Növényi foszfátok; fitát és kóros meszesedések krónikus vesebetegségben Nefrología

A Nefrología a spanyol Nefrológiai Társaság hivatalos kiadványa. A Journal cikkeket közöl a nephrológiával, az artériás hipertóniával, a dialízissel és a vesetranszplantációval kapcsolatos alapvető vagy klinikai kutatásokról. Ezt a szakértői értékelési rendszer irányítja, és minden eredeti dokumentumot belső értékelés és külső felülvizsgálatnak kell alávetni. A folyóirat elfogadja az angol és spanyol nyelvű cikkek beküldését. A Nefrología követi az Orvosi Lapok Szerkesztői Nemzetközi Bizottsága (ICMJE) és a Kiadványetikai Bizottság (COPE) publikációs követelményeit.

Indexelve:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus és SCIE/JCR

Kövess minket:

Az Impact Factor méri a folyóiratban megjelent cikkek által az adott évben kapott két idézet átlagos számát az elmúlt két évben.

A CiteScore a közzétett dokumentumonkénti átlagos idézettség mértékét méri. Olvass tovább

Az SRJ egy presztízsmutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy nem minden idézet egyforma. Az SJR hasonló algoritmust használ, mint a Google oldalrangja; mennyiségi és minőségi mérést nyújt a folyóirat hatásáról.

A SNIP a kontextus szerinti idézés hatását úgy méri, hogy megdönti az idézeteket egy tantárgyban szereplő összes hivatkozás száma alapján.

  • Absztrakt
  • Kulcsszavak
  • Resumen
  • Palabras klávé
  • Bevezetés
  • Absztrakt
  • Kulcsszavak
  • Resumen
  • Palabras klávé
  • Bevezetés
  • Diéta-foszfát
  • Az inspekció lehetséges káros hatásai
  • Az ellenőrzés jótékony hatása6
  • Antioxidáns hatás
  • Rákellenes tevékenység
  • Az insp6 szerepe az érrendszer meszesedésének inhibitoraként
  • Kísérleti vizsgálatok állatokon, amelyek bizonyítják, hogy az insp6 képes gátolni az érrendszeri meszesedést
  • Megfigyelési tanulmányok összekapcsolják az insp6 fogyasztást az emberek csökkent vaszkuláris meszesedésével
  • Az insp6 szerepe más kóros meszesedésekben
  • Az insp6 szerepe csontritkulásban
  • Az insp6 alkalmazása emberek kezelésére
  • Az insp6 használata táplálék-kiegészítőként
  • Intravénás insp6 alkalmazása gyógyszerként hemodialízisben szenvedő betegek számára
  • Következtetés
  • Kulcsfogalmak
  • Összeférhetetlenség
  • Bibliográfia

foszfátok

A fitinsav szerkezete (InsP6).

Az InsP6 lehetséges káros hatásai

Kémiai tulajdonságai miatt az InsP6 hajlamos reagálni többek között többértékű kationokkal, mint például kalcium, magnézium, cink és vas, és ez zavarhatja ezen ásványi anyagok felszívódását. Valójában az InsP6-ot klasszikusan tápanyagnak tekintették ezért. 24,25 Az InsP6 jótékony vagy káros hatása azonban a helyzettől függően változik. Az InsP6 fémfelszívódást gátló hatását egyéb tápanyagok, például szerves savak, aszkorbinsav, élelmiszer-fermentációs termékek stb. Jelenléte semlegesíti, amelyek a fitinsavval versenyeznek az ásványi anyagok és nyomelemek megkötésében. Ezért a fejlett országokban kiegyensúlyozott étrend mellett nincs bizonyíték arra, hogy az InsP6 káros hatással lenne a jól táplált lakosságra. 26–30 A fejlődő országokban más a helyzet, főleg vegetáriánus étrenddel rendelkeznek, hús-, tejtermék- és egyéb tápanyagok nagyon szegények; ebben az állapotban lehetséges, hogy az étrendben lévő nagy mennyiségű InsP6 hozzájárulhat a kalcium, magnézium, vas és cink felszívódásához. Emiatt az alacsonyabb InsP6-tartalmú élelmiszerek kifejlesztését ösztönzik ezekben az országokban, elsősorban bakteriális eredetű fitázok hozzáadásával. 31,32

