Charles P. Venditti, MD, Ph.D.

Orvosi genomika és metabolikus genetika ág

Szerves savkutatási részleg

B.S. Massachusettsi Műszaki Intézet, 1988

MD, Ph.D. Pennsylvania Állami Egyetem, 1996

Életrajz

Dr. Charles P. Venditti S.B. a Massachusettsi Műszaki Intézet munkatársa volt 1988-ban, PhD fokozatot szerzett. ösztöndíjas a Penn State University-n. 1996-os diploma megszerzése után gyermekgyógyászati rezidenciát végzett a Massachusettsi Általános Kórházban/Harvard Medical School-ban (1996-1999), valamint kombinált klinikai és biokémiai genetikai ösztöndíjat (1999-2003) a Philadelphia Gyermekkórházban/Pennsylvaniai Egyetem Orvostudományi Karán. Ösztöndíja után csatlakozott az NHGRI-hez az Orvos-Tudós Fejlesztési Program tagjaként (2003-2008), majd a Genetika és a Molekuláris Biológia Ágazatában (2008-tól jelenlegi).

A gyermekgyógyászatban, a klinikai genetikában és a biokémiai genetikában tanúsítvánnyal rendelkezik, és az NIH Mark O. Hatfield Klinikai Központjának kezelő orvosa, ahol transzlációs kutatási programot indított a örökletes metilmalonsavak (MMA) és kobalamin anyagcserezavarok. A klinikai kutatások párhuzamosak a laboratóriumi vizsgálatokkal, amelyek olyan kísérleti rendszerek fejlesztésére összpontosítottak, amelyek célja a szerves sav metabolizmus genetikájának, genomikájának és biokémiájának tanulmányozása a modell organizmusokban, beleértve a gömbférgeket, az egereket és a zebrafait. Transzlációs kutatási megközelítést alkalmazva Dr. Venditti és munkatársai számos olyan cikket publikáltak, amelyek összekapcsolják az MMA betegség patofiziológiáját a mitokondriális diszfunkcióval, és bizonyítják a génterápia hatékonyságát mind a metilmalon-acidemia, mind a propionsav-kezelés szempontjából.

2009-ben elnöki korai karrier díjat kapott a tudósok és mérnökök számára (PECASE), amely az Egyesült Államok kormányának a pályafutás korai tudósok legnagyobb megtiszteltetése. További díjak: az Amerikai Gén- és Sejtterápiás Társaság kiemelkedő új nyomozójaként történő kiválasztás 2010-ben, valamint az Amerikai Klinikai Vizsgálatok Társaságába (ASCI) történő választás 2012-ben. Dr. Venditti számos szakmai szervezet tagja a veleszületett területeken az anyagcsere, a genetika és a génterápia hibái, és a Szerves Savak Szövetsége (OAA) orvosi tanácsadó testületében dolgozik.

Dr. Charles P. Venditti S.B. a Massachusettsi Műszaki Intézet munkatársa volt 1988-ban, PhD fokozatot szerzett. ösztöndíjas a Penn State University-n. 1996-os érettségi után gyermekgyógyászati rezidenciát végzett a Massachusettsi Általános Kórházban/Harvard Medical School-ban (1996-1999), valamint kombinált klinikai és biokémiai genetikai ösztöndíjat (1999-2003) a Philadelphia Gyermekkórházban/Pennsylvaniai Egyetem Orvostudományi Karán. Ösztöndíja után csatlakozott az NHGRI-hez az Orvos-Tudós Fejlesztési Program tagjaként (2003-2008), majd a Genetika és a Molekuláris Biológia Ágazatában (2008-tól jelenlegi).

A gyermekgyógyászatban, a klinikai genetikában és a biokémiai genetikában tanúsítvánnyal rendelkezik, és az NIH Mark O. Hatfield Klinikai Központjának kezelő orvosa, ahol transzlációs kutatási programot indított a örökletes metilmalonsavak (MMA) és kobalamin anyagcserezavarok. A klinikai kutatások párhuzamosak a laboratóriumi vizsgálatokkal, amelyek olyan kísérleti rendszerek fejlesztésére összpontosítottak, amelyek célja a szerves sav metabolizmus genetikájának, genomikájának és biokémiájának tanulmányozása a modell organizmusokban, beleértve a gömbférgeket, az egereket és a zebrafait. Transzlációs kutatási megközelítést alkalmazva Dr. Venditti és munkatársai számos olyan cikket publikáltak, amelyek összekapcsolják az MMA betegség kórélettanát a mitokondriális diszfunkcióval, és bizonyítják a génterápia hatékonyságát mind a metilmalon-acidemia, mind a propionsav-kezelés szempontjából.

