Leigh-szindróma kezelése

A Leigh-kór ritka mitokondriális rendellenesség, amelyet a mitokondriális légzési lánc vagy egy enzim táplál, amely szubsztrátot táplál be ebbe a láncba. A nukleáris DNS vagy a mitokondriális (anyai) DNS mutációin keresztül továbbítható.

Menedzsment

A diagnózist követően meg kell vizsgálni a beteget jelenlegi fejlődési stádiuma, neurológiai jelei, metabolikus rendellenességei, például a plazma és a cerebrospinalis folyadék laktát- vagy piruvátszint-emelkedése, valamint a vizeletben lévő egyéb szerves savak szempontjából. A vizuális értékelést és a szemészeti vizsgálatot, a szív és az izmok érintettségének értékelését dokumentálni kell.

Standard kezelés

A nukleáris mutáció által kiváltott Leigh-szerű szindróma három formájának specifikus terápiája lehetséges biotin beadásával, nevezetesen:

Biotin-tiaminra reagáló bazális ganglion-betegség
Biotinidáz hiány
Q10 koenzim hiány a PDSS2 mutáció miatt

Hasonlóan a többi mitokondriális rendellenességhez, a Leigh-szindróma legtöbb más változatához sincs specifikus terápia. A kezelés elsősorban tüneti, és multidiszciplinárisnak kell lennie - bevonva gyermekorvosokat, neurológusokat, kardiológusokat, szemészeket, audiológusokat és pszichológusokat ennek a rendellenességnek a különböző megnyilvánulásainak felmérésére és kezelésére.

A legelterjedtebb ajánlás ebben a helyzetben a tiamin adagolása naponta háromszor 50-100 mg-os adagban, az ezzel járó részleges és átmeneti javulás miatt. A Riboflavin és a CoQ10 egyéb terápiák, amelyeket gyakran ajánlanak.

Ha piruvát-dehidrogenáz hiány áll fenn, akkor jobb lehet az alacsony szénhidráttartalmú étrend, amely energiát ad a zsírra (ketogén étrend).

Egyéb tüneti intézkedések, amelyek enyhíthetik a beteg szenvedését, a következők:

Görcsrohamok és rohamellenes profilaxis kezelése
A disztónia kezelése benzhexollal, baklofennel, gabapentinnel és más hasonló gyógyszerekkel, vagy akár botulinum toxinnal
A pangásos szívelégtelenség szupportív kezelése kardiomiopátiában
Tanácsok a megfelelő tápláló étrendről és a szükséges napi takarmányozási technikákról a megfelelő napi bevitel eléréséhez
Acidózis, amelyet nátrium-hidrogén-karbonáttal vagy nátrium-citráttal akutan kezelhetnek

Az olyan támogató szolgáltatások, mint a látássérültek segítése, segíthetnek a betegeknek az élethelyzetek jobb kezelésében. A genetikai tanácsadás szintén hasznos az állapot jobb megértésében és a terhesség megtervezésében a beteg családjában, vagy Leigh-szerű szindrómában szenvedő felnőtt betegeknél maguk a betegek családjában.

A Leigh-szindrómában szenvedő egyéneknek kerülniük kell az olyan gyógyszereket, mint a nátrium-valproát és a barbiturátok (a rohamok megelőzésére), kivéve, ha életmentő helyzetben vannak, vagy olyan létesítményekbe kerülnek, ahol érzéstelenítők, teljes állapotfigyelés és sürgősségi kezelés légzési nehézség vagy elégtelenség esetén szükséges. elérhető.

A beteget 6-12 havonta kell nyomon követni az állapot felmérése és az új tünetek észlelése érdekében az idegi, vizuális vagy kardiológiai terekben. Annak érdekében, hogy a betegek és családjaik jobban megbirkózhassanak állapotukkal, a pszichológusokat korán be kell vonni a kezelési folyamatba.

A Leigh-szindróma kezelési lehetőségei

A diklór-acetát (DCA) terápiás hatást mutatott a Leigh-szindróma kezelésében. A vegyi anyag aktiválja a piruvát-dehidrogenázt, és ezáltal csökkenti a vér laktátszintjét. Ez a folyamat az mt-DNS Leigh-szindróma némi javulásához vezet, de a perifériás idegekre gyakorolt esetleges toxicitással jár.

Eközben a vizsgálati terápiák tartalmazzák az antioxidánsokat, például a mitoQ-t, amely a mitokondriumokra irányul az oxidatív stressz okozta toxicitás megelőzése érdekében. A folyamat a tenyésztett sejtek működésének és élettartamának javulásán alapult a szindróma egyik változatában, koenzim Q10 analógok beadásával.

