Kullancs által okozott encephalitis vírus

A TBEV diffúz degeneratív változásokat okoz az idegsejtekben, a perivaszkuláris limfocita infiltrációt és a központi idegrendszeri Purkinje sejtek károsodását.

Kapcsolódó kifejezések:

Nyugat-nílusi vírus
Gerincesek
Fehérjék
Rágcsálók
Nyál
Dengue vírus
Langat vírus
Beteg vírus csoportosítása
Powassan vírus
Sárga láz vírus

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Arbovírusok: alfavírusok, flavivírusok és bunyavírusok

Kullancs által okozott encephalitis vírusok

A kullancs által okozott encephalitis vírust (TBEV) a kullancs által átvitt és hasonló betegségeket okozó rokon vírusok szerokomplexjének leírására használják. Ezek közé tartozik a közép-európai (más néven nyugati altípus) TBEV, amely közép-európai encephalitist okoz, és az orosz tavaszi-nyári encephalitis (más néven a TBEV távol-keleti altípusa). Ezenkívül egy harmadik altípust, a szibériai TBEV-t írtak le, főleg genetikai vizsgálatok alapján. Az orosz tavaszi-nyári agyvelőgyulladás Kelet-Európában és Ázsia egy részén, beleértve Észak-Japánt is, súlyosabb betegséget okoz, mint a közép-európai encephalitis, amelyet Nyugat-Európában és Skandináviában találnak. A közép-európai encephalitis halálozási aránya általában 10% alatt van, míg az orosz tavaszi-nyári encephalitis esetében elérheti a 30% -ot. Nagy-Britanniában és Írországban, valamint Franciaország és Skandinávia egyes részein a kullancs által okozott encephalitis enyhe formáját a rokon vírus, az úgynevezett „betegeskedés” okozza. Ez utóbbi vírus a juhokat és a nyírfajdokat is megfertőzi, és nevét a fertőzött juhok ugráló járásáról kapta; a vírus ritkán fertőzi meg az embert.

A TBEV-ben szenvedő emberi fertőzések súlyossága a közép-európai TBEV-re jellemző enyhe kétfázisú meningo-encephalitistól és a beteg vírus loupingjától az orosz tavaszi-nyári encephalitis vírus jellemző polio-encephalomyelitis súlyos formájáig terjedhet.

A természetes ciklusokban az I. ricinus kullancsok terjednek vektorként, az egerek, a csibék és más apró rágcsálók pedig víztározóként, a fertőzés érintőlegesen átterjed a juhokra vagy más haszonállatokra, valamint az emberekre is. Szibériában az I. persulcatus kullancsok vektorként szolgálnak. A közelmúltban további vírusokat írtak le Spanyolországból, Törökországból és Bulgáriából, amelyek a beteg vírus loupingjához kapcsolódnak, és a TBEV komplex tagjai, és juhoknál és más állatoknál TBEV-szerű betegség tüneteket okoznak.

A TBEV komplex három vérzéses lázzal járó vírust tartalmaz: Omszki vérzéses láz (OHF), Kyasanur Forest betegség (KFD) és Alkhumra vírusok. Az OHF-ot az omszki második világháború idején azonosították, és a vírus alkalmi kitöréseket okoz Oroszországban, míg a KFD csak Indiában található meg, és rendszeresen vérzéses lázkitöréseket okoz. Az Alkhumra vírust 1995-ben, majd 2001-ben izolálták Szaúd-Arábiában; a betegek 25% -ában vérzéses lázat okozott halálos kimenettel. Genetikai vizsgálatok szerint az Alkhumra vírus a KFD vírus egyik altípusa.

Flavivírusok

Christopher J. Burrell,. Frederick A. Murphy, Fenner és White's Medical Virology (Ötödik kiadás), 2017

Kullancs-encephalitis

A kullancs által okozott encephalitis vírus mintegy kilenc emlős kullancs által terjesztett vírus genetikailag és antigénnel kapcsolt komplexének tagja. E vírusok közül sok megtalálható Eurázsiában; A Kyasanur erdőbetegség vírusa Indiában fordul elő, és a közelmúltban kiterjesztette terjedését a Közel-Keletre; Powassan vírus Észak-Amerikában fordul elő (lásd 36.1. Táblázat). Az e vírusok által okozott betegségeknek számos helyi neve van: a kullancs által okozott agyvelőgyulladás a betegség jelenlegi neve, más néven orosz tavaszi-nyári encephalitis és távol-keleti encephalitis. A kullancs által okozott encephalitis vírus a kialakulóban lévő kórokozó példája, mivel új földrajzi területekre terjedt el - az elmúlt évtizedekben Európában 400% -kal nőtt a kullancs által okozott encephalitis esetei, és a vírus olyan régiókra terjedt át, amelyek korábban nem érinti.

