Liraglutid (Victoza) Gyors útmutató gyógyszerészek számára

David Kim, PharmD

Dr. Kim, a Massachusettsi Gyógyszerészeti és Egészségtudományi Főiskola diplomája - Boston, az Egyesült Államok Légierőjének (USAF) gyógyszerészi tisztje. Jelenleg katonai szabadságon van a Mayo Klinikától (Rochester, Minnesota), hogy szolgálhassa országát. Az Iowa Gyógyszertári Szövetség szakértői szakértője, és APhA minősítéssel rendelkezik, mint például a gyógyszeres terápia kezelése és a cukorbetegség gondozása. A publikációiban kifejtett nézetek nem tükrözik a Mayo Clinic, az USAF, a Védelmi Minisztérium vagy az Egyesült Államok kormányának véleményét.

A Centers for Disease Control and Prevention becslése szerint 2015-ben az Egyesült Államokban 30,3 millió ember szenvedett cukorbetegségben. 1 Az elmúlt években különböző antidiabetikus gyógyszereket hoztak piacra. Közülük a glükagon-szerű peptid-1 receptor agonisták (GLP-1 agonisták) egyre népszerűbbek a betegek és az orvosok körében. A GLP-1 agonisták közül a liraglutid (Victoza) az FDA 2010-es jóváhagyásának megszerzése óta népszerű lehetőség. 2 Vizsgáljuk meg a liraglutid szerepét a cukorbetegség terápiájában, valamint a klinikai előnyöket az amerikai piac versenytársaival összehasonlítva. mint exenatid, albiglutid és lixiszenatid.

Jelzés/adagolás
A Victoza az FDA által jóváhagyott 2-es típusú diabetes mellitus (DM) és a 2-es típusú cukorbetegség következtében kialakuló szív- és érrendszeri rendellenességek megelőzésére. Adagolása magában foglalja a titrálást a gyomor-bélrendszeri tünetek, például hányinger, hasmenés és hányás csökkentésére: napi 0,6 mg szubkután injekciót indítson el 1 hétig; a fenntartó adag napi 1,2 mg-ra emelése; és szükség szerint napi 1,8 mg-ra emelheti. 2

A liraglutid az FDA által is jóváhagyott, mint Saxenda az elhízáshoz, testtömeg-indexe 30 kg/m 2, legalább 1 súlyhoz kapcsolódó társbetegség jelenlétében. A Saxenda-t 0,6 mg szubkután napi injekcióval kezdik 1 héten át, heti 0,6 mg-os lépésekkel, amíg el nem éri a napi egyszeri 3 mg fenntartó adagot. 3 Ha a páciens több mint 3 napig kihagy egy adag liraglutid injekciót, akkor a gyomor-bélrendszeri (GI) tünetek enyhítése érdekében a kezelés újrakezdése ajánlott. 2,4

Az FDA jóváhagyta a Xultrophy 100/3.6-ot a degludec inzulin és a liraglutid kombinált termékeként. A termék minden milliliterje 100 egység degludek inzulint és 3,6 mg liraglutidot tartalmaz. A Xultrophy-t 16 egység degludec inzulin/0,58 mg liraglutid szubkután adagolásával kezdik naponta egyszer. 3-4 egységenként 2 egységgel növelhető vagy csökkenthető, amíg el nem éri a kívánt éhomi plazma glükózszintet. A 16 egységnél kisebb adagokat csak ideiglenesen kívánják használni. A degludec inzulin 50 egység/liraglutid maximális dózisa naponta 1,8 mg szubkután. 4,5

A cselekvés mechanizmusa
A liraglutid (Victoza) egy GLP-1 agonista, amely a hasnyálmirigy béta szigetsejtjeinek szenzibilizálásával működik, ami következésképpen csökkenti az inzulin szekréció küszöbét a szénhidrát bevitelre reagálva. Elnyomja az étkezés utáni glükagon felszabadulást a hasnyálmirigy alfa-sejtjeiből. Ezért hatékony az étkezés utáni glükózszint szabályozásában. További hatásai közé tartozik a késleltetett gyomorürülés és az étvágycsökkenés, ami fogyáshoz vezethet. Mivel mechanizmusa glükózfüggő, ezért nem valószínű, hogy hipoglikémiát okozna. 6.

