Intelligencia és tanulmányi eredmények tünetmentes veleszületett citomegalovírus fertőzéssel

Adriana S. Lopez

- országos immunizációs és légzőszervi betegségek központja, és -

Tatiana M. Lanzieri

- országos immunizációs és légzőszervi betegségek központja, és

Angelika H. Claussen

b Országos születési rendellenességek és fejlődési zavarok központja, Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok, Atlanta, Georgia;

Sherry S. Vinson

c Texasi Gyermekkórház, Houston, Texas;

d Baylor Orvosi Főiskola, Houston, Texas; és

Marie R. Turcich

c Texas texasi gyermekkórház, Houston, Texas;

d Baylor Orvosi Főiskola, Houston, Texas; és

Isabella R. Iovino

c Texas texasi gyermekkórház, Houston, Texas;

d Baylor Orvosi Főiskola, Houston, Texas; és

Robert G. Voigt

c Texas texasi gyermekkórház, Houston, Texas;

d Baylor Orvosi Főiskola, Houston, Texas; és

A. Chantal üreg

c Texasi Gyermekkórház, Houston, Texas;

Jerry A. Miller

c Texas texasi gyermekkórház, Houston, Texas;

e P3S Corporation, San Antonio, Texas

W. Daniel Williamson

c Texasi Gyermekkórház, Houston, Texas;

Craig M. Hales

- országos immunizációs és légzőszervi betegségek központja, és

Stephanie R. Bialek

- országos immunizációs és légzőszervi betegségek központja, és

Gail Demmler-Harrison

c Texas texasi gyermekkórház, Houston, Texas;

d Baylor Orvosi Főiskola, Houston, Texas; és

Absztrakt

CÉLKITŰZÉSEK:

Az intelligencia, a nyelv és a tanulmányi eredmények 18 éves korig történő vizsgálata veleszületett citomegalovírus fertőzésben szenvedő gyermekek körében, kórházi alapú újszülött szűrés alapján, akik születésükkor tünetmentesek voltak a fertőzött csecsemőkhöz képest.

MÓD:

A növekedési görbe modellezésével elemeztük az IQ (teljes körű, verbális és nonverbális intelligencia), a befogadó és kifejező szókincs, valamint a matematika és az olvasás tanulmányi eredményeinek trendjeit. Külön modellek illeszkedtek az egyes eredményekhez, modellezve az általános pontszám változását az életkor növekedésével a normál hallású (n = 78) vagy a szenzineuralis hallásvesztéssel (SNHL) szenvedő betegeknél, akiket 2 éves korukban diagnosztizáltak (n = 11) és kontrollokat (n = 40).

EREDMÉNYEK:

Az SNHL-ben szenvedő betegek teljes skálájú intelligencia- és befogadó szókincs-pontszáma 7,0, illetve 13,1 ponttal volt alacsonyabb a kontrollokhoz képest, de ezekben a pontszámokban nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a normál hallású és kontrollos betegek körében. A verbális és nonverbális intelligencia, az expresszív szókincs és a matematika és az olvasás terén elért eredményekben nem észleltünk szignifikáns különbséget a normál hallású vagy SNHL-es és kontrollos betegek körében.

Következtetések:

Az újszülöttek szűrésével azonosított, tünetmentes veleszületett citomegalovírus fertőzésben szenvedő csecsemők normális hallással 2 éves kor szerint nem mutatnak különbségeket az IQ, a szókincs vagy a tanulmányi eredmények pontszámaiban gyermekkorban vagy serdülőkorban a nem fertőzött gyermekekkel összehasonlítva.

A tárgyról ismert tudnivalók:

Nem egyértelmű, hogy a veleszületett citomegalovírus fertőzésben szenvedő, születéskor tünetmentes gyermekek mennyire vannak veszélyeztetve az értelmi fogyatékosság vagy az egész gyermekkori alacsony tanulmányi eredményesség szempontjából.

Mit ad ez a tanulmány:

Az újszülött szűrés során azonosított tünetmentes veleszületett citomegalovírus fertőzésben szenvedő csecsemők, akiknek normális hallásuk 2 évre szól, úgy tűnik, hogy nincs különbség az IQ, a szókincs vagy a tanulmányi eredmények pontszámában gyermekkorban vagy serdülőkorban a nem fertőzött gyermekekkel összehasonlítva.