Az InsP6 jótékony hatása

Az étrendben a foszfátforrás fontos, a zöldségfélékből származó foszfátnak kevesebb hatása lesz a test foszfátegyensúlyára, mint más foszfátforrásokra. Ezen túlmenően az InsP6 jelenléte önmagában jótékony hatással lehet a patológiás meszesedések (lithiasis, VC…) gátlásának képessége révén, antioxidáns hatása és bizonyos rákos megbetegedések megelőzésére gyakorolt ​​potenciális hatása miatt is. 6-7 körüli pH-érték mellett az InsP6 erősen negatív töltésű, és mivel az InsP6 transzcelluláris transzportereiben nincsenek, bélfelszívódása a para-sejtes útvonalon keresztül egy passzív mechanizmusra korlátozódik. Embereken és patkányokon végzett, viszonylag friss vizsgálatok azt mutatták, hogy az intakt InsP6 kis részben felszívódik (1,33,34 A hagyományos mediterrán étrendben az InsP6 napi bevitele megközelítőleg 1 g. 3 A fitátok felszívódása azonban telített, és maximális a plazma Azok a szintek, amelyeket a megnövekedett orális bevitel ellenére sem lehet túllépni. Mindazonáltal az orális bevitel mellett elért InsP6-koncentrációk természetes alapvédelmet eredményezhetnek a meszesedéssel összefüggő patológiák ellen. Az InsP6-szint csökken, ha ezt a fajta étrendet megváltoztatják olyan étrendi szokások, amelyekben a rost nagyon kevés. Az InsP6 nélküli étrend körülbelül 15–20 napja alatt a szint gyakorlatilag kimutathatatlanná csökken. Kimutatták, hogy a vizeletben az InsP6 szintje reprezentatív az étrendben az InsP6 fogyasztásának szempontjából. kétségek merülnek fel az InsP6 természetes jelenlétéről a vizeletben és a plazmában, bár a véleménykülönbségek különböző analitikai m a mérés során használt módszerek, amelyek összetettek és hosszú ideig hátráltatták a biológiai mátrixokban történő tanulmányozását. 36–39

Az InsP6 egyik fontos jellemzője a megfigyelt antioxidáns hatás. 40,41 Ez főként azon képességén alapul, hogy rendkívül stabil komplexeket képezzen a vassal, ami megakadályozza kölcsönhatását a hidrogén-peroxiddal és a hidroxilgyökök képződését. Ez a mechanizmus különbözik más antioxidánsokétól, mint például az aszkorbinsav vagy a béta-karotin, amelyek megkötőként működnek. Bár az antioxidáns hatás in vitro körülmények között egyértelmű, az in vivo bizonyíték kevés, ezért további vizsgálatokra van szükség az InsP6 antioxidáns hatásának tisztázásához. 1

Az InsP6 jótékony hatását számos ráktípusra (főleg vastagbél, de máj, tüdő, emlő, prosztata, bőr és lágyrész is) sejtvonalakon végzett vizsgálatok és néhány állatmodell bizonyította. In vivo terápiás hatást emberben még nem igazoltak. 42

Az InsP6 szerepe az érrendszer meszesedésének inhibitoraként

A hidroxi-apatit (HAP) képződésének és növekedésének gátlásának mechanizmusa fitáttal (InsP6).

A patkányokon végzett korai kísérleti vizsgálatok azt mutatták, hogy az étrendi InsP6 jelentősen csökkenti az öregedéssel járó aorta meszesedést. Tíz hetes hím Wistar patkányokat kezeltünk és véletlenszerűen 4 étrendcsoportba soroltunk, amelyek közül kettő InsP6-ban gazdag, kettő pedig InsP6-os volt. 76. héten az összes patkányt leöltük, és aortákat, szíveket, veséket, májat és combcsontokat kaptunk kémiai analízishez. A legfontosabb különbségeket az aorta kalciumtartalmában találtuk. Az InsP6-ban gazdag étrendet fogyasztó csoportok kalciumszintje körülbelül 40% -kal alacsonyabb volt, mint az InsP6-ot nem tartalmazó étrendben. 53

Egy újabb kutatásban 40 hím Sprague – Dawley patkányt osztottak 3 csoportba, amelyeket 1 mg/kg SNF472-gyel (az InsP6 intravénás készítménye), 15 mg/kg orális cinakalcettel és 400 mg/kg nátrium-tioszulfáttal kezeltek. . A meszesedést 75 000 NE/kg D-vitamin 3 kg beadásával indukálták 3 nappal a kezelések megkezdése után. A patkányokat a 14. napon leöltük, és az aortákat és a szíveket használtuk a kalciumtartalom elemzésére. Az SNF472 intravénás beadása 60% -kal csökkentette a meszesedést az aortában és 68% -kal a szívizomszövetben. A cinakalcet statisztikailag szignifikáns csökkenést okozott a VC-ben, 24% -kal, a tioszulfát azonban nem, így az intravénás InsP6 hatékonysága magasabb, mint a nátrium-tioszulfát vagy a cinakalceté. Egy in vitro vizsgálat kimutatta az SNF472 nagy affinitását hidroxi-apatit kristályokon. 60

