Xanthinuria

Kapcsolódó kifejezések:

  • Kromoszóma
  • Xantin
  • Xantin-oxididáz
  • Szulfit-oxididáz
  • Molibdén kofaktor
  • Enzim
  • Fehérje
  • Mutáció
  • Baktérium

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Urolithiasis és nephrocalcinosis gyermekkorban

Bernd Hoppe,. Dawn S. Milliner, az átfogó gyermekgyógyászati ​​nephrológiában, 2008

Xantin

A xanthinuria a purin anyagcseréjének ritka autoszomális recesszív rendellenessége, amely urolithiasishoz vezet. A xantin-oxidoreduktáz vagy dehidrogenáz hiánya, amely a purin lebontási útjának utolsó két lépését katalizálja, nagy mennyiségű xantin és hipoxantin termelését eredményezi, ami a húgysav csökkent termeléséhez kapcsolódik. A xantin kövek bármely korban, akár csecsemőknél is kialakulhatnak, a xantin gyenge oldhatósága következtében. Van azonban egy nagy klinikai változatosság, amelyet nem magyaráz a genetikai hiba; a betegek csak körülbelül felének van urolithiasis. 83 A kristályos nephropathia okozta akut veseelégtelenség ritka szövődmény. 84 A legtöbb beteg közel-keleti vagy mediterrán eredetű. 83 A xanthinuria ritka a világ más részein.

A diagnózist kőelemzéssel vagy a vizelettel történő túlzott xantin-kiválasztás jelenlétéből állítják fel. A cél egy narancssárga-barna vizelet üledék, narancssárgás pelenkák, 85 vagy mély hypouricemia megállapítása, amelyet gyakran véletlenül fedeznek fel.

A klasszikus xanthinuria két típusa ismert. Az I. típusban az allopurinol oxipurinollá való átalakulása nem sérül, míg a II. Típusban az aldehid-oxidáz további hiánya blokkolja az allopurinol oxipurinollá való átalakulását. Mindkét típus klinikailag azonos, és feltehetően ugyanazon XDH gén különböző mutációi okozzák.

A klasszikus xanthinuria mindkét típusával ellentétben a molibdén-kofaktor és a kombinált xantin-dehidrogenáz/szulfit-oxidáz-hiány együttes hiányából eredő xanthinuria összetett betegség. Az ilyen betegeknél általában újszülöttkori rohamok, súlyos neurológiai tünetek és diszmorf tünetek jelentkeznek, és a vizelettel szulfociszteinsavat választanak ki. 83.

Másodlagos xantinkövek, sőt xantin nephropathia is kialakulhat a húgysav durva túltermelésével járó súlyos hiperurikémia allopurinollal történő kezelésének eredményeként, amint ez a Lesch-Nyhan-szindrómában és a myeloproliferatív rendellenességekben megfigyelhető. Az ilyen kövek azonban a xantinon kívül gyakran további összetevőket tartalmaznak. 83.

A purin metabolizmusa a hiperurikémia patogenezisében és a purinnal kapcsolatos anyagcsere veleszületett hibái betegséggel összefüggésben

Rosa Torres Jiménez, Juan García Puig, köszvény és más kristályos ízületi gyulladások, 2012

Klinikai megnyilvánulások

A megszerzett xanthinuria általában iatrogén. Az XOR blokkolására és a húgysav túltermelésének megakadályozására alkalmazott allopurinol-kezelés xantin felhalmozódásához vezet. Ritkán, agresszív kemoterápia esetén, gyors tumorlízissel vagy allopurinol-terápiában szenvedő betegeknél, HPRT-hiányban szenvedőknél veseelégtelenség szövődményei alakulhatnak ki xantin-kristály nephropathiából.

Az örökletes xanthinuria két formája létezik: a klasszikus xanthinuriát egyedül a XOR-hiány okozza (I. típus) (OMIM 278300), vagy kombinálva az aldehid-oxidáz hiányával (II. Típus) (OMIM 603592). A klasszikus xanthinuriában szenvedő betegek körülbelül 70% -a tünetmentes. Egy alkalmi laboratóriumi vizsgálat 2 mg/dl (120 μmol/L) alatti szérum urátkoncentrációval általában megköveteli a diagnózist. Néhány beteg tüneti xantin nephrolithiasisról számolhat be, radioaktív kőképződéssel. A myopathia és az arthropathia a xanthinuria ritka klinikai megnyilvánulása, amelyet a xantin kristályok lerakódásának tulajdonítanak. A xantin kristályait az izomrostokban találták, az ízületi folyadékban azonban nem.

A xanthinuria másik örökletes formáját molibdén-kofaktor-hiánynak (OMIM 252150) nevezik, és egy molibdéntartalmú kofaktor veleszületett hibája okozza, amely elengedhetetlen három különböző enzim: XOR, aldehid-oxidáz és szulfit-oxidáz működéséhez. Ez a hiba az újszülöttkori időszakban kezelhetetlen újszülött epilepsziával, mikrocefáliával, hiperreflexiával, súlyos metabolikus acidózissal és koponyaűri vérzéssel jár. Az első életévben a halált a szulfit-oxidáz hiánya okozza, amely a cisztein metabolizmus utolsó lépése.