Körülbelül 20 000 (0,5%) gyermek születik veleszületett citomegalovírus (CMV) fertőzéssel évente az Egyesült Államokban, ezek közül 1, 2 85–90% tünetmentesen jelenik meg születéskor. 3, 4 Az, hogy a tünetmentes veleszületett CMV-fertőzés milyen mértékben jár együtt az értelmi fogyatékosság fokozott kockázatával vagy az egész gyermekkorban alacsony tanulmányi eredményekkel, még nem bizonyított. Számos tanulmány kutatói nem találtak különbségeket az intelligencia vagy a különböző kognitív területek között az újszülöttek szűrésével azonosított tünetmentes veleszületett CMV-fertőzésben szenvedő gyermekek körében, és nem fertőzött gyermekeknél. 5 - 16 A legnagyobb vizsgálatban 159 tünetmentes, veleszületett CMV fertőzésben szenvedő és 130 nem fertőzött, 1 és 13 év közötti gyermek vett részt, bár 5 A legtöbb más kutató kis számú, tünetmentes veleszületett CMV fertőzésben szenvedő gyermeket kezelt (medián: 32; tartomány: 15– 60) 6 - 11, 16 és ≤5 éves kor között. 7, 9, 10, 12, 13, 16 Ebben a tanulmányban az intelligenciát, a nyelvet és a tanulmányi eredményeket vizsgáltuk olyan kórtani alapú újszülött szűrés által azonosított tünetmentes veleszületett CMV fertőzésben szenvedő gyermekek körében, akik 18 éven át kezeltek nem fertőzött gyermekeket.

Mód

Tanulmány a népességről

Neurodevelopmental Assessments

A neurodevelopmentális gyermekorvosok és/vagy pszichológusok az életkoruknak és a verbális képességüknek megfelelő, normára hivatkozott eszközök alkalmazásával értékelték a gyermekeket, biztosítva a megfelelő elhelyezést azok számára, akik SNHL-ben szenvednek, vagy akiknek az anyanyelve nem angol volt a tesztelés során (pl. A gyermekek hallókészülékeiket használták). vagy jel vagy idegen nyelvű tolmács kísérte őket). Az értékeléseket csecsemőkorban, óvodáskorban, általános iskolában, középiskolában és középiskolás korban legalább egyszer elvégezték, beleértve az intelligencia, a nyelvtudás és a tanulmányi eredmények mérését.

Elemeztük az IQ (teljes skála, verbális és nonverbális intelligencia) longitudinális trendjeit, kombinálva a Wechsler Gyermekek Intelligencia Skálájának (WISC) harmadik kiadása (21) és a Wechsler rövidített intelligencia skála (WASI) 22 eredményeit 6-18 éves korig évek; a WISC-t később a WASI váltotta fel a vizsgálat későbbi éveiben. A tendenciákat úgy is elemeztük, hogy a WISC és a WASI 21, 22 teljes skálájú intelligencia-mutatóit összevontuk a 0 és 1 éves kor közötti Bayley Scales of Infant Development 23 mentális skálájával és a McCarthy Scales of Children általános kognitív index-pontszámával. 24-es képességek 2-5 éves korban. Mivel a teljes körű intelligencia tendenciái tesztekkel és anélkül fiatalabb korban hasonlóak voltak, az elemzés eredményeit közöljük, beleértve az összes teszt eredményeit.

