Miért nem hatékony az immunterápia néhány áttétes melanomában és veserákban szenvedő beteg számára?

A B-sejtek néven ismert fehérvérsejtek hatékonynak bizonyultak annak megjóslásában, hogy mely rákos betegek reagálnak az immunellenőrzési blokád (ICB) terápiára - derül ki a Texasi Egyetem MD Anderson Cancer Center tanulmányából. A tanulmány eredményeit április 2-án mutatják be az AACR 2019. évi találkozóján Atlantában.

immunterápia

A Jennifer Wargo, MD, a Sebészeti Onkológia és Genomikai Orvostudomány professzora által vezetett tanulmány megállapította, hogy egyes egyedi jellemzőkkel rendelkező B-sejtek előre jelzik a választ, és mechanisztikusan hozzájárulhatnak az immunrendszer válaszához. A B-sejtek aktivált effektor-fenotípusokkal rendelkeztek, és a tumor helyén található limfoid képződményekben helyezkedtek el, amelyek tercier limfoid struktúrák (TLS).

A kutatók metasztatikus melanoma és veserákos betegek mintáit vizsgálták, akik kezdeti kezelésükként ICB-t kaptak. A B-sejtek antitestek szekréciójával és/vagy antigének feldolgozásával és T-limfocitáknak nevezett fehérvérsejt-altípusokba juttatásával befolyásolhatják az immunrendszer reakcióját.

"Ez egy izgalmas és kialakulóban lévő kutatási terület, amely ígéretet tesz arra, hogy pontosabban megértsük, mely betegeket kezeljük a leghatékonyabban az ICB-terápiával, és ez segíthet új terápiás célpontok azonosításában is." - mondta Wargo. "Egysejtű RNS-szekvenálással igazolni tudjuk, hogy a váltott memória B-sejtek és a plazmasejtek szignifikánsan társultak az ICB-válaszhoz egy metasztatikus melanoma kohortjában."

Míg a citotoxikus T-sejt markerek, a PD-L1 és a mutációs terhek korábban az ICB-re adott válasz biomarkereiként kerültek meghatározásra, a B-sejtek egyre növekvő mértékben felértékelődnek a válasz biomarker-közvetítőiként, bár a B-sejtek a negatív rákos eredményekhez is kapcsolódnak.

"Az ICB-ben részesülő melanomás betegek kohorszának teljes transzkripptikus elemzése eleinte azt mutatta, hogy a válasz által differenciálisan expresszált gének a B-sejtekhez kapcsolódnak" - mondta Wargo. "A daganatban található B-sejtek sajátos jellemzőinek további vizsgálata során naiv, osztályváltásos és nem kapcsolható memória B-sejteket és plazmasejt-szerű populációkat azonosítottunk."

Az osztályváltás a B-sejt képességére utal, hogy az antitest termelését egyik osztályból a másikba változtatja. A csoport magasabb osztályú kapcsolt memória B és plazmaszerű sejtek gyakoriságát találta meg azoknál a betegeknél, akik reagáltak az ICB-re. Azoknál a betegeknél, akik nem reagáltak az ICB-re, magasabb volt a naiv B-sejtek szintje, amelyeket még nem aktiváltak meghatározott célra.

"Nincs teljes ismeretünk arról, hogy ezek a B-sejtek hogyan járulnak hozzá a terápiás válaszhoz, de mi és mások ezen dolgozunk, és reméljük, hogy ez a kutatás további tanulmányokat fog ösztönözni ezen a területen" - mondta Wargo. "Még sok mindent meg kell tanulni, és a legerősebb nyereség az együttműködés révén valósul meg. Ezt köszönhetjük betegeinknek."