Hogyan jár a genetikai teszt a cukorbetegek számára?

Interjú Dr. Toni Pollinnal

Jeanette McCarthy, MPH, PhD

A cukorbetegség krónikus állapot, amelyet a megnövekedett vércukorszint és képtelenség megfelelően feldolgozni az élelmiszerként felhasználandó élelmiszerekhez. A cukorbetegség heterogén betegség, több különböző típusú és többnyire összetett genetikai etiológiával rendelkezik.

A cukorbetegség eseteinek legfeljebb 4% -a mendeli (monogén), ahol egyetlen gén mutációja elegendő a betegség előidézéséhez. Ezek a mendeli altípusok magukban foglalják az újszülöttkori cukorbetegséget, a fiatalok érettségileg kialakuló cukorbetegségét (MODY) és a szindrómás formákat. A genetika szerepet játszik az 1-es és 2-es típusú cukorbetegségben is, a cukorbetegség leggyakoribb típusaiban, de az etiológia poligénes, több tucat gén variánsai vannak, amelyek mindegyike kicsi hatással jár, és együtt növeli az ember betegség kockázatát.

A cukorbetegségben végzett genetikai teszt azért fontos, mert a becslések szerint a MODY-ben szenvedő betegek 80% -át téves diagnózis alapján diagnosztizálják 1 vagy 2 típusú cukorbetegségben, és alternatív kezelésekben részesülhetnek.

Leültünk Dr. Toni Pollinnal, a Marylandi Egyetem Orvostudományi Egyetemének orvostudományi, epidemiológiai és közegészségügyi docensével, hogy megkérdezzük a genetikai teszt előnyeiről cukorbetegeknél.

Hogyan különböznek klinikailag a MODY, az 1. és a 2. típusú cukorbetegség?

Az 1-es típusú cukorbetegség általában a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek autoimmun pusztulásából származik, amelyek inzulint termelnek, és általában, de nem mindig akutan jelentkeznek a fiatalokban, és inzulinkezelést igényel.

A 2-es típusú cukorbetegség egy olyan rendellenességek heterogén csoportja, amelyekben kombinálódnak az inzulinrezisztencia vagy az inzulinra reagálási nehézségek és/vagy az inzulin szekréciója nem megfelelő. A 2-es típusú cukorbetegség általában, de nem mindig, felnőttkorban kezdődik, és inkább elhízás és/vagy mozgásszegény életmód esetén.

A fiatalok érettségi cukorbetegségét jelentő MODY-t először az 1960-as években ismerték fel, amikor azt figyelték meg, hogy egyes fiatalok cukorbetegségben szenvednek, amely úgy néz ki, mint egy 2-es típusú cukorbetegség, akkor az úgynevezett érettségi kezdetű cukorbetegség, az 1-es típusú cukorbetegség (akkor ún. fiatalkori cukorbetegség) jellemzőbb a gyermekekre. Ezeknek a fiataloknak nem voltak olyan kockázati tényezői a 2-es típusú cukorbetegség szempontjából, mint például az elhízás, és némelyiket inzulin helyett orális gyógyszerrel lehetett kezelni. Néhányan egyáltalán nem igényeltek kezelést, hogy megakadályozzák a hiperglikémia előrehaladását és szövődmények kialakulását. Nagyon öröklődő domináns mintájuk is volt.

A MODY legnyilvánvalóbb esetei fiatalok és soványak, de nem inzulint igénylő típusú cukorbetegséggel rendelkeznek. Azonban sok a klinikai átfedés; például egy nemrégiben készült tanulmányban (2. típusú cukorbetegség kezelési lehetőségei serdülőknél és fiataloknál, TODAY) genetikai teszteléssel megállapítottuk, hogy a túlsúlyos és elhízott gyermekek és serdülők legalább 4,5% -ának diagnosztizálták a 2-es típusú cukorbetegséget.

Vannak-e klinikailag érvényes genetikai vizsgálatok a cukorbetegség különböző típusaira?

Igen, a monogén cukorbetegség diagnosztizálható és megkülönböztethető az 1-es és a 2-es típustól azáltal, hogy szekvenáljuk az érintett géneket, hogy kiderüljön-e ok-okozati mutáció. A leggyakoribb gének a HNF1A, a HNF4A és a GCK a MODY esetében, valamint a KCNJ11, az ABCC8 és az INS az újszülöttek cukorbetegségében (de tucatnyi más gén is érintett néhány esetben, mindegyikben a MODY, az újszülöttkori cukorbetegség vagy a szindrómás cukorbetegség). Ezek a tesztek számos tudományos és kereskedelmi laboratóriumban állnak rendelkezésre az egészségügyi szolgáltató megrendelésére.

Mi az előnye a cukorbetegség genetikai vizsgálatának?

Számos előnye van. Összességében ez kevésbé invazív és/vagy hatékonyabb kezelést jelenthet. A HNF4A- vagy HNF1A-cukorbetegség (más néven MODY1 és MODY3) diagnózisa azt jelzi, hogy a leghatékonyabb kezelés, különösen a betegség korai szakaszában, valószínűleg az alacsony dózisú szulfonilkarbamid tabletták. Ez a kezelés elősegíti az inzulin szekréciót, nem pedig az 1-es típusú kezeléshez használt inzulininjekciókat, vagy a metformin (amely elősegíti az inzulinérzékenységet) általában először a 2-es típusú cukorbetegség esetén próbálkozik.

A stabil, enyhe hiperglikémiát okozó GCK-cukorbetegség (más néven MODY2) diagnózisa általában azt jelzi, hogy nincs szükség kezelésre, mivel ez az enyhe hiperglikémia általában nem társul a cukorbetegség más típusaiban észlelt szövődményekkel.

