Mi a prosztata intraepithelialis neoplasia (PIN)?

Egy adott évben a prosztata biopszián átesett férfiak 16% -a megtanulja, hogy PIN kódja van, rövid a prosztata intraepithelialis neoplazia. A PIN-kód leírásának legegyszerűbb módja a rákmegelőző állapot - de mint általában a prosztata betegség esetén, a helyzet valójában sokkal összetettebb. Először is, csak egy típusú PIN növeli a prosztatarák kialakulásának kockázatát. A legújabb kutatások azt mutatják, hogy a további kockázat nem lehet olyan jelentős, mint eredetileg gondolták.

neoplasia

Ennek ellenére a PIN-diagnózis felveti a férfiak számára a következõ teendõket. Nincs egyetértés abban, hogy milyen típusú orvosi nyomon követés van rendben, és hogy - és mikor - kezeljék a PIN-kódot a prosztatarák megelőzésének reményében. Sőt, a vita hamarosan sokkal hevesebbé válik, mert a PIN kezelésére szolgáló gyógyszer most III. Fázisú klinikai vizsgálatokon megy keresztül, az utolsó szakasz az FDA jóváhagyásra történő benyújtása előtt. Ha az új gyógyszert jóváhagyják a PIN kezelésére, akkor valószínűleg erősen népszerűsítik - nagy háttérzajt adva a PIN-ről szóló vitához.

Ez a cikk segít elmagyarázni, mit jelent a PIN, mi a jelenlegi lehetőség, ha diagnosztizálják ezt az állapotot, és milyen terápiákat vizsgálnak.

PIN: Az alapok

A PIN olyan állapot, amelyben egyes prosztata sejtek rendellenes megjelenésűek és viselkednek. A kóros sejtek két területen helyezkednek el: az acini néven ismert apró tasakok bélése, amelyek a prosztata szivacsszerű összetételét adják, és folyadékot termelnek, amelyet a spermiumokhoz adnak, hogy spermát hozzanak létre; valamint az ezt a folyadékot a hímvesszőbe vezető fő magömlőbe vezető csatornák bélése.

Amikor a PIN kialakul, az acinit és a csatornákat bélelő hámsejtek rendellenesekké válnak - de maga a bélés sértetlen marad (lásd az alábbi 1. ábrát). Ezzel szemben a prosztatarák kialakulásakor a hámbélés megreped, és a rosszindulatú sejtek behatolnak a prosztata mirigyének szövetébe. Az ügy további bonyolítása érdekében a proliferatív gyulladásos atrófia (PIA) néven ismert kapcsolódó állapot is kialakulhat a prosztata ugyanazon területén, és növelheti a rák kockázatát is. (Lásd lent: „PIA: Egy kapcsolódó állapot”.)

1. ábra: A normál szövet, a magas fokú PIN és a rák összehasonlítása

PIA: kapcsolódó állapot

A proliferatív gyulladásos atrófia (PIA) egy másik rendellenesség a prosztatában, amely a magas fokú PIN-hez hasonlóan feltételezhetően a prosztatarák kialakulásának előzetes lépése. A PIA magában foglalja a gyulladást és a szövetek lebomlását (vagy atrófiáját) a hám izolált területein - ugyanabban a szövetben, amelyet a PIN is érint. Sőt, a PIA jellemzően a prosztata perifériás zónájában alakul ki, ugyanazon a területen, ahol a PIN és a legtöbb prosztatarák kialakul.

A kutatók szerint a PIA egy fertőzés, toxin vagy más tényező után kezdődik, ami a prosztata hámszövetének sorvadását vagy gyulladását okozza. Az érintett területen a sejtek a normálnál gyorsabban kezdenek szaporodni.

A PIN nem észlelhető digitális végbélvizsgálat (DRE) során, és nem emeli a PSA szintet. Az állapotot általában egy prosztata biopszia során diagnosztizálják, vagy amikor a prosztata szövetét eltávolítják a prosztata transzuretrális reszekciója során (TURP), a jóindulatú prosztata hiperplázia kezelésére.

Eredetileg a PIN-kódot az I., II. Vagy III. Osztályba sorolták a rendellenességek fokozatos fokának megfelelően. De 1989-ben egy konszenzusos konferencia javasolta ennek a besorolásnak az egyszerűsítését az alacsony fokozatú PIN kód (korábban I. fokozat) és a magas minőségű PIN kód (II. Vagy III. Fokozat) megkülönböztetése érdekében. A besorolás számít, mert az alacsony fokozatú PIN nem növeli a prosztatarák kialakulásának kockázatát, míg a magas fokú PIN-kód igen.

