Anesztézia kulcs

A leggyorsabb érzéstelenítés, intenzív kezelés és sürgősségi orvosi betekintő motor

  • itthon
  • Belépés
  • Regisztráció
  • Kategóriák
    • ÉRZÉSTELENÍTÉS
    • KRITIKUS ÁPOLÁS
    • Sürgősségi gyógyszer
    • TÁBORNOK
    • Fájdalmas gyógyszer
  • További hivatkozások
    • Hasi kulcs
    • Anesztézia kulcs
    • Alapvető orvosi kulcs
    • Fül-orr-gégészet és szemészet
    • Mozgásszervi kulcs
    • Neupsy Key
    • Key nővér
    • Szülészet, nőgyógyászat és gyermekgyógyászat
    • Onkológia és hematológia
    • Plasztikai sebészet és bőrgyógyászat
    • Klinikai fogászat
    • Radiológiai kulcs
    • Mellkasi kulcs
    • Állatorvoslás
  • Ról ről
  • Arany tagság
  • Kapcsolatba lépni
Menü

BEVEZETÉS

A metilxantinok közé tartozik a koffein, a teofillin, a teobromin és a nikotin. Ezek a szerek növényi eredetű alkaloidok, amelyeket italokban (koffein a kávéban és a szódában), ételekben (teobromin a csokoládéban), dohánytermékekben (nikotin) és gyógyszerekben (teofillin és koffein) mindenütt felhasználnak. Az újabb metilxantin-származékok közé tartozik a pentoxifillin (javítja a perifériás véráramlást) és a doxofillin (hörgőtágító). 1,2 Valamennyi metilxantin farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik és nagyon hasonló farmakodinamikai hatásokkal rendelkezik.

methylxanthines

METILXANTINOK

JÁRVÁNYTAN

A koffein (1,3,7-trimetilxantin), a metilxantin és az adenozin szerkezeti analógja, a világon a leggyakrabban használt pszichoaktív gyógyszer, és az egyetlen, amelyet gyermekek legálisan vásárolhatnak. Különböző mennyiségben található italokban és „energiatartalmú” ételekben, például cukorkákban, burgonya chipsben és zabpehelyben (192-1. Táblázat). 3 Csaknem 6 milliárd koffeintartalmú „energiaitalt” vásároltak az Egyesült Államokban 2012-ben. 4 Sok „energiaital” tartalmaz guaranát, egy olyan növényt, amelynek magjai nagy koncentrációban tartalmaznak koffeint és más metilxantinokat. A guaranával ellátott italok nem tartalmazhatják a koffeint összetevőként. 5 A koffein egyéb felhasználási területei: koraszülöttség, fájdalomcsillapító kiegészítők, fogyás utáni étvágycsökkentés, alvásmegelőzés és diurézis.





Forrás
Koffeintartalom (milligramm)





















Kávé (8 oz vagy 240 ml, főzve) 60–120
Tea (8 oz vagy 240 ml, főzve) 20–90
Colák, koffeinnel (8 oz vagy 240 ml) 20–40
Sötét csokoládé (1 oz vagy 30 ml) 5–35
„Magasabb koffein tartalmú energiaitalok” (8–24 oz) 70–505
Acetaminofen-aszpirin-koffein tabletta 65
Nem vényköteles vírusellenes tabletta 200

A teofillint (1,3-dimetil-xantin) és vízoldható sóját, az aminofillint a múltban széles körben alkalmazták asztma és krónikus obstruktív tüdőbetegségek kezelésére. A teofillin használata azonban szűk terápiás területe és biztonságosabb szerek kifejlesztése miatt csökkent. A teofillint továbbra is alkalmazzák legyengítő bronchospasztikus betegségben szenvedő betegeknél, különösen az Egyesült Államokon kívül, és más betegségek, köztük akut hegyi betegség és kontraszt által kiváltott nephropathia kezelésére is tanulmányozták. 6,7

A teobromin (3,7-dimetilxantin) megtalálható a Theobroma cacao magjaiban, amelyekből csokoládé és kakaó származik; és a Commelia thea, amelyből teákat áztatnak; és a koffein mellett számos „energiaital” összetevője. Nagyon kevés emberi toxicitási eset fordul elő, de a teobromint társították pitvarfibrillációval. 8.

GYÓGYSZERTAN

A koffeint leggyakrabban orálisan fogyasztják; beadható azonban rektálisan vagy parenterálisan. A teofillint általában orálisan szedik, bár felszívódását befolyásolhatja az étel. Elixírként vagy nyújtott hatóanyag-leadású és szabályozott hatóanyag-leadású tabletta formájában kapható. A szabályozott hatóanyag-leadású tabletták rendellenes vagy gyors felszívódást eredményezhetnek. A teofillin beadható IV-ben aminosavként is.

Az összes metilxantin gyorsan felszívódik a korai csúcsszint mellett; átjutnak a vér-agy gáton és a placentán, és kiválasztódnak az anyatejbe (192-2. táblázat). A felezési idő csak terápiás koncentrációban pontos, és számos tényezőtől függ, beleértve a gyógyszerszintet, az életkor szélsőségeit, a dohányzást, a szervrendszer működési zavarait (pl. Cirrhosis), a fertőzést és a citokróm P-450 gátlását (192-3. Táblázat).