A káliumcsatorna cukorbetegség diagnózisa, amelyet a KCNJ11 vagy ABCC8 mutációi okoznak, általában lehetővé teszi a betegek számára az inzulininjekciókról a nagy dózisú szulfonilurea tablettákra való áttérést, gyakran javítva a glükózkontrollt.

A monogénes cukorbetegség bármely formájának pozitív eredménye megkönnyíti a rokonok cukorbetegségének helyes diagnosztizálását és pontos előrejelzését.

Kinek ajánlaná a cukorbetegség genetikai vizsgálatát?

A legutóbbi iránymutatásokban számos jelzést tárgyalnak, többek között:

Csecsemőkorban diagnosztizált cukorbetegség;

Látszólagos 2-es típusú cukorbetegség 30 éves kor szerint diagnosztizálva és/vagy nem rendelkezik tipikus rizikófaktorokkal;

1-es típusú cukorbetegség diabétesz autoantitestek nélkül, különösen szülőnél és gyermeknél;

Karcsú nők, akiknél a terhességi cukorbetegség magas éhgyomri glükóz mellett alakul ki;

Cukorbetegség, egyéb nem hasnyálmirigy-tünetek kíséretében, amelyek szindrómára utalnak;

Az alábbi forrásokban leírt egyéb atipikus helyzetek

Mi a legfontosabb szempont, amelyet figyelembe kell venni a MODY genetikai tesztjének/laboratóriumának kiválasztásakor?

A laboratórium megvizsgálja-e azokat a géneket, amelyek valószínűleg érintettek az adott esetben, és a laboratórium tapasztalatait e gének értékelésével kapcsolatban. Képviselő (k) felvétele a NICHD/ClinGen Monogénes Diabétesz Szakértői Testületbe azt jelzi, hogy a laboratórium a monogénes cukorbetegséggel foglalkozó szakértőkkel együttműködve osztja meg az adatokat és a szakértelmet a lehető legpontosabb variánsosztályozás és ezért a diagnózis érdekében.

Vannak-e olyan klinikai kísérletek, amelyekről Ön tisztában van a kezelések kifejlesztésére az ember genetikai profilja alapján?

Számos tanulmány foglalkozik a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő emberek idősebb (pl. Metformin, szulfonilureák) és újabb (pl. SGLT2-gátlók, DPP4-gátlók) gyógyszerkészítményekre adott válaszának különbségeivel, amelyek általános genetikai változatokon alapulnak. megtalálható a Clinicaltrials.gov.

A monogénes cukorbetegségben most a hangsúly azon személyek azonosítására irányul, akik monogénes cukorbetegségben szenvednek, és akik profitálhatnak a kezelések ismert testreszabásából. A legújabb tanulmányok szerint a monogénes cukorbetegséget csak az esetek körülbelül 5% -ában diagnosztizálják helyesen. Ha jobb munkát végezünk ezen személyek azonosításában, akkor valószínűleg klinikai vizsgálatokat lehet végezni az ezen személyek egészségi állapotának és életminőségének még jobb javítására irányuló megközelítések érdekében.

Van egy új, a NIDDK által finanszírozott kezdeményezés is, a RADIANT (Rare and Atypical DIAbetes NeTwork) néven, hogy jobban megértsük a szokatlan típusú cukorbetegség okait, és mit taníthatnak nekünk az összes cukorbetegség megértéséről.

Hol tudnak többet megtudni az egészségügyi szolgáltatók a cukorbetegség genetikai vizsgálatáról?

Klinikai gyakorlatra vonatkozó ajánlás az American Diabetes Association-től.

Diabetesgenes.org, az Exeteri Egyetem célja, hogy információt nyújtson a betegek és a szakemberek számára a cukorbetegség genetikai típusairól. Részleteket tartalmaz a kutatásról, a klinikai ellátásról és az oktatási lehetőségekről, valamint információkat nyújt a cukorbetegség differenciáldiagnózisának elősegítéséhez, hogy biztosítsa ezen genetikai altípusok helyes diagnosztizálását és kezelését.

GeneReviews: A fiatalok érettségi kezdeti cukorbetegsége

Ennek az áttekintésnek az a célja, hogy növelje a klinikusok tudatosságát a fiatalok érettségileg kialakuló cukorbetegségével (MODY), annak genetikai okaival és kezelésével kapcsolatban.

Stein, Maloney és Pollin írása. A genetikai tanácsadók és a klinikai genetikusok elsődleges helyzetben vannak a monogénes esetek azonosításában a család előzményeinek célzott kérdésein keresztül, valamint a cukorbetegséggel foglalkozó szakemberekkel közösen végzett munkában, hogy diagnosztizálják és biztosítsák a megfelelő kezelést és a családi kockázatok felmérését a monogénes cukorbetegségben szenvedők számára.

További információ Dr. Pollinról

Dr. Toni Pollin a Maryland Egyetem Orvostudományi Egyetemének orvostudományi, epidemiológiai és közegészségügyi docense. Az emberi genetika doktora, emellett igazgatósági képesítéssel rendelkező genetikai tanácsadó. Kutatása a 2-es típusú cukorbetegség kockázatát, a kapcsolódó betegségeket és a kezelésre adott válaszokat befolyásoló gének azonosítására összpontosít, különféle populációk tanulmányozásával, az Órendi Amishoktól a többnemzetiségű nemzeti és nemzetközi populációkig. Azt vizsgálja, hogy ezek a gének miként hatnak a testre, például az APOC3 gén, amelyben csoportja felfedezett egy olyan változatot, amely csökkenti a triglicerid szintet és véd a szívbetegségektől. Arra is törekszik, hogy az emberek hozzáférjenek a genomikai ismeretek orvosi előnyeihez, különös tekintettel a monogénes cukorbetegségre.