Tudományos összefoglaló

1. ábra: A kobalamin felvételének, transzportjának és intracelluláris metabolizmusának áttekintése.

Természettörténeti protokollunk, a "Methylmalonic Acidemia és a kapcsolódó rendellenességek klinikai és alapvető vizsgálata" (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00078078) révén a Venditti laboratórium felvette a legnagyobb egyközpontú betegcsoportot. Az elmúlt években leírták az MMA fogászati megnyilvánulásait, az MMA egész test energetikáját és a kobalamin C hiány új kezelési megközelítését. Meghatározták az MMA-betegek által megjelenített neurokognitív fenotípust, és leírták az MMA-ban a vese növekedésének természetes történetét. A csapat számos átfogó áttekintést írt az izolált MMA, a kobalamin-rendellenességek és a propionális akadémia klinikai fenotípusáról és kezeléséről, valamint számos, az elágazó láncú aminosav-oxidációs rendellenességben szenvedő betegek diagnózisával és kezelésével kapcsolatos könyvfejezeteket.

A szekció által végzett klinikai vizsgálatok lehetővé tették az anyagcsere két újszülött hibájának azonosítását: a kombinált malon-metilmalon-acidémia (CMAMMA) és a cblX-hiány. Ezek a felfedezések egy új metabolikus útvonal bemutatásához vezettek a szerves sav anyagcseréjéhez az emberekben, és meghatározták a transzkripciós diszreguláció első példáját az anyagcsere klasszikus veleszületett hibájának okaként. Mindkét példa az MMA tanulmányozásával elérhető közbenső anyagcsere új ismereteinek további hangsúlyozását szolgálja. Klinikai erőfeszítéseink hosszabb távú célja az enzimatikus, genotípusos, klinikai és metabolikus változók közötti összefüggések vizsgálata a fenotípussal, a betegség megnyilvánulásaival és az MMA és kobalamin rendellenességek kimenetelével; kritikusan értékelni a jelenlegi kezelési gyakorlatokat és kidolgozni a bizonyítékokon alapuló irányelveket; valamint új betegfenotípusok felfedezése és jellemzése.

2. ábra: Növekedés és fenotípusos korrekció AAV8-mMut génterápia után, adaptálva Chandler és Venditti (2010) Mol Ther 18: 11-16. Letöltés PDF formátumban

1. ábra: A kobalamin felvételének, transzportjának és intracelluláris metabolizmusának áttekintése.

Természettörténeti protokollunk, a "Methylmalonic Acidemia és a kapcsolódó rendellenességek klinikai és alapvető vizsgálata" (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00078078) révén a Venditti laboratórium felvette a legnagyobb egyközpontú betegcsoportot. Az elmúlt években leírták az MMA fogászati megnyilvánulásait, az MMA egész testének energetikáját és a kobalamin C hiány új kezelési megközelítését. Meghatározták az MMA-betegek által megjelenített neurokognitív fenotípust, és leírták az MMA-ban a vese növekedésének természetes történetét. A csapat számos átfogó áttekintést írt az izolált MMA, a kobalamin-rendellenességek és a propionális akadémia klinikai fenotípusáról és kezeléséről, valamint számos, az elágazó láncú aminosav-oxidációs rendellenességben szenvedő betegek diagnózisával és kezelésével kapcsolatos könyvfejezeteket.

A szekció által végzett klinikai vizsgálatok lehetővé tették az anyagcsere két újszülött hibájának azonosítását: a kombinált malon-metilmalon-acidémia (CMAMMA) és a cblX-hiány. Ezek a felfedezések egy új metabolikus útvonal bemutatásához vezettek a szerves sav anyagcseréjéhez az emberekben, és meghatározták a transzkripciós diszreguláció első példáját, mint az anyagcsere klasszikus veleszületett hibáját. Mindkét példa az MMA tanulmányozásával elérhető közbenső anyagcsere új ismereteinek további hangsúlyozását szolgálja. Klinikai erőfeszítéseink hosszabb távú célja az enzimatikus, genotípusos, klinikai és metabolikus változók közötti összefüggések vizsgálata a fenotípussal, a betegség megnyilvánulásaival és az MMA és kobalamin rendellenességek kimenetelével; kritikusan értékelni a jelenlegi kezelési gyakorlatokat és kidolgozni a bizonyítékokon alapuló irányelveket; valamint új betegfenotípusok felfedezése és jellemzése.

2. ábra: Növekedés és fenotípusos korrekció AAV8-mMut génterápia után, adaptálva Chandler és Venditti (2010) Mol Ther 18: 11-16. Letöltés PDF formátumban