A Leigh-szindróma kezelésének másik megközelítése a dekánsav (a ketogén étrend fontos végterméke) beadása, amely úgy tűnik, hogy enyhíti a mitokondriális miopátiák tüneteit. Ilyen azért fordul elő, mert a mitokondriumok képződését a sav stimulálja; ez a kezelési módszer azonban még mindig a kísérleti szakaszban van.

A génterápiát jelenleg a Leigh-szindróma terápiás kezeléseként is tanulmányozzák. A kutatások azt mutatják, hogy a génterápia növelheti a normál mtDNS százalékát a beteg sejtjeiben. A génterápiával kapcsolatos egyik ilyen technika az allotóp expresszió, amely az mtDNS géneket újrakódolja annak érdekében, hogy a további expresszió érdekében átjusson a magba, ezáltal lehetővé téve az ATP szintézis magasabb szintjét az érintett egyéneknél.

Egy másik lehetséges kezelés egy restrikciós endonukleáz alkalmazása, amely a mitokondriumokat célozza meg és képes lebontani a mutációt tartalmazó mtDNS-t, a másik vad típust érintetlenül hagyva. Az adenovírusok felhasználását ennek az enzimnek a mitokondriumba való átvezetésére már vizsgálták, és a korai tanulmányokban sikeresnek tűnik.

A mitokondrium szelektív célzásához módosított transzkripciós aktivátor-szerű effektor nukleázok (TALEN-ek) szintén eltávolíthatják a mutációval rendelkező mtDNS-t a beteg sejtekből, több változatban. A többi bemutatott kezelési módszerhez hasonlóan ezt a kezelést is jelenleg vizsgálják. Az mtDNS heteroplazmának nevezett technikát jelenleg is vizsgálják. Ez a módszer rekombináns vírusokat használ az izmok és az agysejtek transzdukciójára és a heteroplazmia megváltoztatására, ezáltal megelőzve vagy visszafordítva az mtDNS egyes megbetegedett formáit.

Egyéb technikák közé tartozik a resveratrol és a nikotinamid vegyületek alkalmazása a NAD szintjének emelésére, amelyek mind a PGC-1alpha útvonalon keresztül hatnak a sejtekben a mitokondriumok szintézisének stimulálására és a légzési lánc aktivitásának fokozására. Hasonlóképpen, az ilyen technika alkalmazása jelenleg szigorúan elméleti.

A vizsgálatok olyan szerves savakra is összpontosítanak, mint az alfa-ketoglutarát és az aszpartát, amelyek potenciálisan felemelhetik a szubsztrát szintű foszforilációs aktivitást, és ezáltal növelhetik az ATP-szintet az érintett sejtekben.

Források

Leigh-szindróma. (2016). Letöltve: https://rarediseases.org/rare-diseases/leigh-syndrome/.
Leigh-szindróma. Letöltve: https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6877/leigh-syndrome.
Rahman, S. & Thorburn, D. (2015). A nukleáris gének által kódolt Leigh-szindróma áttekintése. Adam et al. (2015). GeneReviews® [Internet]. Letöltve: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK320989/.

További irodalom

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas OB-GYN, aki 2001-ben a Keralai Calicuti Egyetemen, a Kormányzati Orvostudományi Főiskolán diplomázott. Liji a diploma megszerzését követően néhány évig egy magánkórházban teljes munkaidős szülőként és nőgyógyászként dolgozott. . Több száz olyan nőnek adott tanácsot, akiknek terhességgel és meddőséggel kapcsolatos problémáik voltak, és több mint 2000 szülésért volt felelős, és mindig arra törekedett, hogy operatív helyett normális szülést érjen el.

Idézetek

Kérjük, használja a következő formátumok egyikét, hogy idézze ezt a cikket esszéjében, dolgozatában vagy jelentésében:

Thomas, Liji. (2019. február 26.). Leigh-szindróma kezelése. News-Medical. Letöltve: 2020. december 12-én: https://www.news-medical.net/health/Leighs-Syndrome-Management.aspx.

Thomas, Liji. "Leigh-szindróma kezelése". News-Medical. 2020. december 12. .

Thomas, Liji. "Leigh-szindróma kezelése". News-Medical. https://www.news-medical.net/health/Leighs-Syndrome-Management.aspx. (megtekintés: 2020. december 12.).

Thomas, Liji. 2019. Leigh-szindróma kezelése. News-Medical, megtekintve 2020. december 12-én, https://www.news-medical.net/health/Leighs-Syndrome-Management.aspx.

A News-Medical.Net ezt az orvosi információs szolgáltatást a jelen feltételeknek megfelelően nyújtja. Felhívjuk figyelmét, hogy az ezen a weboldalon található orvosi információk célja a beteg és az orvos/orvos közötti kapcsolat és az általuk nyújtott orvosi tanácsadás támogatása, nem pedig annak helyettesítése.

News-Medical.net - AZoNetwork webhely