Megfigyelési tanulmányok összekapcsolják az InsP6 fogyasztását az emberek csökkent vaszkuláris meszesedésével

Idős betegeknél végzett keresztmetszeti vizsgálat az echokardiográfiával értékelték a vizelet InsP6 szintjének (amely InsP6 fogyasztást képviseli) és a szelepi meszesedések közötti kapcsolatot. A populációt az InsP6 vizeletszintje szerint tercilekre osztották. Azoknál, akiknek magasabb az InsP6 szintje, a mitralis szelep kevésbé meszesedett, és a cukorbetegségük és a hiperkoleszterinémiájuk is kevesebb volt. A többváltozós elemzésben az életkor, a vér foszfátja, az összes leukocita és a vizelet InsP6 független előrejelzője volt a mitrális szelep meszesedésének. Ezenkívül fordított összefüggés volt az InsP6 szintek és ezek a meszesedések között. 61

A közelmúltban végzett prospektív keresztmetszeti vizsgálat során a hasi aorta meszesedéseit (AAC) egyetlen oldalsó hasi plakk segítségével értékeltük 69 betegnél, akiknél CKD 2. és 3. stádium volt járóbeteg-klinikánkon. Diétás felmérést végeztek az InsP6 bevitelének felmérésére és a vizelet InsP6 szintjének meghatározására. A vizsgált populációt 2 csoportra osztották annak alapján, hogy az AAC-pontszámuk meghaladta-e a mediánt (6-os AAC). A meszesedés nélküli betegek fiatalabbak voltak, alacsonyabb volt a pulzusuk, kisebb volt a szív- és érrendszeri betegségük, megnőtt az InsP6 bevitele és nagyobb az InsP6 eliminációja a vizeletben. Az értékelt InsP6-ban gazdag ételek közül azt találták, hogy a lencsefogyasztás nagyobb volt a kevésbé meszesedő betegek körében. A többváltozós elemzés során az életkor, a korábbi szív- és érrendszeri betegségek és a vizelet InsP6 (vagy lencsefogyasztás) függetlenül társultak az AAC-hoz. Előfordulhat, hogy a lencsebevitel jótékony eredménye annak tudható be, hogy az InsP6-ban gazdag ételek közül a lencsét fogyasztották a leggyakrabban. 62

Az InsP6 szerepe más kóros meszesedésekben

Az InsP6 bebizonyította, hogy képes gátolni a kalcium-oxalát és a kalcium-foszfát vizeletben való kristályosodását. Az InsP6 bevitele és a fiziológiai szintek korrelálnak a vese lithiasis alacsonyabb előfordulási gyakoriságával és/vagy prevalenciájával. Bár ezt nem vizsgáljuk meg mélyebben, az irodalom bőséges. 54,63–76 Számos patkányokon végzett kísérlet kimutatta az InsP6 erős védőhatását mind az intrapapilláris szövet meszesedésében, mind magában a vizeletben. Aktív litogén faktorokkal rendelkező kalcium-oxalát lithiasisban szenvedő betegeknél javulást figyeltek meg az InsP6-ban gazdag étrend 15 napos étrendje után. 76 Egy tanulmány, amely 8 év alatt 96 245 nőnél értékelte az étrendi tényezők és a tünetekkel járó vese lithiasis kockázata közötti összefüggést, kimutatta, hogy az InsP6 magas bevitele csökkentette a vese lithiasis előfordulását. Az InsP6 nyálkoncentrációja fordítottan korrelál a sialolithiasis előfordulási gyakoriságával, 78 és klinikai vizsgálatokban bizonyították hatékonyságát a lepedékképződés megelőzésében. 79

Az InsP6 szerepe csontritkulásban

Az InsP6 alkalmazása emberek kezelésére Az InsP6 alkalmazása táplálékkiegészítőként

Vannak olyan termékek, amelyeket évek óta táplálék-, vitamin- vagy táplálékkiegészítőként forgalmaznak, amelyek az InsP6-ot fitin formájában tartalmazzák, amely a kalcium-sója. Ezt a terméket biztonságosnak tekintik, az FDA által általánosan biztonságosnak (GRAS) minősítették, és a Chemical Abstract-ban szerepel .

