Mit ajánlunk NAFLD-ben szenvedő betegeinknek az alkoholfogyasztásról?

Suthat Liangpunsakul

1 Gasztroenterológiai és Hepatológiai Osztály Indiana Egyetem Orvostudományi Kar Indianapolis, Indiana

2 Roudebush Veterans Administration Medical Center Indiana Egyetem Orvostudományi Intézete Indianapolis, Indiana

Naga Chalasani

1 Gasztroenterológiai és Hepatológiai Osztály Indiana Egyetem Orvostudományi Kar Indianapolis, Indiana

Absztrakt

Az alkoholmentes májbetegség (NAFLD) az egyik leggyakoribb krónikus májbetegség az Egyesült Államokban 1. Gyakorisága az elmúlt évtizedben folyamatosan nőtt mind a gyermekek, mind a felnőttek esetében 2,3, és becslések szerint az amerikai felnőttek 17–35% -ának lehet NAFLD-je 4. A májbetegségek spektrumából áll, a jóindulatú steatózistól kezdve a steatohepatitisig (NASH), jelentős fibrózissal, cirrhosissal és májelégtelenséggel vagy anélkül 1. A NAFLD-ben szenvedő alanyoknál gyakoribb az elhízás, az inzulinrezisztencia, a diabetes mellitus, a diszlipidémia 5 és a legfontosabb az érelmeszesedés. Valójában a szív- és érrendszeri betegségek a leggyakoribb halálok ezekben az alanyokban 6 .

A NAFLD meghatározása megköveteli, hogy az egyén ne fogyasszon jelentős mennyiségű alkoholt, de hogy mi minősül jelentős alkoholfogyasztásnak a NAFLD meghatározásához, továbbra sem világos. A publikált szakirodalom az alkoholfogyasztás különböző küszöbértékeit használta a NAFLD meghatározásához, és napi 1 ital (14 gramm) és 6–10 között mozgott. Az elfogyasztott alkohol mennyiségén kívül más tényezőket, például a nemet, az időzítést (folyamatos vagy távoli) és az alkoholfogyasztás időtartamát (rövid távú vagy krónikus) nem vették figyelembe rutinszerűen a NAFLD meghatározásakor.

Miután diagnosztizálták a NAFLD-t, a betegnek általában a teljes vagy a teljes absztinencia ajánlott, feltehetően az alkoholnak az alapbetegségre gyakorolt káros hatásainak elkerülése érdekében 11. Nincsenek azonban olyan tanulmányok, amelyek szisztematikusan megvizsgálnák az alkoholfogyasztás különböző szintjeinek hatását a NAFLD természetrajzára. Három releváns kérdés ebben az összefüggésben a következő: a) milyen hatással van az alkoholfogyasztás a NAFLD előfordulására a magas kockázatú populációban (azaz elhízottak vagy metabolikus szindrómában szenvedők) ?; b) milyen hatással van az alkoholfogyasztás a mögöttes májbetegségre azoknál az egyéneknél, akiknél már diagnosztizálták a NAFLD-t? és c) van-e kardiovaszkuláris előnye az alkoholfogyasztásnak a NAFLD-ben szenvedő egyéneknél?.

Az alkoholfogyasztás és a májkárosodás közötti potenciális kölcsönhatások ellenére a felmerülő adatok arra utalnak, hogy a nem erős alkoholfogyasztásnak paradox és kedvező májhatása lehet, feltehetően az inzulinérzékenységre és más anyagcsere-paraméterekre gyakorolt hatása miatt. Suzuki és mtsai. az alkoholfogyasztás és a hypertransaminasemia közötti keresztmetszeti kapcsolatot vizsgálta 1177 japán férfi alanyban, akiknek HCV vagy HBV vagy más krónikus májbetegségük nem volt 15. Azoknál az egyéneknél, akiknek alkoholfogyasztása nem vagy csak minimális (41 év), az egyének alacsonyabb hypertransaminasemia prevalenciával jártak 15. Dunn és mtsai. Különböző típusú alkoholos italok mérsékelt fogyasztása (≤7 ital hetente) és a feltételezett NAFLD összefüggését vizsgálták 11 754 felnőttnél, akik részt vettek az NHANES III résztvevőin. A mérsékelt borfogyasztás, de más típusú alkoholos italok nem, függetlenül összefüggésbe hozható a feltételezett NAFLD alacsonyabb előfordulásával 16 .

Két külön keresztmetszeti tanulmány arról számolt be, hogy az alkoholfogyasztás védelmet nyújthat a máj ultrahanggal diagnosztizált zsíros máj jelenléte ellen a japán férfiaknál. Gunji és mtsai. Kimutatták, hogy a könnyű és mérsékelt alkoholfogyasztás 5599 japán férfiban függetlenül társult a zsírmáj alacsonyabb előfordulásához (ref.). A lehetséges zavaró változókra való kiigazítás után a könnyű (40–140 gramm/hét) és a mérsékelt (1–280 gramm/hét) alkoholfogyasztás fordítottan összefügg a zsírmáj prevalenciájával (VAGY: 0,82, 95% CI 0,68–0,99 és VAGY 0,75, 95% CI 0,61–0,92, ill.) (Ref). Moriya és mtsai 4957 japán férfiban és 2,155 japán nőben vizsgálták a zsírmáj és az alkoholfogyasztás elterjedtsége közötti kapcsolatot (ref) 18. A metabolikus ko-variánsoknak és a testmozgásnak való megfelelés után az alkoholfogyasztás függetlenül és erőteljesen társult a zsírmáj alacsonyabb gyakoriságához férfiaknál, nőknél azonban nem. Érdekes módon ebben a tanulmányban az alkoholfogyasztás gyakorisága, nem pedig az elfogyasztott alkohol mennyisége volt fontos tényező az alkoholfogyasztás zsírmáj elleni védelmében.

