Farmakoterápia az elhízás ellen

Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Nevezd meg, nem kereskedelmi licensz feltételei szerint terjesztenek (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0 /).

Az elhízás fontos kockázati tényező a metabolikus betegségek és a különféle rákos megbetegedések esetén. Az elhízás kezelése magában foglalja az életmódbeli beavatkozást, a farmakoterápiát és a bariatrikus műtétet. Ha az életmódbeli beavatkozással járó súlycsökkenés csak szerény, farmakoterápiára lehet szükség. A gyógyszeres terápiás szerek a kezelési periódusok szerint rövid vagy hosszú távú alkalmazási szerként csoportosíthatók. Számos szimpatomimetikus gyógyszert, például benzfetamint, dietil-propiont, phendimetrazint és fentermint, rövid távú kezelésre engedélyeztek biztonsági problémáik miatt. Hosszú távú kezelésre az orlisztát, a lorcaserin és a fentermin/topiramát kombinációja az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által jóváhagyott. Az orlisztát részben blokkolja a zsír bél emésztését, ezért fogyást eredményez. A Lorcaserin egy szerotonin 2C receptor agonista. A fentermin/topiramát kombinációja átlagosan 8-10 kg súlycsökkenést eredményez. Az egyes gyógyszerek mellékhatásai egészen különbözőek. Az elhízott betegek számára a mellékhatások fontos tényezők a gyógyszerek kiválasztásakor. A cikk célja a jelenleg rendelkezésre álló elhízás elleni gyógyszerek áttekintése.

Az elhízást a testzsír feleslegének határozza meg a pozitív energiamérleg. Olyan anyagcserebetegségekkel jár, mint a 2-es típusú cukorbetegség, a magas vérnyomás és a szívkoszorúér-betegség. Az elhízás növeli az emlő, a vastagbél, a hasnyálmirigy és az endometrium számos rosszindulatú daganatának kockázatát is. 1, 2 A menopauza a szív- és érrendszeri betegségek jól ismert kockázati tényezője. A menopauzás átmenet során a nők hajlamosak a testtömeg növelésére. Következésképpen a menopauza és a testtömeg növekedése a menopauzás nők egészségi kockázatának exponenciális növekedéséhez vezet. 3 Az egészséges testsúly fenntartása érdekében a menopauzás nők elhízásának kezelése fontos egészségügyi kérdés.

Az elhízás alapvető kezelése magában foglalja az életmódbeli beavatkozást, például a táplálkozást, a fizikai aktivitást és a viselkedésterápiát. A farmakoterápia az életmódbeli beavatkozás kiegészítéseként alkalmazható. Az életmódbeli beavatkozás hatása azonban nem minden esetben kielégítő. A gyógyszeres terápiát sok beteg életmódbeli beavatkozással együtt alkalmazza.

Az elhízott betegek súlyának kezelésére két jóváhagyott gyógyszercsoport létezik: 1) önmagában az elhízásra jóváhagyott gyógyszerek; 2) olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolják az elhízott betegek testsúlyát, akiknek elhízásukból szövődményeik vannak, és ezeket a gyógyszereket krónikus betegségek kezelésére kapják. 4 A gyógyszerek második csoportja krónikus betegségekben szenvedő betegeknél, például cukorbetegségben, depresszióban vagy pszichiátriai rendellenességekben szenved. Ezeknek a gyógyszereknek különböző hatása van a súlyra. A legjobb választás az olyan gyógyszerek kiválasztása, amelyek fogyást eredményezhetnek. A következő szakaszokban megvitatjuk az elhízás szempontjából önmagában jóváhagyott gyógyszerek alkalmazását, beleértve az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által nemrégiben jóváhagyott új szereket.

Az elhízás kezelésének célja a metabolikus betegségek szövődményeinek javítása vagy megelőzése, nem pedig maga a fogyás. Tehát nem kívánatos gyógyszert felírni olyan betegnek, aki csak fogyást akar. Az elhízás kezelésének első lépése egy nem farmakológiai módszer, például táplálkozás, fizikai aktivitás és viselkedésterápia alkalmazása. Ha a beteg életmódbeli beavatkozással 3-6 hónapig nem ér el megfelelő súlycsökkenést, akkor fontolóra vehető a gyógyszeres kezelés. 5.