A kialakuló zoonózisos vírusok epidemiológiája, ellenőrzése és megelőzése

R. Santos, S. Monteiro, a vírusok az élelmiszerben és a vízben, 2013

20.3.2 Kullancs által okozott encephalitis (TBE)

A TBE vírus fertőzéséből eredő klinikai megnyilvánulások jól ismertek, és a tünetek széles skálája figyelhető meg. A távol-keleti altípus egyfázisú, míg az európai kétfázisú (Dumpis et al., 1999; Gritsun et al., 2003). A TBE vírusfertőzés inkubációs ideje 7–14 nap. A kétfázisú folyamat során a prodromális stádiumban előforduló tünetek összetéveszthetők ’influenzával, nem specifikus mérsékelt lázzal és myalgiával, magas lázzal és hányással együtt (Gritsun et al., 2003). Az európai altípusban ezt gyakran 2-10 napig tartó tünetmentes időszak követi. Ezután a betegség az idegrendszerig terjedhet, továbbjutva a második szakaszba, amelyet a magas hőmérséklet és az akut központi idegrendszeri (CNS) tünetek alakulnak ki.

Az akut TBE-t encephalitikus tünetek jellemzik a fertőzöttek nagy százalékában, 45% és 56% között (Haglund és Günther, 2003). Számos tünet figyelhető meg, beleértve az enyhe agyhártyagyulladást és a súlyos meningoencephalomyelitist, amelyek a láz remissziója után 5-10 nappal előrehaladnak. Az akut lázas periódus korrelál a viraemia jelenlétével. A második szakaszban a vírus megfertőzi a központi idegrendszert, ahol megismétlődik, ami a sejtek gyulladását, lízisét és diszfunkcióját eredményezi (Dumpis et al., 1999). A betegség második szakasza 2 és 20 nap között lehet. A lábadozás során koncentrációs és memóriaproblémákról, alvászavarokról és mentális vagy fizikai stresszt követő fejfájásról számoltak be.

A súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél poliomyelitis-szerű szindróma és megváltozott tudatállapot mutatkozhat, ami hosszú távú fogyatékosságot eredményezhet (Dumpis et al., 1999; Gritsun et al., 2003; Kleiter et al., 2007). Úgy gondolják, hogy a szibériai TBE vírus altípus felelős a súlyos krónikus fertőzésekért Szibériában és Oroszország távol-keleti részén (Gritsun et al., 2003). A krónikus TBE-fertőzések két formára oszthatók. Az egyik formában a fertőzöttnél hiperkinéziák (amelyek rendszeresen előfordulnak és az akut stádium alatt kialakulhatnak) és epileptoid szindróma alakul ki. A krónikus TBE második formája az akut TBE egyik típusának hosszú távú következményeihez kapcsolódik, ahol a neurológiai tünetek a fertőzött kullancscsípés után több évvel jelentkezhetnek.

Lettországban, az Uralban és Oroszország nyugati szibériai régióiban fordul elő a TBE-vírusok leggyakoribb előfordulása, ezekben a régiókban a támadások aránya eléri a 199 esetet 100 000 lakosra évente. A TBE vírusfertőzés okozta halálozási arány a keleti TBE altípus esetében rendkívül magas, 5% és 20% között mozog, és rendkívül alacsony a nyugati altípus esetében, ahol ez 0,5% és 2% között van.

A flavivírusok: kimutatás, diagnosztizálás és oltásfejlesztés

T.S. Gritsun,. Ernest A. Gould, A víruskutatás előrehaladása, 2003

Általános jellemzők és előfordulás

A klinikailag nyilvánvaló betegségformák előfordulása több tényezőtől függ. Először is, a kulcsfontosságú tényező a fertőzött kullancsoknak való kitettségek száma. Shapoval (Shapoval, 1976) szerint az endémiás területek helyi lakosságának legfeljebb 45% -a járványidényenként legalább egy kullancscsípést kap. Nem meglepő, hogy a TBE előfordulása összefügg az erdei látogatások gyakoriságával az endémiás régiókban. Megállapítást nyert, hogy 10 erdei látogatás során átlagosan kétszer megharapják az embereket. Noha a tapadt kullancsokat általában kimutatják és eltávolítják, a tapadt kullancsok körülbelül 10% -a néhány óránál hosszabb ideig észrevétlen maradt (Korenberg és Kovalevskii Yu, 1995). Ez hozzájárulhat a fertőzések előfordulásához, mert a fertőzött kullancsok rövid rögzítése is TBE kialakulását eredményezheti (Alekseev és Chunikhin, 1990).