Az alkoholfogyasztásnak az új zsírmáj előfordulására gyakorolt hatását vizsgáló longitudinális vizsgálatok nagyon korlátozottak. Suzuki és mtsai tanulmányában. A fent említettek szerint 326 japán férfi volt, akiknél a kiinduláskor nem volt bizonyíték a hypertransaminaemiara, és akiket legfeljebb 5 évig követtek, és a mérsékelt alkoholfogyasztás függetlenül társult a hypertransaminasemia alacsonyabb előfordulási gyakoriságához (korrigált OR 0,4, 95% CI 0,1–0,9, P = 0,02) 15. Tudomásunk szerint nincsenek olyan prospektív vagy longitudinális vizsgálatok, amelyek megvizsgálnák a folyamatos alkoholfogyasztásra gyakorolt hatást a betegség súlyosságára vagy a természetes anamnézisre olyan betegeknél, akiknek NAFLD vagy NASH állapota van.

Ha a könnyű vagy mérsékelt alkoholfogyasztás valóban hepatoprotektív hatású, akkor az alkohol vagy az alkoholos italok egyéb összetevői hozzájárulnak-e ezekhez a javasolt májvédő hatásokhoz? Erre a kérdésre nehéz választ adni, mivel a legtöbb publikált tanulmány nem veszi figyelembe a fogyasztott alkoholos italok típusait. Dunn és munkatársai tanulmányában az alkoholfogyasztás és a NAFLD biokémiai bizonyítékai közötti negatív kapcsolat kizárólag a mérsékelt borivókra korlátozódott 16. Ha ez igaz, akkor a bor egyes összetevői, az alkoholtól eltekintve, mint például a természetes polifenolok, szerepet játszhatnak ebben a jelenségben. Valójában a zsírmáj egérmodelljében a resveratrol javította az inzulinrezisztenciát és csökkentette a zsírmáj kialakulását 22. Az elfogadható mechanisztikus magyarázat összefüggésbe hozható az SREBP-1c gátlásával, amely a lipogenezis kulcsfontosságú transzkripciós tényezője, csökkenti az oxidatív károsodást, valamint a lipidperoxidáció resveratrol általi enyhítésével 22 .

A könnyű vagy mérsékelt alkoholfogyasztás előnyei nem korlátozódhatnak a májra, hanem kiterjedhetnek a szív- és érrendszeri egészségre is. A mérsékelt alkoholfogyasztás paradox módon az emelkedett nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinszinthez és az alacsonyabb szív- és érrendszeri betegségekhez (ref) vonatkozik. A The Cancer Prevention Study kohorsz 490 000 emberének elemzésében az egyének napi egy alkoholos italt fogyasztó személyek összhalandósága 20% -kal, a szív- és érrendszeri mortalitása 30–40% -kal csökkent a nem ivók körében 25. Egy másik európai tanulmány szerint azoknak az egyéneknek, akik naponta három és öt borfogyasztást fogyasztottak, a halál kockázata minden okból, beleértve a szív- és agyi és agyi érrendszeri eseményeket is, csökkent:

50% a nem borivókkal szemben 24. A NAFLD-ben szenvedő betegek erősen metabolikus rendellenességekkel gazdagodnak, és jelentős a koszorúér-betegség kockázata. Ezek az epidemiológiai tippek felvetik azt a kérdést, hogy a könnyű vagy mérsékelt alkoholfogyasztás valóban javíthatja-e a hosszú távú túlélést a NAFLD-ben szenvedő betegeknél a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentésével.

A könnyű vagy mérsékelt alkoholfogyasztás ezen potenciális előnyei ellenére tisztában kell lenni a könnyű és mérsékelt alkoholfogyasztással járó lehetséges kockázatokkal, például az emlőrák és a vastagbélrák 26,27. Az ápolók egészségügyi tanulmányának nemrégiben készült tanulmánya kimutatta, hogy az alkoholfogyasztás növekedése a mellrák kockázatának megnövekedésével jár, amely napi 5,0–9,9 g alacsony szinten volt jelentős (ami heti 3-6 italnak felel meg) 27. Az alkoholfogyasztás társadalmi problémák széles skálájával is társulhat, ideértve a közúti közlekedési sérüléseket is, és egyes embereket veszélyeztethet az alkoholfogyasztás kialakulása felé. E lehetséges káros hatások fényében az Egészségügyi Világszervezet azt javasolja, hogy az alkoholfogyasztás ne alkalmazzon megelőző stratégiát más egészségügyi előnyök szempontjából 28 .