Miért nagyobb az elhízott nőknél az emlőrák kialakulása?

Ipari Mérnöki és Menedzsment Tanszék, Nemzeti Chiao Tung Egyetem, Hszincsu, Tajvan

* A levelezés szerzője: Tel .: +886 2 7734 1439; Fax: +886 2 2363 9635;

Tajvani Nemzeti Tajvani Nemzeti Fejlesztési és Családtudományi Tanszék, Tajvan, Tajvan

Az elhízás és az emlőrák epidemiológiai vizsgálata

Az elhízás kritikus állapot, amely kóros vagy túlzott zsírszövetből származik, fiziológiai és kóros problémákat okoz. Az elhízás globális elterjedtsége az elmúlt évtizedekben gyorsan növekedett. Továbbá köztudott, hogy az elhízás más anyagcserebetegségekkel, például II-es típusú cukorbetegséggel, szív- és érrendszeri betegségekkel és számos rákfajtával társul. Az epidemiológiai vizsgálatok szoros kapcsolatot mutattak ki az elhízás és a rák kialakulása között [1]. A felesleges zsírszövet hozzájárulhat a rosszindulatú daganat kialakulásához olyan szervekben, mint az endometrium, az emlő, a nyelőcső, a máj, a vastagbél és a petefészek [2]. A rendellenes elhízás az emlőrák kialakulásának fő tényezője. Ezen bizonyítékok alapján egy tudományos áttekintés összegezte, hogy az elhízás 35–40% -kal növeli az emlőrák megismétlődésének és halálozásának rossz kockázatát [3].

A World Cancer Research Fund (WCRF) International jelentése szerint a posztmenopauzában szenvedő betegeknél az emlőrák gyakoribb előfordulása az elhízásnak tulajdonítható, míg az elhízás a megfigyelések szerint csökkenti az emlőrák kockázatát a premenopauzás nőknél [4]. Ez az ellentmondó megállapítás valószínűleg annak köszönhető, hogy a hormonhajtók különböző forrásai befolyásolják az emlőszövet sejtfiziológiáját [5]. Az ösztrogén hormont a menopauza előtti nők petefészkei választják ki, míg az elsődleges ösztrogénforrás a posztmenopauzás nők adipocitáit tartalmazza, ami az aromatáz hatása miatt pozitív összefüggésben állt az emlőrák kockázatának növekedésével [4,5]. Sőt, bizonyos vizsgálatok kimutatták, hogy az elhízás elősegíti az emlőrák progresszióját, függetlenül a menopauzától. A közelmúltban egy metaanalízis bebizonyította, hogy a központi elhízás a menopauzától függetlenül az emlőrák mérsékelten megnövekedett kockázatával jár [6].

Az elhízással kapcsolatos emlődaganat mikrokörnyezet

A tumorgenezis magában foglalja a tumorsejtek és a szomszédos stromasejtek, köztük az adipociták, fibroblasztok és az immunsejtek közötti rendszeres kommunikációt ebben a mikrokörnyezetben. Az elhízott zsírszövetben több immunsejt kiterjedten beszivárog a zsírszövetbe, és ez a jellegzetes folyamatos krónikus gyulladást eredményezi, amely a melldaganat progresszióját befolyásoló fő tényező [9,10,13]. Érdekes módon a tumorral társult makrofágok hasonlítanak az M2 makrofágok által kiváltott immunszuppresszióra [10,13]. Ezenkívül a tumor mikrokörnyezet magában foglalja az extracelluláris mátrixot, az oldható faktorokat és a jelzőmolekulákat, amelyek elősegítik a karcinogenezist és elkerülik az immunválaszt. Például az elhízás generálja a hipoxiás mikrokörnyezetet, ami az angiogenezissel, a sejtproliferációval és az apoptózissal kapcsolatos gének expressziós módosulását okozza, és végső soron elősegíti a rák kialakulását [12]. Ezenkívül az elhízást gyakran abnormálisan magas plazma koleszterinszint kíséri, ami emellett felgyorsítja és súlyosbítja a tumor progresszióját és agresszivitását [14].

Az elhízás és az ösztrogén közötti összefüggések az emlőrákban

Az emlőrákot két altípusba sorolják: ER-pozitív (+) és ER-negatív (-) típusok a sejteken belüli ER-bőség függvényében [5]. Az emlőrákok körülbelül 70–80% -a ösztrogénérzékeny, és a klinikai bizonyítékok azt mutatják, hogy az ER (+) rák reagál az antiösztrogén terápiára és jobb prognózissal rendelkezik, míg az ER (-) rák agresszívebb és ellenállóbb a kezeléssel szemben [15]. Epidemiológiai vizsgálatok igazolják, hogy az elhízott nőknél az ösztrogén és a tesztoszteron biohasznosulása lényegesen magasabb, mint a normál testsúlyú nőknél [16]. Az elhízásról kiderült, hogy megváltoztatja a hormontermelő utakat, és ezáltal fokozza az aromatáz aktivitást az adipocitákban, hogy több ösztrogént szintetizáljon, és ezután elősegítse a karcinogenezist.