A TBE előfordulásával járó második tényező, a kullancsok fertőzésének prevalenciája az egyes években és régiókban 4–39% között változik (Korenberg és Kovalevskii, 1999; Korenberg és Kovalevskii Yu, 1995; Korenberg és mtsai, 2001; Leonova, 1997). Becslések szerint egy endémiás régióban a helyi lakosság körülbelül 2,4% -a érintkezett fertőzött kullancsokkal a járványszezonban (Korenberg és Kovalevskii Yu, 1995).

A kullancsokban lévő fertőző vírus koncentrációja, a TBE előfordulását befolyásoló harmadik tényező szintén változó. Például Oroszország távol-keleti régióiban a kullancsok körülbelül 61% -a tartalmazott specifikus antigént alacsony koncentrációban, és körülbelül 17% magas koncentrációban (Leonova, 1997). A legtöbb ember (kb. 60%) alacsony dózisú vírust hordozó kullancsoktól kap csípést, és csak 15% -ot erősen fertőzött kullancsoktól (Korenberg és Kovalevskii, 1999). Mindezeket a tényezőket figyelembe véve becslések szerint az endémiás régiókban minden kullancs által megharapott ember után egy klinikai esetnek kell előfordulnia. Ezek a számítások jól korrelálnak azzal a ténnyel, hogy a TBE a kullancs által megharapott emberek 1,4% -ában alakul ki (Leonova, 1997).

Oroszországban a kullancsok sűrűségének ingadozása a természetes gócokban az évszakok során viszonylag kicsi. A maximális és minimális kullancstömeg szintje nem különbözik egymástól jelentősen egy év alatt, és nem korrelál az emberek fertőzési arányával. Ennek ellenére a kullancsok eloszlása a természetes fókuszon belül nem egyenletes. Meghatározták azokat a helyi zónákat, ahol a kullancssűrűség sokkal nagyobb, mint a környező területeken, és kijelölték a természetes gócok magjait. Az atommagok a legintenzívebb víruskeringést és a kullancscsípésből eredő TBE legnagyobb előfordulását biztosítják. Ezért bár különböző tényezők járulnak hozzá a fertőzés veszélyéhez, amikor az embereket fertőzött kullancsok érik, a legfontosabb a nagy dózisú fertőző TBEV-t tartalmazó kullancsok bősége (Korenberg és Kovalevskii, 1999 áttekintve).

A TBE súlyosságával kapcsolatos negyedik tényező nagymértékben függ a TBEV törzsek virulenciájától, és ezt később részletesen tárgyaljuk.

A betegség előfordulása május és július között éri el a maximális szintet, amikor a kullancsok a legaktívabban keresik a vérlisztet (Smorodintsev és Dubov, 1986; Zlobin és Gorin, 1996). A hagyományos meggyőződés szerint a kullancsok akkor fertőződnek meg, amikor virémiás gazdákkal táplálkoznak, és ez számos laboratóriumi kísérletben igaznak bizonyult. Azonban valamikor ezelőtt rájöttek, hogy ez túl egyszerűsítés, mivel az állatokkal együtt táplált kullancsok között hatékony vírusátvitel is előfordulhat, még akkor is, ha azok nem virémiásak (Labuda és Randolph, 1999; Labuda és mtsai, 1996). Valójában fertőzött kullancsokat gyűjtöttek olyan vadon élő fajokból, amelyeknél nem alakul ki kimutatható virémia (Jones és mtsai., 1997). Sőt, most bizonyíték van arra, hogy ez az egyidejű együtt táplálkozás fontos tényező a kullancs által terjesztett flavivírusok természetes környezetben való fenntartásában (Gould et al., 2001; Randolph and Storey, 1999; Randolph et al., 1999).

