Hyperbilirubinemiát okozó veleszületett anyagcserezavarok

, MD, Thomas Jefferson Egyetemi Kórház

Örökletes vagy veleszületett anyagcserezavarok konjugálatlan vagy konjugált hiperbilirubinémiát okozhatnak (lásd a bilirubin metabolizmus áttekintését).

Konjugálatlan hyperbilirubinemia: Crigler-Najjar szindróma, Gilbert szindróma és primer shunt hiperbilirubinémia

Konjugált hiperbilirubinémia: Dubin-Johnson-szindróma és Rotor-szindróma

Crigler-Najjar szindróma

Ezt a ritka örökletes májbetegséget a glükuronil-transzferáz (UGT1A1) enzim hiánya okozza, amely a bilirubin konjugációját katalizálja (főleg bilirubin-diglukuroniddá), hogy a bilirubin vízoldhatóvá váljon. Az enzimet kódoló gén különféle hibái az enzim teljes (1. típusú) vagy részleges (2. típusú) inaktiválását okozzák.

Az autoszomális recesszív I. típusú (teljes) betegségben szenvedő betegeknél súlyos, konjugálatlan hyperbilirubinémia jellemzően röviddel a születés után kezdődik. Általában 1 éves korukra meghalnak a kernicterusból, de felnőttkorukig is életben maradhatnak. A kezelés magában foglalhatja a fototerápiát és a májtranszplantációt.

Az autoszomális recesszív II. Típusú (részleges) betegségben szenvedő betegeknél (amelyek változó penetranciájúak) gyakran kevésbé súlyos konjugálatlan hiperbilirubinémia (20 mg/dl [342 mikromol/L]) van, és általában felnőttkorban élnek neurológiai károsodás nélkül. A fenobarbitál 1,5-2 mg/kg orálisan naponta háromszor, amely részben hiányos glükuronil-transzferázt indukál, hatékony lehet.

Dubin-Johnson-szindróma és Rotor-szindróma

A Dubin-Johnson-szindróma és a Rotor-szindróma konjugált hiperbilirubinémiát okoz, de kolesztázis nélkül, a sárgaságon kívül egyéb tüneteket vagy következményeket nem okoz. A bilirubin megjelenhet a vizeletben, ellentétben a konjugálatlan hyperbilirubinemiával Gilbert-szindrómában (amely más tüneteket sem okoz), amelyben a bilirubin nincs a vizeletben. Az amino-transzferáz és az alkalikus foszfatáz szintje általában normális. A kezelés felesleges.

Dubin-Johnson szindróma

Ez a ritka autoszomális recesszív rendellenesség a bilirubin-glükuronidok kiválasztásának károsodását vonja maga után. Általában májbiopsziával diagnosztizálják; a máj mélyen pigmentált egy intracelluláris melaninszerű anyag hatására, de egyébként szövettanilag normális.

Rotor szindróma

Ez a ritka rendellenesség klinikailag hasonló a Dubin-Johnson szindrómához, de a máj nem pigmentált, és egyéb finom anyagcsere-különbségek vannak jelen.

Gilbert-szindróma

A Gilbert-szindróma feltehetően egy egész életen át tartó rendellenesség, amelyben az egyetlen jelentős rendellenesség a tünetmentes, enyhe, konjugálatlan hyperbilirubinemia. Összetéveszthető krónikus májgyulladással vagy más májbetegségekkel.

A Gilbert-szindróma az emberek akár 5% -át is érintheti. Bár a családtagok érintettek lehetnek, nehéz egyértelmű genetikai mintát megállapítani.

A patogenezis a máj bilirubinfelvételének összetett hibáival járhat. A glükuronil-transzferáz aktivitás alacsony, bár nem olyan alacsony, mint a II. Típusú Crigler-Najjar szindrómában. Sok betegben a vörösvértestek pusztulása is kissé felgyorsul, de ez a gyorsulás nem okoz vérszegénységet vagy hiperbilirubinémiát. A máj szövettana normális.

A Gilbert-szindrómát leggyakrabban fiatal felnőtteknél észlelik serendipitálisan egy megemelkedett bilirubinszint megállapításával, amely általában 2 és 5 mg/dl (34 és 86 mikromol/l) között ingadozik, és éhezéssel és más stresszel hajlamos növekedni.

A Gilbert-szindrómát frakcionálással különböztetik meg a májgyulladástól, amely túlnyomórészt konjugálatlan bilirubint, egyébként normális májvizsgálati eredményeket és vizeletbeli bilirubin hiányát mutatja. A hemolízistől a vérszegénység és a retikulocitózis hiánya különbözteti meg.

A kezelés felesleges. A betegeket meg kell nyugtatni, hogy nincs májbetegségük.

Elsődleges shunt hiperbilirubinémia

Ezt a ritka, családi, jóindulatú állapotot a korán jelzett bilirubin (az ineffektív eritropoézisből és a nonhemoglobin hemből származó bilirubin, nem pedig a vörösvérsejtek normális forgalmából származó) túltermelése jellemzi.