Biotranszformáció

4.10.2.4.2. II. Típusú xantinuria és molibdén kofaktor hiány: a xantin-oxidáz és az aldehid-oxidáz együttes hiánya

Az oxdC-t szekretáló rekombináns tejsavbaktériumok, mint újszerű terápiás eszköz a vesekő betegség megelőzésében

1.1.5 Purin kövek

A xantin egyfajta purin, a xanthinuria pedig a xantin-oxidáz genetikai hiánya, a purin anyagcseréjének hibája. A xantin kövek (purin kövek) az allopurinolt szedő súlyos hyperuricémiában szenvedő betegeknél vagy a xanthinuria ritka, örökletes formáiban szenvedőknél tapasztalhatók. A 2,8-dihidroxi-adenin kövek adenin-foszforibozil-transzferáz (APRT) hiányban szenvedő betegeknél fordulnak elő. A purin kövek rosszul reagálnak a szokásos kezelésekre. Az allopurinol abbahagyása az alacsony purintartalmú étrend táplálása közben feloldotta a xantin köveit. A kezelés általában műtéti eltávolításból, urohidropropulzióból áll (nem sebészeti, érzéstelenítő eljárás, ahol a hólyagot sóoldattal töltik fel egy katéteren keresztül, és a hólyagot kézzel összenyomják, hogy a köveket a húgycsövön keresztül kiszorítsák), vagy litotripsziából (nagy energiát használ hanghullámok a kövek feltörésére). A xantin urolithiasis általában ritka állapot, kényszerű hidratálással, megfelelő lúgosítással és az étrendi purinok korlátozásával könnyen megelőzhető vagy gyógyítható. Tünetmentes és diagnosztizálatlan kövek azonban behatolhatnak a vesébe és a húgyutakba, ami a parenchima megsemmisülését, nephrectomiát és veseelégtelenséget okozhat.

A purin és a pirimidin anyagcseréjének zavarai

12.4.7 Molibdén kofaktor (M o C o) hiány

A molibdén kofaktor (MoCo) hiányt, más néven III. Típusú xanthinuria, a xantin-szulfit és az aldehid-oxidázok hiánya jellemzi. 25 26 A molibdén kofaktor szintáz (MOCS1), a molibdopterin szintáz (MOCS2) és a gefirin fehérje (GPHN) részt vesz a kofaktor molibdén feldolgozásában, és részt vesznek MoCo hiányban. A MoCo-hiányos csecsemők komplex újszülöttkori rohamokkal, mikrocefáliával, agyi fejlődési rendellenességekkel és súlyos hipotóniával járnak. Gyakran gyors csökkenés következik be, amely újszülött halálát eredményezi. A túlélők lencséje elmozdul. A vizelet elemzése a xantin, a hipoxantin és az S-szulfocisztein jelentős emelkedését tárja fel. A teljes plazma homocisztein jellemzően alacsony.

Állatmodellek az urolithiasis vizsgálatához

4.3.2 Xanthinuria

Egy másik genetikailag megalapozott vesekő modell utánozza az anyagcsere egyik, az ember által öröklődő hibáját, a xanthinuriát. Az I. és II. Típusú xanthinuria másodlagos a purin anyagcseréjének autoszomális recesszív hibája miatt, ami a teljes test szintjének növekedését és a xantin későbbi kiválasztását eredményezi (Ichida et al., 2001; Levartovsky et al., 2000). A xantin-dehidrogenáz (XDH) az az enzim, amely általában a hipoxantint xantinná, valamint a xantint húgysavvá alakítja. Az XDH hiányos az I. típusú xanthinuriában, és az I. típusért felelős gén a 2p22-23. Kromoszómába lokalizálódott (Ichida et al., 1997).

A GAL4/UAS alkalmazásával Chi és mtsai. elvégezte az Xdh, a légyegyenértékű gén, a xantin-dehidrogenázt előállító Drosophila géncsendesítést. Ennek eredményeként nagy, akadályozó kövek képződtek a malphighius tubulusokban (17.7. Ábra) (Chi et al., 2015). Ez a tanulmány azt is megállapította, hogy az XDH allopurinollal végzett farmakológiai gátlása hasonló tubulus konkretizációt mutatott. Sőt, amikor ezeket az Xdh elhallgatott legyeket magas élesztő-diétával etették, túlélésük átlagosan 3 napos élettartamra csökkent, összehasonlítva az átlagosan 60 napos kontrollokkal.

áttekintés

17.7. Ábra Malpighius tubulusok összehasonlítása D. melanogaster-ben.

(A) Vezérlő legyek. (B) Az Xdh leütés repül.

