úgy tűnik, hogy ezt a funkciót a Glut9a (SLC2A9 gén, más néven URATv1 néven is ismeri), amelyet először glükóztranszport-család fehérjeként azonosítottak, de kevés vagy egyáltalán nem rendelkezik glükóztranszport-kapacitással. Ehelyett a Glut9a az urát hatékony transzportere a vese hámsejtjéből a vese interstitiumba. 67,68 A Glut9a számos különböző inaktiváló mutációját azonosították emberekben és egerekben egyaránt; az eredmény minden esetben az urát felszívódásának zavara, az urát fokozott kiválasztódása és a hypouricemia. 67,69-74 A Glut9a és annak toldási változata, a Glut9b más sejteken is expresszálódik, beleértve a kondrocitákat, a leukocitákat, a bélsejteket, a hepatocitákat és a vaszkuláris simaizomsejteket; A Glut9 fehérjék szerepét (és a Glut9 gátló probenecid, valamint az URAT1 hatását) ezekre a sejtekre aktívan feltárják. 75-77

Urát váladék.

A vesekövek táplálkozási megelőzése és kezelése

Marvin Grieff, David A. Bushinsky, a vesebetegségek táplálkozási kezelésében, 2013

Hyperuricosuria

A hyperuricosuria általában a vizelet húgysavkiválasztását határozza meg férfiaknál 800 mg/nap, nőknél 750 mg/nap felett, és a kalcium-oxalát kövek képződésének kockázati tényezője [11]. A húgysav a purin anyagcseréjének végterméke, és a hyperuricosuria gyakran a magas purinbevitelű étrend eredménye. A marhahúsból, baromfiból és halból származó állati fehérje nagy mennyiségű purint tartalmaz [66]. Bár ezeknek az ételeknek az étrendi korlátozása csökkenti a vizelet húgysavját, mindmáig nincsenek olyan vizsgálatok, amelyek azt mutatnák, hogy az étrendi purin korlátozása megakadályozza a visszatérő kalcium-oxalát kövek kialakulását.

Nephrolithiasis

Hyperuricosuria

Köszvény egzotikus állatokban

Kórélettan

A hiperurikémia csökkenő urát- vagy húgysavkiválasztással fordul elő, amint azt a vízhajtók, a vese érszűkületének, a hiperinsulinémia, a csökkent GFR és a nephron károsodásának alkalmazása mutatja. A nephron csökkent perfúziója dehidrációval és a nephron károsodásával vagy a nephron számának csökkenésével jár. A tubuláris károsodás obstruktív vagy mérgező lehet. Obstruktív vagy retrográd tubuláris károsodás látható az ureter blokkolásakor, például ligálás, fogkő lerakódás vagy pikkelyes epitheliális hiperplázia révén (ami előfordulhat az A hypovitaminosis esetén). 14 A húgysavtermelés fokozódása szöveti ischaemia, oxidatív stressz és alkohol (etanol) bevitelével történik. Nemrégiben azt tapasztalták, hogy a mononátrium-urát kristályok felszabadulnak a haldokló sejtekből, veszélyjelzésként működnek, és viszont az autoinflammatorikus utakat aktiváló citokinek (interleukin-1beta [IL-1β]) felszabadulásához vezetnek. 11.

Az urátkristályok mind a humorális, mind a sejtek által közvetített immunitást stimulálják; kölcsönhatásba lépnek a membránok lipidjével és fehérjéjével, és hisztamint szabadítanak fel a hízósejtekből. Akut köszvény esetén a kristályokat fehérjével vonják be (opszonizáció) és gyulladásos mediátorokat (beleértve az IL-1β-t) felszabadító makrofágok ürítik. 4,13 A komplement rendszer is aktiválódik. A szinoviális béléssejteket és a rezidens gyulladásos sejteket stimulálják. A neutrofilek az IL-1 és a tumor nekrózis faktor – alfa (TNF-α) révén tapadnak az endothel sejtekhez. Idővel a tophi a porc lízisét okozza, a metalloproteinázok kiválasztódnak és a kondrociták aktiválódnak. 4 Köszvényben szenvedő embereknél urátkő alakulhat ki a vese medullájában, ami elzáródást és fájdalmat okozhat.

Az urát oldódását az ízületi folyadékban a hőmérséklet, a pH, a kationkoncentráció, az ízületi hidratáció és a magképző anyagok jelenléte befolyásolja. A vizelet pH-értékének csökkentésekor az urátkristályok lerakódása hajlamos. A gócképző szerek, beleértve az oldhatatlan kollagéneket, a kondroitin-szulfátot és a nem aggregált proteoglikánokat, nidust képezhetnek a kristályok lerakódása és növekedése szempontjából. 4 (Az embereknél az elváltozások általában a végtagoknál, elsősorban a nagylábujjaknál fejlődnek ki, amelyről azt gondolják, hogy a periférián a hőmérséklet enyhe csökkenésével jár.)