De a magas fokú PIN diagnózisa, amely egy adott szövetminta patológusának olvasatán alapul, szubjektív. Részben emiatt nem világos, hogy egy adott évben hány férfinak számíthat-e magas fokú PIN-kód diagnosztizálására. A prosztata biopszián átesett férfiakon végzett vizsgálatok azt találták, hogy 1% -tól kevesebb, mint 20% -ig bárhol rendelkezett magas fokú PIN-kóddal. A tekintélyes ballpark becslés szerint a prosztata biopszián átesett férfiak 4-8% -ánál magas fokú PIN-kódot diagnosztizálnak.

Faji különbségek lehetnek a magas fokú PIN-kód kialakulásának valószínűségében, bár nem tudni, miért - és kevés tanulmány vizsgálta a kérdést. Egy tanulmány arról számolt be, hogy a magas minőségű PIN-kód gyakrabban fordul elő afro-amerikai férfiaknál, mint fehér férfiaknál. A brazil férfiaknál elvégzett boncolások elemzése - némelyek fehérek, mások afrikai származásúak - hasonló eredményekről számoltak be.

A rák kialakulása

Alacsony minőségű PIN-kód esetén a kóros cellák csak kissé különböznek a normál celláktól. Sőt, tanulmányok azt mutatják, hogy annak, akinek a kezdeti biopsziájában alacsony fokú PIN-kódot tárnak fel, fennáll a prosztatarák kialakulásának kockázata, amely összehasonlítható azzal, akinek a kezdeti biopsziáján normális szövetet tárnak fel. Kutatások kimutatták, hogy például egy ismételt biopszia a rossz minőségű PIN-kóddal rendelkező férfiak körülbelül 16% -ában talál rákot, szemben a jóindulatú prosztata-szövetben szenvedő férfiak nagyjából 20% -ával. Orvosa azonban akkor is javasolhat ismételt biopsziát, ha alacsony szintű PIN-kódja van, számos orvosi okból. Ez különösen igaz, ha a fizikai vizsga vagy más vizsgálatok tartós rendellenességeket vagy egyéb lehetséges bizonyítékokat tárnak fel a prosztatarákra vonatkozóan.

A kiváló minőségű PIN azonban más helyzetet mutat. Magas fokú PIN-kód esetén a celluláris rendellenesség mértéke kifejezettebb, mint az alacsony minőségű PIN-kódnál. Számos bizonyíték azt is jelzi, hogy a magas fokú PIN-kód nagyobb valószínűséggel vezet a prosztatarák kialakulásához. Először is, a magas szintű PIN általában a prosztata perifériás zónájában merül fel, ahol a prosztatarák legtöbb esete kialakul. Másodszor, egy boncolási vizsgálat kimutatta, hogy a rákos prosztata minták 82% -ának is magas fokú PIN-je volt, míg a prosztatarák nélküli betegek csak 43% -ánál volt. Harmadik - és valószínűleg a legjelentősebb - a kimeneteleket összehasonlító legtöbb tanulmány azt találta, hogy a magas fokú PIN-kóddal rendelkező férfiaknál nagyobb a kockázata annak, hogy prosztatarákot diagnosztizálnak egy utólagos biopszia során, összehasonlítva azokkal a férfiakkal, akiknek kezdeti biopsziáján alacsony fokú PIN vagy normál szövet. Ugyanakkor az is igaz, hogy minél többet néz ki, annál többet talál: A rák utólagos biopszián történő kimutatása bizonyos mértékben attól függ, hogy hányszor végeznek biopsziát.

De hogy mennyire nagy kockázatot jelent a magas rangú PIN-kód - és mely férfiak fognak tovább fejlődni a prosztatarákban, az kevésbé egyértelmű. Részben azért, mert még nem világos az a komplex lépéssor, amely a normális prosztata sejtet rosszindulatúvá változtatja.