A gyógyszeres terápia javallt olyan személyek számára, akiknek testtömeg-indexe (BMI) ≥ 25 kg/m 2, vagy akiknek testtömeg-indexe ≥ 23 kg/m 2, és társbetegségeket diagnosztizálnak, mint például magas vérnyomás, diszlipidémia, 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) vagy alvási apnoe. 5 Az elhízás farmakológiai kezelésének folyamatát az 1. ábra mutatja. 5 Hosszú távú használatra jóváhagyott gyógyszerek esetében, ha a 3 hónapos gyógyszeres kezelés alatt nem érhető el az átlagos testsúlycsökkenés 3%, át kell gondolni a kezelési módot.

A szibutramint, a noradrenalin és a szerotonin idegvégződésekben való újrafelvételének szelektív inhibitorát, a leggyakrabban felírt gyógyszerként írták fel. Miután azonban szignifikánsan több kardiovaszkuláris eseményt jelentettek a használata után, mint a placebo csoportban, kivonták a piacról. Az USA FDA által az elhízás kezelésére jóváhagyott gyógyszereket az 1. táblázat foglalja össze. 8 Az orlisztát, a lorcazerin, valamint a fentermin és topiramát kombinációja hosszú távú használatra engedélyezett. A benzfetamin, a dietil-propion, a phendimetrazin és a phentermin rövid távú alkalmazásra engedélyezett. A Lorcaserint, valamint a phentermin és topiramát kombinációját az USA FDA nemrégiben hagyta jóvá.

Az orlisztát a hasnyálmirigy lipázjának hatékony és szelektív inhibitora, amely szükséges a tápanyag gyomor-bél traktus zsírsavakká és monoacil-glicerinné történő hidrolíziséhez. 9 Az Egyesült Államok FDA 1999-ben jóváhagyta hosszú távú elhízáskezelésként, csökkentett kalóriatartalmú étrenddel együtt. Mivel az orlisztát nem szívódik fel jelentős mértékben, alig van szisztémás reakció. 10 Egy 4 éves, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, 3304 túlsúlyos betegen végzett orlistat-vizsgálattal kiderült, hogy a csökkent glükóztoleranciában szenvedő betegek 21% -a érte el az átlagos súlycsökkenést több mint 11% -kal a kiindulási érték alatt az orlisztáttal kezelt csoportban, szemben a 6 % a kiindulási érték alatt a placebóval kezelt csoportban az alkalmazás első évében. A pusztán az életmódváltásokhoz képest az orlisztát plusz az életmódváltások 4 év alatt nagyobb mértékben csökkentették a 2-es típusú cukorbetegség előfordulását. 11 Ezenkívül az orlisztát javíthatja a szív- és érrendszeri kockázati tényezőket. A szisztolés és a diasztolés vérnyomás, az összkoleszterin szérumszintje, az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) -koleszterin és a glükóz csökkenéséről beszámoltak az orlisztattal kezelt csoportban. 12.

Az orlisztát kicsi, de jelentős csökkenést okozhat a zsírban oldódó vitaminokban, például az A-, D-, E- és K-vitaminban. A vitaminszint általában a normál tartományon belül marad. Klinikailag kihívást jelent megkülönböztetni, hogy melyik betegnek van szüksége vitaminokra. Ezért lefekvés előtt ajánlott rutinszerűen multivitamint biztosítani. A gyomor-bélrendszeri tünetek kezdetben gyakran előfordulnak, beleértve az olajos foltosodást, a váladékozással járó flatusot, a széklet sürgősségét, a zsíros zsíros székletet, az olajos evakuációt és a fokozott székletürítést. Ezek az események azonban általában csökkennek, amikor a betegek ellenőrzik az étrendi zsírbevitelt. Az ilyen események ritkán okozzák a betegek visszavonulását a klinikai vizsgálatokból. 4 Ritkán beszámoltak súlyos májkárosodásról és emlőrák kialakulásáról az orlisztát alkalmazásakor, de az ok-okozati összefüggést nem sikerült megállapítani. 13.