Eredmények

A longitudinális vizsgálatba bevont 92 páciens közül nyolcvankilencnek (97%) és 42 kontrollnak 40 (95%) volt neurodevelopmentális értékelése, és beletartoztak ebbe az elemzésbe. Összességében 20 betegnél és 3 kontrollnál diagnosztizálták az SNHL-t 16 hónapos medián életkorban (tartomány: 1 hónap – 18 év), illetve 11 évesen (tartomány: 9–15). Tizenegy betegnél diagnosztizálták az SNHL-t 2 éves kor szerint, közülük 9-nél 2 éves korban mérsékelt vagy mély SNHL volt (> 40 dB); 2 később arra a szintre lépett. Mind a 9 betegnek és 3 kontrollnak, akiknél SNHL-t diagnosztizáltak 2 éves kor után, SNHL-értéke ≤40 dB volt a gyengébb hallású fülben, kivéve 1 beteget, akinek 5 éves korában enyhe egyoldalú SNHL-t diagnosztizáltak, amely 8 éves korára súlyosvá vált. Így elemzéseink 78 normál hallású, 11 SNHL-es 2 éves életkor szerinti és 40 kontroll közötti összehasonlításból álltak.

A gyermekek többsége nem latin-amerikai fehér anyáktól született, 20–40 éves, házasok, akik legalább valamilyen főiskolai végzettséggel és közepes vagy magas társadalmi-gazdasági státusszal rendelkeztek, az egészségbiztosítási státusz kivételével statisztikailag nem volt szignifikáns különbség a 3 csoport között. ( Asztal 1 ). A medián életkor az utolsó értékeléskor mindhárom csoport között 13 év volt a kifejező szókincs esetében és 17 év az összes többi mérőszám esetében (2. táblázat). A teljes körű intelligencia mértékének (beleértve a fiatalabb korú teszteket is) medián száma nagyobb volt a normál hallású vagy SNHL-es betegeknél a kontrollokhoz képest.

ASZTAL 1

Az SNHL-ben szenvedő és anélkül szenvedő betegek demográfiai jellemzői 2 éves kor és kontrollok szerint

Demográfiai jellemzők Normál hallású betegek (N = 78), n (%) SNHL-es betegek (N = 11), n (%) Kontrollok (N = 40), n (%) P

Szex	.14
Fiú		43 (55)	8 (73)	29 (73)
Lány		35 (45)	3 (27)	11 (28)
Anya kora	.88
6, 7, 9 - 11, 13, 14, 32 Vizsgálatunkba a serdülőkorban kezelt, kórházi alapú újszülött szűrés során azonosított csecsemőket vontuk be, és új információkat nyújtunk tünetmentesen veleszületett CMV-fertőzésben szenvedő gyermekek intellektuális működéséről, nyelvéről és tanulmányi eredményeiről, akár anélkül, akár anélkül. Az SNHL összehasonlítva a nem fertőzött gyermekek csoportjával.

A veleszületett CMV fertőzésben szenvedő gyermekek körülbelül 85-90% -a tünetmentes születéskor. Vizsgálatunk eredményei arra engednek következtetni, hogy az újszülöttek szűrésével azonosítható gyermekek többségének nem tűnik nagyobb az értelmi károsodás kockázata, ezért nem biztos, hogy a kognitív károsodás és/vagy fogyatékosság szempontjából hosszú távú monitorozásra szorul. Noha ezek az információk megnyugvást nyújthatnak a szülőknek, szisztematikusan értékelni kell a CMV-szűrés pszichoszociális következményeit (ideértve a fokozott szülői szorongást is) és egyéb családi szintű hatásokat (azaz a rendszeres ellenőrzéshez szükséges időt és költségeket). 33 További kutatásokra van szükség annak érdekében, hogy megértsük a veleszületett CMV fertőzés újszülött szűrésének költség-haszon megértését és minimalizáljuk az esetleges káros pszichoszociális következményeket.

Vizsgálatunknak számos erőssége volt. A tünetmentes veleszületett CMV-fertőzésben szenvedő újszülötteket kórházi alapú szűrés útján azonosították, amely lehetőséget adott a kimenetel teljes spektrumának felmérésére e gyermekek körében. A kontrollként kezelt, nem fertőzött újszülötteknél nem volt szignifikáns különbség a szociodemográfiai jellemzőkben. Így a kontrollcsoport érvényesnek látszott az összehasonlításokra. A serdülőkoron át tartó többszörös értékeléssel végzett átfogó neurodevelopmentális követés fontos volt a pontszámok időbeli változékonyságának megértéséhez. Végül a robusztus analitikai megközelítés lehetővé tette a pontszámok tendenciáinak vizsgálatát, miközben kontrollálta a csoportokon belüli és közötti változékonyságot, valamint az értékelések számának egyensúlyhiányát.