A gyógyszerek mellékhatásai Éves 28

Jacqueline Buser, Karin Fattinger, A kábítószerek mellékhatásai, 2005., 2005

Anyagcsere

A 15 mg/kg/nap trimetoprim fokozta a vizelet húgysav kiválasztását, és öt egészséges önkéntesnél 333 μmol/l-ről (5,6 mg/dl) 226 μmol/l-re (3,8 mg/dl) (34 c) csökkentette a húgysav kiválasztását a vizeletben. 90 hypouricemiában szenvedő betegnél négy beteg esetében a ko-trimoxazolt azonosították a valószínű okként (35 c). Mivel azonban a vizsgálat hipourikémiás betegekre korlátozódott, és mivel hypouricémiás vagy nem hypouricemiás betegeknél nem jelentettek ko-trimoxazol expozíciós arányt, nem lehet következtetéseket levonni a trimetoprim-asszociált hypouricemia előfordulásáról és relevanciájáról.

A purin metabolizmusa a hiperurikémia patogenezisében és a purinnal kapcsolatos anyagcsere veleszületett hibái betegséggel összefüggésben

Rosa Torres Jiménez, Juan García Puig, köszvény és más kristályos ízületi gyulladások, 2012

Diagnózis

Valamennyi betegnél megemelkedik a szérum urát és a vizelet húgysav kiválasztási sebessége. A diagnózist eritrocitákban, fibroblasztokban vagy limfocitákban végzett enzimaktivitás-meghatározások igazolják. Az enzimaktivitás mellett meg kell vizsgálni az enzim Pi által történő aktiválásának vagy a nukleotidok általi gátlásának kinetikáját. A súlyos fenotípusú betegek vörösvértestjeiben az enzimaktivitás általában csökken az abnormális enzimstabilitás miatt; a tenyésztett fibroblasztokban és a limfoblasztokban azonban megnövekedett enzim-affinitás a Pi iránt és az aktivitás csökkent gátlása az ADP és a GDP által. Az enyhe fenotípusban a PRS-I aktivitása minden Pi koncentrációban megnő, normál nukleotid gátlással és normális Km gátlással Pi.

A köszvény és a hiperurikémia kezelése

A kezelés-refrakter hiperurikémia stratégiái

Mivel a hatékony XOI kezelés erőteljesen csökkenti a vizelet teljes húgysavkiválasztását, az XOI-ra refrakter hiperurikémiában szenvedő betegeknél urikozurikus szer hozzáadása additív szérum urátcsökkentő hatást eredményez (A és B fokozat). 22,23 A probenecid hasznos ebben a környezetben, 21 mint kevésbé hatékony urikozurikus hatású szerek, mint például a fenofibrát és a lozartán. 1 A fenofibrát akár 20% -kal is csökkentheti a szérum urát szintet, ez a hatás kevésbé erõs, mint az elsõdleges urikozurikumoké, de hipertrigliceridémiában szenvedõ betegeknél potenciálisan kiegészítő. A losartan uricosuricus hatása maximális napi 50 mg-os adaggal, de az urátcsökkentés átmeneti lehet, és a betegek többségében a losartan nem csökkenti a szérum urátszintet 10% -nál többet.

A szérum urát-célérték kevesebb, mint 6 mg/dL (1 Az urát oldhatósága fiziológiás oldatokban alacsony (azaz ~ 6,7–7,0 mg/dl). Ezzel egyidejűleg a teljes test urátkészleteinek csökkentésére, a tophi lebontására és feloldására vonatkozó jelenlegi irányelvek, a köszvényes fellángolások végső gyakoriságának csökkentése és az urátkristályok folyamatos kicsapódásának kockázatának csökkentése támogatja a szérum urát folyamatos (egész életen át tartó) csökkenését 6 mg/dl alatti értékre.1 A veseműködésre és a vérnyomásra üdvös közvetett vagy közvetlen hatások lehetnek a köszvényes betegek ezen célszintjének elérésével XOI-n keresztül, amelyet potenciálisan antioxidáns hatások vagy a szérum urátcsökkentés közvetíthet.

Az agresszívabb orális ULT a szérum urát kevesebb, mint 4,0 mg/dl-re történő csökkentésére, ideértve az XOI és az uricosuric kezelés kombinálását is, egy vizsgálatban 23-ban átlagosan 27 mm-es indexű tophi esetén kb. 2 mm/hó gyorsította a tophus méretének csökkentését ( 189.3. Ábra). Mérsékelt vagy súlyos krónikus tophaceous köszvényes ízületi gyulladás esetén a szérum urátszint elérése a 0–4 mg/dL tartományban megfelelő. 1 Ehhez egy intenzívebb és drágább „biológiai” stratégia, amely csak a gondosan kiválasztott, nehezebb súlyos vagy kezelésre refrakter krónikus tophaceous arthritis esetén alkalmazható, intravénás peglotikáz, rekombináns pegilált uricáz alkalmazása, amely közvetlenül lebontja az urátot (fokozat A). 25 Ennek a megközelítésnek az a lehetősége, hogy a legtöbb XOI vagy uricosuric monoterápiával gyorsan csökkentsék az elegyedő test urát medencéjét és a tophi-t hónapok alatt, évek alatt oldják meg.