Ezért a zsírszövetben az aromatáz hiperaktivitása miatt magas ösztrogénszintet javasoltak az emlőrák kialakulásának elősegítésére [15]. Az aromatáz kulcsszerepet játszik az ösztrogén szintézisében a hormontranszformáció révén, és különféle szövetekben szintetizálódik, különösen a differenciálatlan adipocitákban és a zsíros fibroblasztokban [17]. Az emlőrák sejtjei közé tartoznak a fibroblasztok, az immunsejtek és a rosszindulatú hámsejtek, stimulálva az aromatáz expressziót és az ösztrogén szintézist ebben a mikrokörnyezetben. Az elhízott emlőben az aromatáz expresszió rendellenesen magas, emlőben hajlamosak a neopláziára és a hiperpláziára [17]. Ezért az emlőrákban szenvedő betegeket hormonmegvonási terápiával kezelik, például aromatáz inhibitorokkal. Ez azonban kevésbé hatékony elhízott nőknél, mint normál testsúlyú nőknél, ráadásul ezt a hatást elhízott meztelen egérmodellben mutatták ki [18], ami arra utal, hogy az elhízás az emlődaganatok rezisztenciáját váltja ki az aromatáz inhibitorokkal szemben, ami befolyásolhatja a rák prognózisát. . Összefoglalva: a beavatkozások, beleértve az életmód megváltoztatását, a testmozgást és az étkezési szokásokat, megváltoztathatják a zsírszövet gyulladását és az ösztrogén szintézisét, kedvezően befolyásolva az emlőrák kockázatát [19].

A halmozódó bizonyítékok azt mutatják, hogy az elhízás magas ösztrogén-, gyulladásgátló citokinek, adipokinek és inzulinnal kapcsolatos tényezők szintjét eredményezi, hiperkoleszterinémiát és oxidatív stresszt vált ki, ami mellrák progressziót eredményez [15]. A pontos kapcsolat azonban ismeretlen marad; az elhízás és az emlőrák közötti mechanikus kapcsolat megértése kritikus fontosságú az elhízás ezen prokarcinogén hatásainak semlegesítésére szolgáló célok és stratégiák tisztázása érdekében.

Adatelemzés a mellrák kockázatainak azonosításához

Kísérletalapú vizsgálatokat általában mikrokörnyezeten végeznek. Ezek a megközelítések figyelmen kívül hagyják az elhízás zavaró hatását a többi kockázati tényező mellett. Makroszinten a kutatók kísérleti és klinikai adatok alapján vizsgálják az emlőrákhoz kapcsolódó elhízás több demográfiai jellemzőjét. Klinikai vizsgálatot végeztek, amely kimutatta, hogy a posztmenopauzás nőknél, akiknek BMI-je> 35 kg/m 2 az amerikai klinikai központokban, nagyobb valószínűséggel alakul ki invazív emlőrák [20]. Nemrégiben a Park et al. a metabolikus rendellenességek és az elhízás fenotípusainak kockázatát vizsgálta a 35–74 éves emlőrákos résztvevőknél [21]. Átfogó áttekintést végeztek a metaanalízis BMI-re és emlőrákra való alkalmazásáról [5,6].

Az elmúlt években a figyelem a rákos megbetegedések okának megértésére irányult a genomi jellemzők alapján. Michailiduo et al. egy genomra kiterjedő asszociációs vizsgálatot végzett az esélyhányados becsléssel és a standard hibával kombinálva az emlőrákra való érzékenységi lokuszok azonosítására [22]. Ezek a közelmúltbeli előrelépések lehetővé tették a rákkezelésre való áttérést az egyes kockázatok pontos azonosításával és a klinikai döntések irányításával. Ilyen paradigmával az onkológusok felhasználhatják az egyes betegek egyedi genetikai jellemzőit, és kialakíthatják a legmegfelelőbb megelőző stratégiát, vagy korai stádiumban kezelhetik a betegségeket. A genom alapú kockázatértékelés általános kerete a rák diagnosztizálásához és prognózisához a Ginsburgh korai jelentésében található et al. [23]. Ezenkívül az érdeklődő olvasók hivatkozhatnak a genetikailag vezérelt személyre szabott orvoslás átfogó áttekintésére a klinikai döntések iránymutatásaként [24].

Ebben a cikkben áttekintjük a multidiszciplináris kutatásokat, hogy megértsük az elhízás és az emlőrák kapcsolatát, valamint az adatelemzés terén elért eredményeket, amelyek támogatják az információk felhasználását az egészséggel kapcsolatos döntések meghozatalában is. Áttekintésünk tükrözi mind az alapkutatás, mind az analitikai eszközök szükségességét a laboratóriumi eredmények terjesztéséhez és az információk későbbi döntésekké történő átalakításához.

Pénzügyi és versengő érdekek nyilvánosságra hozatala

A szerzők tudomásul veszik a tajvani Tudományos és Technológiai Minisztérium támogatását (MOST 106-2221-E-009-114-MY2 és MOST 106-2311-B-003-005-MY3). A szerzőknek nincs más releváns kapcsolata vagy pénzügyi közreműködése olyan szervezetekkel vagy szervezetekkel, amelyek pénzügyi érdekeltséggel rendelkeznek vagy pénzügyi konfliktusban vannak a kéziratban tárgyalt témával vagy anyagokkal, a közzétetteken kívül.

A kézirat elkészítéséhez nem használtak írásbeli segítséget.