Paraméter
Koffein
Teofillin














0.5




60%







Terápiás szérumkoncentráció 5–20 mikrogramm/ml (25–100 mikromol/l) 8–20 mikrogramm/ml (44–110 mikromol/l)
Biohasznosulás (orális)

100%

Orális csúcsabszorpció (h) (túladagolás késik) 0,5–1,0 1-2 (max. 8 óra nyújtott felszabadulású készítményekkel)
Eloszlási térfogat (L/kg)
Fehérjekötés
Főbb aktív metabolitok

Koffein (csak akkor, ha 1 éves: 90% máj és 10% vese

Felezési idő (csak terápiás koncentrációkban pontos)

Újszülöttek: 20–30 óra

Gyermekek és felnőttek: 5 óra






Növeli a teofillin clearance-ét
Csökkenti a teofillin tisztulását










Gyógyszerek

Eritromicin (az összes makrolid gyanúja felmerül)

Propranolol (gyaníthatóan metoprolol)

Egészségi állapot

Tüdőgyulladás (egyéb fertőzés gyanúja)

A metilxantinek Michaelis-Menten kinetikát mutatnak; vagyis az anyagcsere az elsőrendű kinetikáról a nulla sorrendű kinetikára változik megnövekedett koncentrációkban úgy, hogy a gyógyszer rögzített mennyisége, nem pedig százalékos aránya időegység alatt megszűnik, ami túladagolást követően lehetetlenné teszi a pontos felezési időt. Ez megmagyarázza azt is, hogy a teofillint krónikusan alkalmazó betegeknél miért lehet a szérum teofillin koncentrációjának nagy növekedése, csak kis dózisnöveléssel. A metilxantinokat a májban a citokróm P-450 1A2 útvonal metabolizálja. A teofillin jelentős enterohepatikus recirkuláción megy keresztül, így a toxikus szérumszint a vártnál tovább tartható.

A TOXICITÁS KLINIKAI JELLEMZŐI

A teofillinnek van a legnagyobb esélye a jelentős toxicitásra, ezt követi a koffein, majd a teobromin. A mögöttes patofiziológia adenozin antagonizmust, fokozott endogén adrenerg stimulációt és toxikus szinten foszfodiészteráz gátlást foglal magában (192-4. Táblázat).






Adenozin-antagonizmus
Megnövekedett katekolaminok
A foszfodiészteráz gátlása

















Gépezet Az adenozin-1 és az adenozin-2> adenozin-3 receptorok gátlása Megnövekedett keringő katekolaminok (epinefrin és noradrenalin) Foszfodiészteráz gátlás (toxikus szinten)
Hatás

Csökkent adenozin aktivitás

Fokozott gerjesztő neurotranszmitterek aktivitása

A β 1 és β 2 receptorok stimulálása A ciklikus adenozin-monofoszfát és a katekolamin hatásának fokozott koncentrációja
Terápiás hatás Bronchodilatáció Bronchodilatáció Terápiás dózisokban nincs szerep
Klinikai toxicitás

Fokozott β-adrenerg hatások

A metilxantin-toxicitásban szerepet játszó fő szervrendszerek a GI, a neurológiai, a kardiovaszkuláris és az anyagcsere (192-5. Táblázat).

Kardiovaszkuláris

GI mérgező hatások

Az akut túladagolások> 70% -ában hányingerről és hányásról számoltak be. 9 A teofillin a nyelőcső alsó záróizom-nyomásának csökkentésével a nyelőcső refluxját is kiválthatja.

Neurológiai mérgező hatások

A metilxantin által kiváltott rohamok súlyosak és refrakterek lehetnek. Beszámoltak a koffeintartalmú „energiaitalok” fogyasztásának első alkalommal történő lefoglalásáról. 4,10 Teofillin-toxicitás esetén a rohamok előfordulása kb. 50%, ha a szérumszint krónikus terápia alatt> 40 mikrogramm/ml (> 200 mikromól/l), és akut lenyelés után> 120 mikrogramm/ml (> 600 mikromól/l). . Alacsonyabb, akár 20 mikrogramm/ml (100 mikromol/l) szérumkoncentráció mellett fellépő rohamok nagyobb valószínűséggel fordulnak elő krónikus toxicitás miatt a viszonylag magasabb szöveti szint miatt. Krónikus toxicitás esetén rohamok előfordulhatnak előzetes remegés vagy izgatottság neurológiai tünetei nélkül.

Kardiovaszkuláris toxikus hatások

A metilxantinok indukálják az endogén katekolaminok felszabadulását, serkentik a β-adrenerg receptorokat, ami fokozott inotropiát és kronotropiát, értágulatot, hipotenziót és reflex tachycardiát eredményez. A sinus tachycardia mind a koffein, mind a teofillin, mind a toxicitás leggyakoribb kardiális megnyilvánulása. A pitvarfibrillációt és a supraventricularis tachycardiát túlzott koffeinbevitel mellett írják le. 11,12 A teofillin-toxicitás pitvari aritmiákat, például multifokális tachycardiát és fibrillációt/csapkodást okozhat. A kamrai ektópiát gyakoribb krónikus toxicitás, valamint előrehaladott korú vagy mögöttes szívműködési zavarban szenvedő betegeknél. A kamrai fibrilláció és a tachycardia ritka.