A kiváló minőségű PIN-kódot olyan sejtek jellemzik, amelyek sok genetikai és molekuláris hasonlóságot mutatnak a rákos sejtekkel. Magas minőségű PIN-kód esetén a sejtmag, amely genetikai anyagot tartalmaz, gyakran megnagyobbodik, és a sejt egyes komponensei rendellenesekké válnak - mindez hozzájárulhat az egyre atipikusabb viselkedéshez, amely a sejteket tovább tudja tolni a rosszindulatú daganatok felé. Idővel a kóros sejtek túlzottan szaporodni kezdhetnek, miközben ellenállóvá válhatnak a beprogramozott sejthalállal szemben, amely általában helyet ad az új sejteknek a régiek eltávolításával. Ezt apoptózisnak nevezik. Néha sejt öngyilkosságnak nevezik, az apoptózis a programozott sejtpusztulás rendezett és normális folyamata, amelyre a test támaszkodik, ha a régi vagy sérült sejteket újakra cseréli. A rosszindulatú daganatok részben azért nőnek, mert a kóros sejtek a normálisnál jobban szaporodnak, hanem azért is, mert ezek a sejtek valahogy ellenállnak az apoptózisnak. Ennek eredménye lehet a rákra jellemző, kontrollon kívüli sejtnövekedés.

Bár kevés tanulmány vizsgálta, hogy milyen gyorsan megy végbe a progresszió, az idősebb férfiak egy tanulmánya azt találta, hogy a magas fokú PIN-kód 5 évvel megelőzte a rák kialakulását, míg egy fiatalabb férfiak tanulmánya szerint 10 évvel megelőzte a rák kialakulását.

De itt van a dörzsölés: A magas fokú PIN-kód nem mindig válik teljes értékű invazív prosztatarákká. Valójában a progresszió valószínűsége nem tűnik olyan nagynak, mint amennyit egykor féltünk. Az 1990-es évek elején végzett legtöbb tanulmány arról számolt be, hogy a magas fokú PIN-kóddal rendelkező férfiak körülbelül felének diagnosztizálták a prosztatarákot egy utólagos biopszia során. De a legújabb tanulmányok csak kissé megnövekedett kockázatot jelentenek (lásd az alábbi 1. táblázatot).

1. táblázat: A prosztatarák progressziójának valószínűsége

Kilenc tanulmányból hét nem talált olyan prosztatarák diagnózis növekedését, amelynek kezdeti biopsziájánál magas fokú PIN-kódot tártak fel, összehasonlítva azoknál a férfiaknál, akiknél a kezdeti biopsziák normális szövetet mutattak. (További információért lásd alább a „Tanulmányok a magas szintű PIN-kódról” című részt.)

Tanulmányok a kiváló minőségű PIN-kódról

Epstein JI, Herawi M. Prosztata-tű biopsziák, amelyek prosztata intraepithelialis neopláziát vagy karcinómára gyanús atípusos fókuszokat tartalmaznak: következmények a betegellátáshoz. Journal of Urology 2006; 175: 820–34. PMID: 16469560.

Gokden N, Roehl KA, Catalona WJ és mtsai. Magas fokú prosztata intraepithelialis neoplázia a tűbiopsziában, mint az adenokarcinóma kimutatásának kockázati tényezője: A populáció szűrővizsgálatának jelenlegi kockázati szintje. Urológia 2005; 65: 538–42. PMID: 15780372.

Ez sok orvost kapkodta a fején, hogy miként adjon tanácsot a magas fokú PIN-kóddal diagnosztizált betegeknek - és a betegek arra gondoltak, mit tegyenek. Azok a férfiak, akik megtanulják, hogy magas fokú PIN-kódjuk van, érthető módon mindent meg akarnak tenni a prosztatarák kialakulásának elkerülése érdekében. De sajnos nincs konszenzus arról, hogy mit kell tovább tenni, az orvosi nyomon követés vagy a beavatkozás szempontjából. Kevéssé ismert a magas szintű PIN-kódok „természettörténete” - más szóval, mi történne, ha nem tenne semmit.

Az orvosi nyomon követés lehetőségei

A szakértők véleménye megoszlik abban, hogy milyen típusú orvosi nyomon követést javasoljon - és kinek -, ha az első biopszián magas minőségű PIN-kódot fedeznek fel. Néhány orvos javasolja a szokásos prosztatarák szűrővizsgálatok - vérvizsgálat PSA-ra, DRE, transzrektális ultrahang, sőt a prosztatarák családi kórtörténetében történő - alkalmazását a progresszió kockázatának értékelésére. De a kutatás nemrégiben készült áttekintése azt mutatja, hogy ezek a tesztek nem segítenek megbízhatóan azonosítani, hogy mely magas fokú PIN-kóddal rendelkező férfiak folytatják a prosztatarák kialakulását. Hasonlóképpen, még nem azonosítottak olyan kóros tulajdonságokat vagy molekuláris ujjlenyomatokat, amelyek lehetővé tennék az orvosok számára, hogy megkülönböztessék a magas fokú PIN-kódot, amely valószínűleg előrehalad, és a nem.