Ennek ellenére tanulmányunknak voltak bizonyos korlátai. Nem minden újszülött szűrés során azonosított veleszületett CMV-fertőzésű csecsemőt vontak be a vizsgálatba, és a kontrollba beiratkozott fertőzött gyermekek száma viszonylag kicsi volt. A gyermekek többsége olyan anyáktól született, akik legalább valamilyen főiskolai végzettséggel és közepes vagy magas társadalmi-gazdasági státusszal rendelkeznek. Így a megállapításokat nem lehet általánosítani alacsonyabb iskolai végzettségű és/vagy társadalmi-gazdasági státusú népességre. 38 A mintanagyságunk nem volt elég nagy ahhoz, hogy más potenciális kockázati tényezőket is bevonjunk az elemzésbe. Kontrollcsoportunknak kevesebb értékelése volt, mint pácienseinknek. Ennek ellenére a medián életkor az utolsó értékelésnél a 3 csoport között hasonló volt. Nem értékeltük, hogy voltak-e különbségek a specifikus kognitív területeken, mint például a figyelem, az észlelés, a memória és a végrehajtó működés, bár a feltáró elemzés során nem találtunk szignifikáns különbséget a betegek és a kontrollok között (nem látható). Végül a tünetmentes fertőzésben azonosított gyermekek számára nyújtott beavatkozások adatait nem szisztematikusan gyűjtötték és értékelték. Az SNHL-ben szenvedő betegek számára biztosított beavatkozások hozzájárulhattak a halláskárosodás szellemi működésükre gyakorolt hatásának minimalizálásához.

Következtetések

Vizsgálatunk azt sugallja, hogy az újszülöttek szűrése során, normális hallással 2 éves kor szerint azonosított tünetmentes veleszületett CMV-fertőzéssel rendelkező csecsemőknél a gyermekkorban vagy serdülőkorban az IQ, a szókincs vagy a tanulmányi eredmények pontszámai nem különböznek a nem fertőzött gyermekektől. Klinikailag fontos, hogy a születéskor tünetmentes veleszületett CMV-fertőzésben szenvedő gyermekeknek a jelenlegi bizonyítékok alapján nincs szükségük hosszú távú monitorozásra a kognitív károsodás és/vagy fogyatékosság szempontjából. További vizsgálatokra van szükség annak érdekében, hogy jobban megértsük az aszimptomatikus veleszületett CMV-fertőzés hatását a viselkedésre és olyan specifikus kognitív területekre, mint a figyelem, az észlelés és a memória.

Köszönetnyilvánítás

Köszönetet mondunk minden gyermeknek, aki részt vett a vizsgálatban, valamint családjaiknak és orvosaiknak az élet iránti odaadásukért és támogatásukért.

A veleszületett CMV Longitudinal Study Group az évek során tagjai voltak: Shahzad Ahmed, MD; Dr. Hanna Baer, orvos; Dr. Amit R. Bhatt, MD; Dr. Peggy Blum, az AuD és a texasi gyermekkórház audiológiája; Dr. Frank Brown, orvos; Dr. Francis Catlin, orvos; Dr. Alison C. Caviness, MD, PhD, MPH; Dr. David K. Coats, orvos; Dr. Jane C. Edmonds, orvos; Marily Flores, MS; Dr. Daniel Franklin, orvos; Cindy Gandaria, BA; Jewel Greer; Carol Griesser, RN; Dr. Mohamed A. Husszein, orvos; Dr. Isabella Iovino, PhD; Allison Istas, MPH; Haoxing (Douglas) Jin, MD; Dr. Mary K. Kelinske, OD; Joseph T. Klingen, orvos; Dr. Antone Laurente, PhD; Dr. Thomas Littman, PhD; Mary Murphy, MS; Dr. Jerry Miller, PhD; Dr. Christopher Nelson, orvos; Dr. Daniel Noyola, orvos; Dr. Evelyn A. Paysse, orvos; Dr. Alan Percy, orvos; Sara Reis asszony, RN; Dr. Ann Reynolds, orvos; Judith Rozelle, MS; Dr. O’Brien Smith, PhD; Dr. Paul Steinkuller, orvos; Marie Turcich, MS; Dr. Sherry Sellers Vinson, MD; Dr. Robert G. Voigt, orvos; Bethann Walmus; Jill Williams, MA; Dr. Daniel Williamson, orvos; Dr. Kimberly G. Yen, orvos; Dr. Martha D. Yow, orvos; és Dr. Gail J. Demmler-Harrison, MD.