Hatásosság/vizsgálatok
LIRA-RENAL: A liraglutidot kettős-vak vizsgálatban vizsgálták 279, 2-es típusú DM-vel és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő (eGFR: 30-59ml/perc) alanyon. A liraglutid kiegészítő terápia volt más glükózszint-csökkentő kezelési lehetőségekhez képest, összehasonlítva a placebóval. A liraglutid jobb glikémiás kontrollt mutatott, mint a placebo (A1C: -0,66% a 26. héten), de magasabb a megvonási arány a GI-negatív események miatt. A liraglutid nem befolyásolta a vesefunkciót vagy a hipoglikémia kockázatát. 7

LEADER: A liraglutidot kettős-vak vizsgálatban 9340, 2-es típusú DM-vel rendelkező, magas kardiovaszkuláris betegség kockázatának kitett alanyon tanulmányozták. A standard kezeléshez hozzáadva a Lirglutide-ot összehasonlították a placebóval. Az életmód módosítása, a metformin mint alapterápia és más orális, injekciós szerekkel történő lehetséges fokozás; A DPP4 inhibitorokat nem engedélyezték. A LEADER vizsgálat kimutatta, hogy a liraglutid szignifikánsan csökkentette a kardiovaszkuláris okokból, a nem fatális myocardialis infarktusból vagy a nem fatális stroke-ból eredő halált a placebóval összehasonlítva. A GI események voltak a liraglutid-kezelés abbahagyásának fő oka. 8.

Irányelvek
Az American Diabetes Association (ADA) 2017-es, a cukorbetegségben alkalmazott orvosi ellátás standardjai a GLP-1 agonistákat javasolják a kettős vagy hármas kezelés lehetőségeként, a metformin kiegészítéseként. Az ADA a GLP-1 agonistákat a nagy hatékonyságú és alacsony hipoglikémia kockázatú, de magas költségű gyógyszerek osztályába sorolja. 9.

Az Amerikai Klinikai Endokrinológusok Szövetsége és az American College of Endocrinology Comprehensive 2 Type Diabetes Management Algorithm a GLP-1 agonistákat ajánlja mono opcióként (A1C 10 bejegyzés)

Gyógyszerkölcsönhatások/óvintézkedések
A liraglutid késlelteti a gyomor ürülését, ezért befolyásolhatja az egyidejűleg alkalmazott orális gyógyszerek felszívódását. A klinikai vizsgálatok során azonban nem voltak klinikailag releváns gyógyszerkölcsönhatások. Pajzsmirigy C-sejt daganatokat figyeltek meg mind a patkányok, mind az egerek nemében. Ezért ellenjavallt azoknál a betegeknél, akiknek személyes vagy családi kórtörténetében 2. típusú endokrin multiplex neoplazia szindróma szerepel. Piacra kerülés utáni jelentések fatális és nem fatális vérzéses vagy nekrotizáló hasnyálmirigy-gyulladással kapcsolatosak. 2

Tanácsadó pontok
Minden Victoza injekciós toll 18 mg liraglutidot tartalmaz, amely 0,6 mg, 1,2 mg vagy 1,8 mg dózisban adható be. Minden injekciós toll 30 napig tart, 0,6 mg-mal, 15 nap 1,2 mg-mal, és 10 nap 1,8 mg-mal. Ezt a gyógyszert a nap bármely szakában be lehet venni. Az ajánlott tolltű egy 32G-os finomhegyű tű, amely könnyen rátolható a tollra. A 32G tű nagyon vékony, ami összehasonlítható lehet az emberi haj vastagságával. Ez olyan dolog, amellyel tanácsot adhatunk a tűtől félő betegeknek. Új toll kinyitásakor áramlásellenőrzést kell végezni annak biztosítása érdekében, hogy a megfelelő adagot juttassák el a beteghez. Az áramlásellenőrzést csak egyszer kell elvégezni új tollal. A gyártó a hasat, a combot vagy a felkarot javasolja az injekció beadásának helyeként. Fontos az oldalak váltogatása. Az injekció beadása után a gyártó azt javasolja, hogy a tűt legalább 6 másodpercig hagyja a bőrben. A tűt minden egyes injekció után egy éles tartályba kell dobni. A Victoza toll az első injekció beadása után 30 napig szobahőmérsékleten tárolható. A bontatlan tollakat azonban hűtőszekrényben kell tartani, amíg használatra készek. 2,11

Következtetés
A liraglutid számos előnyt nyújt a 2-es típusú DM-ben szenvedő betegek számára, mint például a glikémiás kontroll, a fogyás és a kardiovaszkuláris események kockázatának csökkentése. A liraglutid az egyetlen FDA által jóváhagyott GLP-1 agonista a piacon, amely kardiovaszkuláris előnyöket nyújt. Az ilyen tulajdonságok a Victozát versenyképes lehetőséggé teszik az amerikai piacon több GLP-1 agonista között.