Lipotoxicitás és steatohepatitis alkoholmentes zsírmájbetegség túltáplált egérmodelljében

Absztrakt

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) fő kockázati tényezői az elhízás, az inzulinrezisztencia és a dyslipidaemia. A steatosis stádiumától a gyulladásos állapotig (alkoholmentes steatohepatitis (NASH)) való progresszió oka jelenleg megfoghatatlan. Ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy megvizsgálja, hogy a NAFLD különböző stádiumai, valamint a kapcsolódó anyagcsere-rendellenességek időben újra létrehozhatók-e egy overfed egérmodellben, és tanulmányozza a steatosisról a NASH-ra való átmenet hátterében álló mechanizmusokat.

lipotoxicitás

A hím C57Bl/6J egereket folyamatos intragasztrikus túltáplálásnak vetették alá magas zsírtartalmú folyékony étrenddel (HFLD) különböző időtartamok alatt. A szilárd, magas zsírtartalmú étrendet (HFD) táplált egerek ad libitumként szolgáltak kontrollként. A máj szövettanát és a máj, a fehér zsírszövet (WAT) és a plazma metabolikus jellemzőit vizsgálták.

Mind a HFD-vel táplált, mind a HFLD-vel táplált egereknél kezdetben máj steatosis alakult ki, de csak ez utóbbiban haladt el időben a NASH. A NASH egybeesett az elhízással, a hiperinsulinémiával, a máj glikogénvesztésével és a máj endoplazmatikus retikulum stresszével. A peroxiszóma proliferátor által aktivált γ (Pparγ), a fibroblaszt 21-es növekedési faktor (Fgf21), a zsírsavkötő fehérjét (Fabp) és a zsírsav transzlokáz (CD36) kizárólag a HFLD-vel táplált egerek májában indukálták. Gyulladást, csökkent adiponektin expressziót és az adipogén kapacitást befolyásoló gének megváltozott expresszióját csak a HFLD-vel táplált egerek WAT-ján figyelték meg.

Összegzésképpen: ez a diétás egérmodell bemutatja az emberi NAFLD-ben gyakran előforduló különböző szakaszokat és anyagcsere-beállításokat. A zsírszövet károsodása miatt bekövetkező lipotoxicitás valószínűleg összefügg a NASH-val történő előrehaladással, de hogy ennek oka vagy következménye van-e, azt még meg kell állapítani.

Kutatási kiemelések

►A NAFLD egymást követő szakaszai időben újra létrehozhatók egy overfed egérmodellben. ►Pparγ és Fgf21 csak a HFLD-vel táplált egerek májában indukálódnak. ► A steatohepatitis egybeesik elhízással, hiperinsulinémiával és a máj glikogénvesztésével. ► A steatohepatitis egybeesik a máj endoplazmatikus retikulum stresszének előfordulásával. ► A túltáplált egerek zsírszövete gyulladt és csökkent az adiponektin expressziója.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk