Lorcaserin, vizsgálati orális elhízás elleni gyógyszer

A Lorcaserin hidroklorid (Lorcaserin) az elhízás vizsgálata céljából szájon át alkalmazott orális gyógyszer, amelyet az Arena P fedezett fel.

Drog

Vállalat/Engedélyes

Szabadalom

Arena Pharmaceuticals (USA és Európa)

Terápiás osztály

Drog

Vállalat/Engedélyes

Szabadalom

Arena Pharmaceuticals (USA és Európa)

Terápiás osztály

termékleírás

Az elhízás kivizsgálása

Jelenlegi jelzés

Az 5-HT 2c szerotonin receptorok szelektív agonistája

Piaci szektor

Fejlesztési állapot

Adagolási formák

Cikk megosztása

A Lorcaserin hidroklorid (Lorcaserin) az elhízás vizsgálata céljából szájon át alkalmazott orális gyógyszer, amelyet az Arena Pharmaceuticals (Arena), a klinikai stádiumú biofarmáciai gyógyszergyártó cég fedezett fel, amely a gyógyszer szabadalmával is rendelkezik.

Az 5-HT 2C szerotonin receptorok szelektív agonistája, a gyógyszert eredetileg az Arena APD356-nak jelölte. A gyógyszergyártó azt állítja, hogy a lorcazerin-hidroklorid szelektíven stimulálja az agy hipotalamusz régiójában található 5-HT 2C receptorokat, ami elősegíti az étvágycsökkentést és az anyagcsere aktivitását. Azt is megállapították, hogy a gyógyszer in vitro körülbelül 100-szoros szelektivitással rendelkezik az 5-HT 2C receptorokhoz képest, mint az 5-HT 2B receptorok. Az in vitro szelektivitás 15-szeres az 5-HT 2C receptorokban, összehasonlítva az 5-HT 2A receptorokkal.

Lorcaserin az Arena négy, belül felfedezett gyógyszerjelöltjének egyike. 2009 decemberében az Arena új gyógyszerkérelmet (NDA) nyújtott be az Lorcaserin-re az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalhoz (FDA).

2010 februárjában az NFÜ benyújtását az FDA elfogadta. Ugyanebben a hónapban az Arena bejelentette, hogy megkapta a vényköteles gyógyszerhasználókról szóló törvény (PDUFA) 2010. október 22-i dátumát a gyógyszerre.

2010. október 25-én az FDA visszautasította az Arena NDA-ját Lorcaserinre vonatkozóan. A vállalatnak küldött részletes levélben az FDA utasította az Arenát, hogy nyújtson további információkat a patkányokon végzett preklinikai vizsgálatokról, amelyek összefüggést tártak fel a gyógyszer és a rák előfordulása között. Az FDA megemlítette azt is, hogy a gyógyszer hatékonysága nem cukorbeteg túlsúlyos és elhízott személyekben marginális volt, és felkérte a társaságot, hogy nyújtsa be a nemrégiben lezárt BLOOM-DM vizsgálat végeredményét.

Az Arena várhatóan 2010-ben adta ki a kábítószert a becslések szerint tízmilliós kezdeti receptek alapján, amelynek egymilliárd dolláros bevételi lehetősége lett volna.

III. Fázisú klinikai vizsgálatok

A Lorcaserin hatékonyságának III. Fázisú klinikai vizsgálatait 2006 szeptemberében kezdték el, és három programot tartalmaztak. Az első klinikai vizsgálati program Behavioral Modification és Lorcaserin for Overweight and Obesity Management (BLOOM) volt. A gyógyszer biztonságosságával és hatékonyságával kapcsolatos második és harmadik vizsgálatot 2007 decemberében kezdték el. A kísérleteket a Behavioral Modification és a Lorcaserin második tanulmányának az elhízás kezelésére (BLOSSOM), illetve a BLOOM in Diabetes Mellitus (BLOOM DM) nevet kapta.

A BLOOM-vizsgálatokat körülbelül 3200 beteg bevonásával végezték az Egyesült Államok mintegy 100 helyszínén. A kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban a Lorcaserin 20 mg-os napi adagjának (10 mg-os napi két adag) hatékonyságát értékelték egy kétéves kezelési időszak alatt, a placebóhoz viszonyítva. A kísérleteket két forgatókönyv szerint végezték; az egyik elhízott, 30–45-es BMI-vel rendelkező betegek együttes betegséggel vagy anélkül, másik pedig túlsúlyos betegeknél, akiknek a BMI-értéke 27 és 30 között van, és legalább egy együttes betegségben szenvednek.

Az Arena 2009. június 6-án pozitív eredményeket jelentett be a III. Fázisú kísérletek első szakaszából. A bemutatott eredmények szerint a Lorcaserin szignifikáns kategorikus és abszolút súlycsökkenést, valamint a szív- és érrendszeri kockázattal kapcsolatos több másodlagos végpont javulását mutatta, összehasonlítva a placebóval.

A BLOSSOM vizsgálatot az Arena gyógyszerének napi 10mg és 20mg adagjának hatékonyságának értékelésére tervezték a placebóval szemben. Az Egyesült Államokban csaknem 100 helyszínen zajló kísérleteket egyéves kezelési periódus alatt végezték a két forgatókönyv szerint, hasonlóan a BLOOM-vizsgálatokhoz. Összesen 4008 beteget vontak be a BLOSSOM vizsgálatokba.

A BLOOM-DM vizsgálatot szintén hasonló értékelésnek tervezték egyéves kezelési periódus alatt, de elhízott és túlsúlyos, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél végezték. A vizsgálatokat az Egyesült Államokban 60 helyszínen hajtották végre. A glikémiás kontroll egyéb mutatóit is tanulmányozták a BLOOM-DM vizsgálatban, a súlycsökkenés mellett az elsődleges végpont a hatékonyság tesztelésében.

A BLOOM-DM beiratkozása 2009-ben fejeződött be. Körülbelül 600 beteget vettek be a programba, ami az NDA kiegészítője, míg a 3. fázisú vizsgálatokba összesen mintegy 7800 beteget vontak be.

A IIb. Fázis vizsgálati eredményei - a Lorcaserin magas hatékonysága

A gyógyszer II. Fázisú klinikai vizsgálata kedvező eredményeket mutatott a Lorcaserin hatékonyságára azoknál a betegeknél, akiket 12 hétig kaptak. A teszt eredményei, ahogy azt az Arena állította, megerősítették, hogy a Lorcaserin-dózissal kezelt betegek nagyobb súlyt vesztettek, mint azok, akiknek placebót adtak be.

2006 júniusában a vezető kutató, Steven Smith által végzett Lorcaserin IIb fázisú vizsgálatok eredményeit Washington DC-ben mutatták be az Amerikai Diabétesz Társaság (ADA) 66. éves tudományos ülésén.

A teszt eredményei arra a következtetésre jutottak, hogy azok a betegek, akik a gyógyszerrel a 12 hetes kezelési időszakot napi 10 mg, 15 mg és 20 mg (10 mg naponta kétszer beadva) dózisokkal fejezték be, statisztikailag szignifikáns eredményt értek el (p Elemzés 18 óra