Forrás: Chi, T., Kim, M.S., Lang, S. és mtsai., 2015. A Drosophila-modell meghatározza a cink kritikus szerepét a vesekőbetegségek mineralizációjában. PLoS One 10 (5), e0124150.

A purin és a pirimidin metabolizmusa

95.2.10.3 Molekuláris genetika

Az I. és II. Típusú XOR-hiány, valamint a kombinált XOR- és szulfit-oxidáz-hiány öröklődése autoszomális recesszív. A 2p22 kromoszómán lokalizált XOR gén vizsgálata az I típusú örökletes xanthinuria két mutációjának azonosításához vezetett: nonszensz szubsztitúció és terminációs kodon (138). A II. Típusú xanthinuriát a molibdén-kofaktor-szulfuráz gén mutációi okozzák (139 140). Molibdén-kofaktor hiányban szenvedő betegeknél mutációkat találtak három génben: MOCS1 (A típusú hiány), MOCS2 (B típusú hiány) és GPHN (csak 1 esetről számoltak be) (141–143). E három gén termékeit szükségesnek tartják a molibdén kofaktor szintéziséhez.

A nyomelemek rendellenességei

17.4.1. Xanthinuria I. és II

A xanthinuriák általában nem életveszélyesek, autoszomális recesszív állapotok, amelyek xanthinuria és xantin kőképződésként jelentkeznek. A xantin kövek azonban hidronephrosist és pyelonephritist eredményezhetnek. Myopathiát írtak le az I. típusú xanthinuria esetében is. Mindkét állapot biokémiai szempontból xanthinuria, alacsony szérum- és húgysavszinttel. Az I. típusú xanthinuriában szenvedő betegek megtartják az allopurinol metabolizálásának képességét, míg a II.

17.4.1.1. Diagnosztikai tesztek

A vizeletvizsgálat mellett, amely meghatározza a kristályuria jelenlétét, a 24 órás vizeletgyűjtés a kalcium, az oxalát, a húgysav és a kreatinin mérésére általában a diagnosztikai munka része. A húgysav szérum- és vizeletszintje alacsony vagy nem észlelhető. A kőelemzés, valamint a vizelet xantin és hipoxantin szintjének meghatározása, általában kromatográfiás módszerekkel mérve, megerősíti a xanthinuria jelenlétét. A génszekvenálás, ha jelzik, megkülönböztetheti az XDH (xantin-dehidrogenáz) gén mutációi által okozott I. és a MOCOS gén mutációiból származó II.

17.4.1.2 Kezelés

A kezelés fő eleme a kiszáradás elkerülése és a folyadékbevitel napi 1,5–2-szeresére növelése az esti ivóvíz mellett, a túl tömény vizelet elkerülése érdekében. Hasznos lehet az alacsony purintartalmú étrend (sajt, tojás, gabonafélék, gyümölcsök, diófélék, zöldségek). Mivel mind a xantin-dehidrogenáz, mind az aldehid-oxidáz fontos enzim a gyógyszer-anyagcserében, bizonyos toxicitások elkerülésére bizonyos gyógyszerekkel kell ügyelni. Az előbbi részt vesz az azatioprin és a 6-merkaptopurin metabolizmusában, míg utóbbi az allopurinol, a ciklofoszfamid, a metotrexát és a kinin metabolizmusához szükséges.

17.4.1.3 Zavaros körülmények

Minden olyan állapot, amely radiolucens vesekövet eredményez, összetéveszthető a xanthinuriával, bár a legtöbbnek kevésbé jóindulatú megjelenése lesz. A kristályszerkezet és a kőszín felhasználható a cisztin (hatszögletű, rózsaszín), a húgysav (pleomorf, vörös-sárga) és a struvit (prizma-szerű vagy koporsótartó, fehér) kövek megkülönböztetésére a xantin (amorf, téglavörös) kövekről.

Kofaktorok

Markus Fischer,. Silke Leimkühler, átfogó természetes termékek II., 2010

7.17.4.6.1. Molibdén-kofaktor-hiány és izolált szulfát-oxidáz-hiány

Miután meghatároztuk az emberi Moco bioszintézishez elengedhetetlen géneket, lehetővé vált a mutációk azonosítása. Sőt, a MOCS1 gén mutációit már a prenatális diagnózis alkalmazásával azonosították azokban az esetekben, amelyeknél a család korábban Moco-hiányban szenvedett. 367

Ajánlott kiadványok:

  • A Journal of Urology
  • A ScienceDirectről
  • Távoli hozzáférés
  • Bevásárlókocsi
  • Hirdet
  • Kapcsolat és támogatás
  • Felhasználási feltételek
  • Adatvédelmi irányelvek

A cookie-kat a szolgáltatásunk nyújtásában és fejlesztésében, valamint a tartalom és a hirdetések személyre szabásában segítjük. A folytatással elfogadja a sütik használata .