A szimpatomimetikus gyógyszerek gátolják a noradrenalin újrafelvételét a szinapszisban. Ennek eredményeként az adrenerg inger fokozódik. Az Egyesült Államok FDA csak néhány hétig engedélyezett számos szimpatomimetikus gyógyszert, például benzfetamint, dietil-propiont, phendimetrazint és fentermint, amelyet általában legfeljebb 12 hétig értelmeznek. A fentermin a leggyakrabban felírt gyógyszer ebben a csoportban. A metaanalízis szerint a napi 15-30 mg fenterminnel kezelt betegek átlagosan további 3,6 kg-ot vesztettek 6 hónap alatt a placebóhoz képest. 14 A fentermin diffúzióval szabályozott felszabadulású (DCR) újonnan kifejlesztett készítményében a testtömeg jelentős csökkenését mutatta (-8,1 ± 3,9 vs. -1,7 ± 2,9 kg, P 15 Nagyon hatékony és viszonylag biztonságos gyógyszer. Hosszú távú hatékonyságáról és biztonságosságáról azonban kevés adat áll rendelkezésre. Ezért csak rövid távú használatra engedélyezett. A gyakran jelentett mellékhatások közé tartozik a szájszárazság, a fejfájás és az álmatlanság. Az álmatlanság megelőzése érdekében általában reggel használják. Növelheti a pulzusszámot és a vérnyomást. Ezért nem ajánlott olyan személyek számára, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri betegségek vannak. 8.

A Lorcaserint (1R-8-klór-1-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-2-benzazepin; Belviq®, Arena Pharmaceuticals, Inc., San Diego, Kalifornia, USA) az Egyesült Államok FDA jóváhagyta. a hosszú távú súlykezeléshez 2012. júniusban. A Lorcaserin egy szerotonin típusú 2C receptor agonista. A szerotonin farmakológiai hatást mutatott a fogyásra. 16 Fenfluramint és dexfenfluramint, mint 2B típusú szerotonin receptor agonistákat is használtak a fogyáshoz. A szerotonin 2B receptor révén a szívbillentyűk károsodása miatt azonban eltávolították őket a piacról. 17 Amikor a szerotonin-2C receptor aktiválódik a hipotalamuszban, az étkezés csökken. 16.

A Lorcaserint napi kétszer 10 mg-ban írják fel. Három klinikai tanulmány bizonyítékot szolgáltatott a lorcaserin (18, 19, 20) jóváhagyására, amelyek mindegyike hatékony testsúlycsökkenést mutatott a placebo csoporthoz képest, kedvező biztonsági profil mellett. Egy viselkedési módosítás és Lorcaserin az elhízás és a túlsúly kezelése szempontjából a Diabetes Mellitus (BLOOM-DM) vizsgálatban az átlagos glikált hemoglobin (HbA1c) 0,9 ± 0,06% -kal csökkent napi kétszeri lorcaserinnel szemben, szemben a placebo csoport 0,4 ± 0,06 értékével (P 2. ábra). 20

A Lorcaserint gondosan megvizsgálták a szívbillentyűkre gyakorolt lehetséges hatások tekintetében a III. Fázisú vizsgálatok során, ahol több mint 5200 alanyon készítettek echokardiogramot. A gyógyszeres kezelés során az FDA által meghatározott valvulopathia nem emelkedett statisztikailag szignifikánsan a placebóhoz képest. 18., 19., 20. Ezért az Egyesült Államok FDA nem javasolta a rutin echokardiográfiát a gyógyszer felírására. A Lorcaserin viszonylag jól tolerálható. A klinikai vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhatások közé tartozik a fejfájás, émelygés, szédülés, fáradtság, szájszárazság és székrekedés. Ezek enyheek voltak, és gyorsan megoldhatók voltak. A szerotonin szindróma kockázata miatt nem szabad szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal (SSRI-k) vagy monoamin-oxidáz-gátlókkal (MAOI-k) együtt alkalmazni.

A klinikai vizsgálatok során jelentett leggyakoribb mellékhatások közé tartozik a paresztézia, a szédülés, a dysgeusia (megváltozott íz), az álmatlanság, a székrekedés és a szájszárazság. A topiramát szájüregekkel társul, ha terhesség alatt alkalmazzák. A fentermin és a topiramát kombinációja ellenjavallt terhesség alatt. A kezelés előtt és utána havonta negatív terhességi tesztet igényel. 8.