Oroszországban kiterjedt tanulmányokat végeztek a TBEV-ről, ahol 6000 cikk és 50 monográfia jelent meg (Korenberg és Kovalevskii, 1999). A TBEV izolálását és antigén azonosítását követően erőfeszítéseket tettek a vírus virulencia úgynevezett „genetikai markereinek” azonosítására és megértésére. Bár úgy tűnt, hogy a vírusok egyes tulajdonságai összefüggenek a virulenciával, még soha nem volt kielégítő magyarázat arra, hogy a látszólag hasonló vírusok miért okoznak különböző betegségeket. Ezeknek a kérdéseknek a megértése releváns a betegség elleni védekezés megfelelő stratégiájának kialakítása és kidolgozása szempontjából. Az alábbiakban kiemelünk néhány olyan kutatási megközelítést, amelyet azért fejlesztettek ki, hogy azonosítsák azokat a tényezőket, amelyek hozzájárulhatnak a TBEV virulenciájához vagy patogén tulajdonságaihoz.

Vektor által hordozott és más vírusos encephalitidek

Kullancs által okozott encephalitis vírusok

A TBE vírus egy bejelentendő betegség, amely potenciálisan végzetes neurológiai betegségeket okoz az emberekben Európában és Ázsiában, ahol ez az emberek legfontosabb kullancs által terjedő vírusos betegsége. 32 A vírus transzstadiálisan és kisebb mértékben transzovariálisan terjed a fertőzött kullancsokon belül, és a kullancsok együtt táplálkozva továbbíthatják a betegséget egymásnak, függetlenül a gerinces gazdaszervezetek szisztémás virémiájától. 33 A fertőzött kérődzőkből származó nyerstej fogyasztása kisebb az emberre történő átvitel módja (27-3. Ábra).

A TBE vírusnak három altípusa létezik, amelyek virulenciája és földrajzi eloszlása eltérő. Ezeket európai, szibériai és távol-keleti altípusoknak nevezik. 34 A távol-keleti altípus Oroszország távol-keleti részén, Japánban, Koreában és Kínában fordul elő, és ez a leginkább virulens altípus, az emberek halálozási aránya meghaladhatja a 20% -ot. Európa nagy részén az Ixodes ricinus kullancsok terjesztik az európai altípust (nyugat-európai TBE), míg az Ixodes persulcatus kullancsok továbbítják a többi vírus altípust Északkelet-Európában és Ázsiában (Kelet-európai TBE) (27-2. Ábra, D). 35 Szibériai és európai altípus egyaránt megtalálható Kelet-Európában. A betegséget eredetileg 1937-ben fedezték fel Ausztriában, de földrajzi elterjedése gyorsan bővült, így az európai altípus ma már egész Európában nyugatra, Franciaországig és esetleg Belgiumig terjed. 17 Európában a legmagasabb az előfordulási arány Közép-Európa országaiban, különösen Csehországban. 36 A betegség szezonalitása összefügg a kullancs aktivitásával Európa különböző részein. TBE-ről az Egyesült Királyságban nem számoltak be, de egy kapcsolódó kullancs által terjesztett flavivírus, amely főként juhok betegségét okozza, a Louping ill virus van jelen. Ez a vírus ritkán okoz encephalitist kutyáknál. 37,38

Emberekben a TBE jelei a fertőzött személyek kevesebb mint 0,5% -ánál jelentkeznek a kullancscsípés után 4–28 nappal, és kétfázisúak. Az első, virémiás fázisban láz, rossz közérzet, fejfájás, myalgia és hányás jelentkezik, amelyek 1 héten belül megszűnnek. Egyes egyénekben 2-10 napig tartó tünetmentes periódus után a klinikai tünetek visszatérnek, és az agyhártyagyulladás, a meningoencephalitis, a meningoencephalomyelitis vagy a meningoencephaloradiculitis jelei kísérik. Az esetek körülbelül 1% -a halálos kimenetelű, leggyakrabban időseknél, 39 de a neurológiai tünetek hónapokig vagy egy évnél tovább is fennállhatnak. Borrelia burgdorferi társfertőzései fordulhatnak elő. Az oltásokat jelenleg ajánlják az emberek TBE-jének megelőzésére, az osztrák nemzeti oltási programok pedig nagymértékben csökkentették a betegségek előfordulását. 40