Ennek eredményeként az orvosi területen folytatott vita nagy része arra összpontosult, hogy egy magas fokú PIN-kóddal rendelkező férfinak milyen gyakran kell elvégeznie egy utólagos biopsziát annak eldöntésére, hogy kialakult-e rák, és mikor kell elkezdeni az ilyen utólagos szűrést.

Az ajánlások nagyon eltérőek (lásd az alábbi 2. táblázatot). Egyes orvosok egyszeri nyomon követési biopsziát javasolnak három-hat hónap, vagy 6–12 hónap, vagy három év múlva. Azok, akik hipervigilánsak, több biopsziát javasolhatnak, három-hat havonta két évig, majd évente egy életen át.

2. táblázat: A PIN diagnosztizálása után kapott lehetőségek

Véleményem szerint a többszörös biopsziákon történő átesés a kiváló minőségű PIN észlelése után túlzásba viszi azt. Ezért: Egy nagy tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy amikor a PIN-t egy kezdeti biopszián diagnosztizálták, majd a második biopszián ismét megtalálták, a prosztatarákot a jövőben nagyobb valószínűséggel diagnosztizálták. De amikor a második biopszia negatív volt a PIN esetében, a prosztatarák későbbi előfordulása nem nőtt. Az egyik figyelmeztetés azonban az, hogy az ilyen előrejelzések megbízhatósága a megfelelő biopsziás mintavételen alapul, ezért győződjön meg arról, hogy a biopsziának legalább 12 magja van.

A tanulmány közel 25 000 férfi eredményeit elemezte, akik 1992 és 2001 között PSA-alapú prosztatarák-szűrési programba léptek be. A kutatók 190 olyan férfit azonosítottak, akiknek kezdeti biopsziájában magas fokú PIN-kódot tártak fel, és akik után legalább egy utólagos biopsziát végeztek; E férfiak közül 58-nál végül prosztatarákot diagnosztizáltak. De az első utólagos biopszia eredményei, amikor az 58 férfi közül 25 (43%) rájött, hogy rákosak, bizonyultak a legprediktívabbaknak.

A 165-ből, akiknek az első utólagos biopsziájában nem derült ki a rák, 27-nél találtak magas fokú PIN-kódot. Amikor a kutatók nyomon követték, hogy ki alakult ki később prosztatarákban, azt találták, hogy az első utólagos biopszián magas fokú PIN-kóddal rendelkezők 41% -ánál végül prosztatarák alakult ki, míg azoknak csak 18% -ával, akiknél az első utólagos biopszia jóindulatú eredményeket mutatott . De a későbbi nyomon követési biopsziák nem rendelkeztek hasonló prediktív erővel.

Mint korábban említettük, minél többet használ biopsziával a prosztatarák keresésére, annál többet talál. De ez nem jelenti azt, hogy ez a típus lesz agresszív és életveszélyes.

Egyetértek azokkal az orvosokkal, akik azt javasolják, hogy a magas fokú PIN-kóddal rendelkező férfiak legalább egy évet várjanak, mielőtt utóbiopsziát végeznének, feltéve, hogy nincsenek egyéb gyanús leleteik, például emelkedett PSA vagy rendellenes DRE. A lehetőségeket mérlegelő férfiak számára fontos tudni, hogy egyes tanulmányok szerint a prosztatarák 80–90% -át az első ismételt biopszia során észlelik a magas fokú PIN-kód megállapítása után.

Ennek a tanácsnak az a figyelmeztetése, hogy nincs magas szintű PIN-kóddal rendelkező férfiak számára ajánlás. Orvosa többszörös biopsziát javasolhat, gyakori időközönként, a prosztatarák általános kockázati profilja - vagy a saját kényelme mellett ezzel a kockázattal.

Ellentmondásos tanácsokat is kaphat arról, hogy a prosztatából mennyit vegyen mintát, és milyen területeken vegyen mintát. Véleményem szerint a biopsziának legalább 12 magot kell vennie, nemcsak a magas minőségű PIN kimutatásának területéről, hanem a prosztata más területeiről is. Egy tanulmány megállapította, hogy a prosztatarák több mint egyharmada kimaradt volna, ha az ismételt biopszia csak a prosztata azon oldaláról vett mintát, amelyben magas minőségű PIN-t fedeztek fel.