Spanyolországban vannak InsP6 dúsított kekszek. Számos olyan termék található kapszulaként, amelyek InsP6-ot tartalmaznak A-vitaminnal és cinkkel együtt, a kalciumkövek megelőzésére. Az InsP6-ot metioninnal együtt tartalmazó terméket nemrégiben forgalomba hozták a vizelet savanyítására és a magas vizelet-pH-nál kialakuló kalcium-foszfát-lithiasis elleni védelemre. Szájvizet is gyártottak a lepedék megelőzésére.

Intravénás InsP6 alkalmazása gyógyszerként hemodializált betegeknél

Jelenleg nincs jóváhagyott gyógyszer a VC kezelésére. Az SNF472 az InsP6 intravénás formulációja, amelyet 2 javallatra fejlesztenek ki: a szív- és érrendszeri események csökkentésére dialízisben szenvedő betegeknél és a kalcifilaxia kezelésére. Míg az InsP6 bevitele fiziológiás szintekhez vezethet, amelyek alapvető természetes védelmet nyújtanak, a kóros VC kezelése magas InsP6 szintnek való kitettséget igényelhet. Erre a célra fejlesztik az SNF472-et. Két első fázisú klinikai vizsgálatot végeztek, amelyekben biztonságosságát és tolerálhatóságát egészséges önkénteseken és hemodializált betegeknél szuprafiziológiai koncentrációban igazolták. 84,85 Az InsP6 nagy dózisa hypocalcaemiát okozhat: azonban az in vitro hemodialízis vizsgálatok azt mutatják, hogy ezt a hatást semlegesíteni lehet az SNF472 előszűrő alkalmazásával; és mivel gyenge clearance-e van, terápiás szintet érnek el. 86,87

CKD-s betegeknél a növényi foszfátokat (hüvelyesek, diófélék, rost stb.) Tartalmazó élelmiszerek fogyasztása a szérum-foszfát mérsékelt növekedését eredményezi, amely viszonylag alacsonyabb, mint az állati vagy szervetlen eredetű foszfátok lenyelése. Ezenkívül a növényi foszfátokat tartalmazó élelmiszereknek is jótékony hatásuk van a rost és az InsP6 biztosításával. Az állatokon végzett kísérleti vizsgálatok és az embereken végzett megfigyelések azt sugallják, hogy az InsP6 megakadályozhatja a lithiasist, a VC-ket és védelmet nyújt az oszteoporózis ellen. Ezenkívül antioxidáns és rákellenes hatása is lehet. Az InsP6-ot táplálék-kiegészítőkkel alkalmazzák a lithiasis megelőzésére. Az SNF472 vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos kezdeti eredmények nagyon ígéretesek, és támogatják a kutatás folytatását ebben a sorban, hogy megszerezzék az első olyan gyógyszert, amely javallt a VC megelőzésére hemodialízisben szenvedő betegeknél és kalcifilaxis kezelésében.

Krónikus vesebetegségben (CKD) a foszfátokat tartalmazó növényi élelmiszerek (hüvelyesek, diófélék stb.) Fogyasztása kevésbé növeli a vér foszforszintjét, mint az állati eredetű foszfátok vagy a szervetlen foszfát-adalékokat tartalmazó élelmiszerek. Ez azért van, mert a foszfátokat tartalmazó növényi élelmiszerek főként fitát (InsP6) formájában vannak, amelyek kevésbé felszívódnak az emberi gyomor-bél traktusban, mivel hiányoznak az endogén fitázok.

A növényi foszfátokat tartalmazó ételek is hasznos elemeket nyújthatnak az egészség számára, mint például a rost és az InsP6.

Kísérleti vizsgálatok állatokon és megfigyelések emberen azt sugallják, hogy az InsP6 megakadályozhatja a lithiasisot, az érrendszeri meszesedéseket (VC-k) és védelmet nyújt az oszteoporózis ellen.

Új prospektív vizsgálatokra lesz szükség az InsP6-ban gazdag étrend lehetséges előnyeinek és kockázatainak felderítéséhez CKD-ben szenvedő betegeknél.

Az SNF472 vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos kezdeti eredmények nagyon ígéretesek, és további kutatásokat támogatnak az első olyan gyógyszer megszerzésére, amely indikációval szolgál a VC megelőzésében hemodialízisben szenvedő betegeknél vagy a kalcifilaxis kezelésében.

Összeférhetetlenség

A JP az SNF472-et fejlesztő Sanifit Laboratories társalapítója és vezérigazgatója. A JP és az FG a WO2010018278 szabadalom társ-feltalálói. A szerzők többi része kijelenti, hogy nincs összeférhetetlenség.