A kutyák szubklinikai fertőzése TBE vírussal széles körben elterjedt, ezért a kutyák fontos őrszemek voltak a vírus jelenlétében Európa új régióiban. Ritkán fordulhat elő kutyáknál olyan betegség, amely hasonlít az emberekhez. Az érintett kutyákat Svédországból, Svájcból, Ausztriából, Németországból és Olaszországból írták le. 32,41 Számos jelentés leírta a betegséget a rottweilerekben, de nem világos, hogy ez valódi fajta-hajlamot jelent-e. A kutyák jelei közé tartozik a magas láz, a letargia, az étvágytalanság és az olyan neurológiai tünetek, mint a csökkent mentáltság, viselkedési változások, például agresszió, késleltetett elhelyezési reakciók, ataxia, petyhüdt bénulás, csökkent szegmentális reflexek, nyaki fájdalom, vestibularis jelek, remegés, tetraparesis, miosis, anisocoria és generalizált rohamok. 32,35 Ezek a jelek gyorsan haladnak több naptól egy hétig, általában halállal vagy eutanáziával végződnek. A gyógyulást ritkán írták le.

Kullancs által okozott encephalitis vírusok ☆

Absztrakt

Plusz szálú RNS vírusok

JAMES H. STRAUSS, ELLEN G. STRAUSS, in Vírusok és emberi betegségek (második kiadás), 2008

Kullancs által okozott encephalitis vírusok

3.35. ÁBRA. A kullancs által okozott encephalitis két fő kullancsvektorának földrajzi eloszlása. Megmutatja azt a fő régiót is, ahol a TBE endémiás.

A Powassan vírus az Észak-Amerikában és Oroszországban található komplex tagja. Észak-Amerikában 1958 óta 20 Powassan encephalitis esetet jelentettek.

Az összes ismert TBE vírus embernél encephalitist okoz, kivéve az omszki vérzéses láz vírust, amely az agyban vérzéses lázat okoz, amint a neve is mutatja, encephalitis hiányában. Ennek a komplexnek két másik tagja, a Kyasanur Forest-betegség vírusa és az Alkhurma-vírus, amelyek szoros kapcsolatban állnak egymással, és ugyanannak a vírusnak az izolátumát képviselhetik, szintén vérzéses lázat okoznak az embereknél, de encephalitishez társulnak. Az omszki vérzéses láz vírus abban is különbözik a többi TBE vírustól, hogy fő kullancsvektora a Dermacentor, nem pedig az Ixodes kullancs.

Vírusok

14.5.1 Kullancs által okozott encephalitis vírus

A kullancs által okozott encephalitis (TBE) vírus azt mutatja, hogy az étkezés útján történő terjedés nem korlátozódik a boríték nélküli vírusokra. A vírust lipidtartalmú réteg borítja, és RNS-t tartalmaz. A kullancs biológiai vektor továbbítja a vírust a tejelő állatoknak - elsősorban a kecskéknek, figyelembe véve a terepet, de juhoknak és teheneknek is azokban a régiókban, ahol a TBE enzootikusan jelen van. Ezen állatok tejében leadott vírus megfertőzheti az embert, ha a tejet pasztörizálatlanul issza, és súlyos encephalitis formát okozhat. A járványok ritkák, mivel a vírus jelenlétében régiókban TBE oltást vezettek be.

Kullancs-encephalitis

Kulcskérdések

A TBE vírusok endémiája a világ több régiójában növekszik.

A TBE-esetek számának növekedése vélhetően nagyrészt a kültéri aktivitás növekedésével és a kullancs vektorokkal való fokozott érintkezéssel függ össze.

Bár a TBEV-fertőzésekkel járó halálozási arány nem túl magas, a legsúlyosabb hatás a hosszú távú következmények magas előfordulása, különösen a távol-keleti törzsek miatt.

A jelentős stabilitás miatt a TBE komplex tagjait komoly jelöltnek tekintik, akik bioharc-ágensként használhatók, és amelyek különböző expozíciós utakon terjeszthetők.

A rendelkezésre álló oltóanyagok minősége és mennyisége sok kelet-európai országban gyenge. A vakcinák lefedettsége ezeken az endémiás területeken jóval a kívánt tartomány alatt van.

Nem állnak rendelkezésre kereskedelmi oltások a TBE komplex "egzotikus" tagjai (Kyasanur Forest Disease és Alkhurma vírusok) elleni védelemre.

A jól bevált és hatékony „nyugati” vakcinák költségei magasak, és a 2007-es szezonban a rendelkezésre álló adagokból hiány volt.

Az oltások rutinszerű növelést igényelnek a hatékonyság fenntartása érdekében, különösen az idős populációban.