Egyéb megfontolandó tényezők

A kutatás egyre inkább azt jelzi, hogy a magas fokú PIN-kódon kívül bölcs dolog más tényezőket is figyelembe venni annak eldöntésekor, hogy milyen típusú nyomon követésre van szükség. Különösen két helyzet növeli annak esélyét, hogy a magas fokú PIN-kód a prosztatarák hírnöke.

Az egyik piros zászló az, amikor a prosztata mirigyben egy atipikus fókusz mellett magas fokú PIN-kódot észlelnek (egy kis folt, amely gyanúsan hasonlít a rákra, de nem lehet egyértelműen diagnosztizálni). Egy ilyen helyzetben lévő férfiak vizsgálatában több mint fele (átlagosan 53%) fedezte fel prosztatarákját egy ismételt biopszia során. Emiatt az ilyen férfiak fontolóra vehetik, hogy három-hat hónapon belül nyomon követik a biopsziát.

Egy másik piros zászló az, amikor a jó minőségű PIN-kód a prosztata egynél több helyén található (úgynevezett multifokális, magas minőségű PIN). Egyes kutatások (de nem mind) kimutatták, hogy ez a megállapítás növelheti a rák előfordulásának valószínűségét is egy ismételt biopszia során. Nem világos azonban, hogy az ilyen helyzetben lévő férfiaknak milyen gyakran kell utánanézett biopsziát elvégezni.

A jelenlegi kezelési lehetőségek

Jelenleg a szakértők nem javasolják a magas szintű PIN kezelését. Először is, amint azt korábban megbeszéltük, nem világos, hogy ez az állapot mindig prosztatarákká válik - és még akkor is, ha ez megtörténik, lehetetlen megjósolni, hogy mely férfiak tapasztalják a progressziót. Másodszor, a jelenlegi kezelési lehetőségek kevés haszonnal járnak.

Androgén-deprivációs terápia. Néhány tanulmány mind a magas fokú PIN-kóddal rendelkező, mind a prosztatarákos férfiakról, akiket a rák kezelésében részesítettek, arra a következtetésre jutottak, hogy az androgén-deprivációs terápia csökkentette a magas fokú PIN mértékét. Más tanulmányok azt találták, hogy a hormonterápia ezen formája nem okozza a magas fokú PIN regresszióját. Nem világos, mi okozza ezeket a különbségeket. Saját tapasztalatom szerint az androgén-deprivációs terápia alig befolyásolja a PIN-kódot.

Finaszterid (Proscar). Bár a prosztatarák megelőzéséről szóló vizsgálat kimutatta, hogy a finaszterid (az FDA által jóindulatú prosztata hiperplázia vagy BPH kezelésére jóváhagyott) szedése közel 25% -kal csökkentheti a prosztatarák kialakulásának kockázatát, ez egy olyan tanulmány, amely kifejezetten a gyógyszer hatását vizsgálta. A PIN-kód egy év terápia után sem talált hatást.

Egyéb opciók. A sugárterápia nincs hatással a magas fokú PIN-kódra. A prosztata mirigy műtéti eltávolítása a rák kialakulásának elkerülése érdekében (profilaktikus radikális prosztatektómia) szintén nem tanácsos, mert növeli a súlyos mellékhatások, például inkontinencia és impotencia valószínűségét - nem beszélve magáról a műtét kockázatáról.

Amit most megtehetsz

Ha magas fokú PIN-kódot diagnosztizálnak nálunk, akkor keresse fel orvosát az Ön számára legmegfelelőbb kezelési stratégia meghatározásához. Mivel nincs egyetértés a legjobb orvosi nyomon követésről, az első lépés a saját kockázati profiljának értékelése annak eldöntésére, hogy mikor kell ütemezni a második biopsziát. A biopszia eredményei segítenek tisztázni, hogy mekkora a kockázata a prosztatarák kialakulásának.

Bármit is tesz, ne feledje, hogy a magas szintű PIN-kód megismerése nem azonos a prosztatarák kialakulásával. Van ideje értékelni a lehetőségeket - és várni kell az újak kialakulására.

Eredetileg 2007. október 1-jén jelent meg; utoljára 2011. június 15-én tekintették át.