Szójegyzék

CI	megbízhatósági intervallum
CMV	citomegalovírus
SNHL	szenzoros hallásvesztés
VOLTAM ÉN	Wechsler Az intelligencia rövidített skálája
WISC	Wechsler intelligencia skála gyerekeknek

Lábjegyzetek

Lopez asszony konceptualizálta és elvégezte a jelentésben szereplő elemzést, értelmezte az adatokat, vezette az eredeti kézirat megírását és átdolgozta a kéziratot; Dr. Lanzieri konceptualizálta és elvégezte a jelentés elemzését, értelmezte az adatokat és átdolgozta a kéziratot; Dr. Claussen értelmezte az adatokat és átdolgozta a kéziratot; Dr. Vinson, Iovino, Voigt, Williamson és Turcich asszony neurodevelopmentális nyomon követést végeztek a longitudinális veleszületett CMV vizsgálatban, és átdolgozták a kéziratot; Dr. Caviness a longitudinális veleszületett CMV-vizsgálat társvizsgálója volt, és átdolgozta a kéziratot; Dr. Miller segített az adatkezelésben és a minőségellenőrzésben a longitudinális veleszületett CMV vizsgálatban, és átdolgozta a kéziratot; Dr. Hales elvégezte a jelentés elemzését, értelmezte az adatokat és átdolgozta a kéziratot; Dr. Bialek konceptualizálta a jelentés elemzését, értelmezte az adatokat és átdolgozta a kéziratot; Dr. Demmler-Harrison volt a longitudinális veleszületett CMV-vizsgálat fő kutatója, a betegek nyomon követését és a kézirat átdolgozását végezte; és minden szerző jóváhagyta a végleges kéziratot benyújtott formában.

A cikk megállapításai és következtetései a szerzőkéi, és nem feltétlenül jelentik a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok hivatalos álláspontját.

PÉNZÜGYI BESZÁMOLÓ: A szerzők jelezték, hogy nincsenek a cikk szempontjából releváns pénzügyi kapcsolataik.

FINANSZÍROZÁS: A tanulmányt részben a Baylor College of Medicine Cytomegalovirus Research Fund adományozói támogatták; a texasi nőkórház kutatási alapítványa; a Kutatási Források Hivatala és a Texas Gyermekkórház és a Baylor College of Medicine gyermekeinek általános klinikai kutatóközpontja (NIH 5M0I RR00188-33); a Baylor College of Medicine mentális retardációs kutatóközpontja (NIH-CHHD 5 P30 HD24064P); a vakság megelőzésére irányuló kutatás, Inc., New York, New York; a Süketség Alapítvány, Houston, Texas; a Vale Ashe Alapítvány, Houston, Texas; a Maddie Misszió Alapítvány, Katy, Texas; a Naymola Alapítvány, Beaumont, Texas; az Amerikai Gyermekgyógyászati Társaság és a Gyermekgyógyászati Kutatások Társasága nyári hallgatói kutatási program (NIH-CHHD); és a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok (együttműködési megállapodás FOA IP 10-006). A Nemzeti Egészségügyi Intézetek (NIH) által finanszírozott.

POTENCIÁLIS ÉRDEKLŐDÉS: Dr. Demmler-Harrison intézménye 2016 júliusa óta finanszírozást kapott a Merck Sharpe & Dohme Corporation-től, a fizetés támogatásához a veleszületett citomegalovírus hosszú távú kimenetelének további elemzéséhez, amely nem szerepel ebben a jelentésben; a többi szerző jelezte, hogy nincs potenciális összeférhetetlenségük, amelyet közzé kellene tenni.