Olívaolaj-fogyasztás és alkoholmentes zsírmájbetegség

Levelezés: Dr. Nimer Assy, májegység, Ziv Orvosi Központ, Safed 13100, Izrael. [email protected]

Absztrakt

BEVEZETÉS

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) és az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) az általános populáció 10–24% -ában fordul elő [1]. A fibrózis (20% -40%), a cirrhosis (30%) és a hepatocellularis carcinoma [1–3] előrehaladásának lehetősége klinikailag fontossá teszi ezeket az állapotokat. Az elhízás, a cukorbetegség, a hiperlipidémia és az üdítőitalok fogyasztása a NAFLD-hez gyakran kapcsolódó kockázati tényezők [4,5].

A NASH patogenezise magában foglalja az inzulinrezisztenciát, a fokozott gyulladást, a tumor nekrózis faktor (TNF) -α, az interleukin (IL) -6 és a megnövekedett oxidatív stresszt [6]. A NAFLD etiológiai mechanizmusa magában foglalja a szabad zsírsavak (FFA) megnövekedett beáramlását a májba az étrendi trigliceridekből (TG) és az éhezés során az adipocitákból felszabaduló FFA-kból, csökkent FFA β-oxidációból, a TG-ben gazdag májszekréció csökkenéséből nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL), és fokozott lipidperoxidáció [6]. A NASH-ban szenvedő betegeknél nemrégiben beszámoltak az étkezés utáni TG-válasz károsodásáról, és kóros fiziológiai szerepet játszhat azáltal, hogy elősegíti a májban a TG-felhalmozódást [7].

Az étrend és a táplálkozás, különösen a zsírbevitel mennyisége és típusa összefüggésben áll az inzulinrezisztenciával, a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának fokozott kockázatával és az étkezés utáni lipid-anyagcsere károsodásával [8,9]. Ezenkívül állatmodellek és humán vizsgálatok azt sugallják, hogy az étrendi tényezők befolyásolhatják a zsíros beszivárgást és a lipidperoxidációt különböző típusú májbetegségekben, beleértve a NAFLD-t is [10,11]. Újabban megállapították, hogy az üdítőitalok fokozott fogyasztása összefügg a NAFLD-vel [5]. Bár kevés tanulmányt végeztek a különböző étrendek NAFLD-re gyakorolt hatásáról emberen, mediterrán étrendet javasoltak a metabolikus szindróma, a magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére [12]. Jótékony hatásának nagy részét az egyszeresen telítetlen zsírsavakból (MUFA), főleg az olívaolajból származó magas energiaellátás jelenti. A normál májban jelen levõ alapvetõ zsírsav-észterek a palmitát (16: 0) és az oleát (18: 1 n-9). Alkoholos zsírmájban szenvedő betegeknél csökken a linoleaát (C18: 2 n-6) és a linolénsav (C18: 3 n-3) aránya, és nő az oleate (C18: 1 n-9) aránya a zsíros cukorbetegekhez képest májbiopszián átesett máj- és kontrollalanyok [13].

Ebben az áttekintésben leírjuk a táplálkozási szokásokat és azok kapcsolatát az inzulinrezisztenciával, valamint az étkezés utáni glükóz- és TG-szinttel a NASH-ban - az olívaolaj javítja a zsírmájat - mechanizmusát, az olívaolaj és a NAFLD kísérleti és klinikai tanulmányait, valamint a jövő perspektíváit.

OLÍVAOLAJ ÖSSZETÉTELE

Minden 100 g olívaolaj a következő zsírsavakat tartalmazza: MUFA 73,7 g (n-9 olajsav 18: 1); telített zsírsavak (SFA) 13,5 g (16: 0 palmitinsav); többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA) 7,9 g (n-6 linolsav 18: 2 és n-3 alfa-linolsav 18: 3) [14].

A MUFA-k közé tartozik a palmitinsav (C16: 1), az oleinsav (C18: 1), az elaidinsav (C18: 1) és a vacensavak (C18: 1). Az étrendben a leggyakoribb MUFA az olajsav (C18: 1 n-9) [15]. A mediterrán országokban a MUFA fő forrása az olívaolaj (74 g/100 g). A MUFA-k egyéb olajforrásai: repce (59 g/100 g), mogyoró (46 g/100 g), napraforgó (32 g/100 g), kukorica (29 g/100 g), szója (24 g/100 g) és pórsáfrányolajok (14 g/100 g) [16]. Ezenkívül új, olajsavban gazdag olajváltozatokat fejlesztettek ki, köztük magas olajsavtartalmú napraforgóolajat (84 g/100 g) és magas olajsav tartalmú pórsáfrányolajat (74 g/100 g) [17]. A magas MUFA-tartalom mellett a szűz (finomítatlan) olívaolaj jelentős mennyiségű antioxidánst, α-tokoferolt és fitokemikáliát tartalmaz. Finomítva vagy hevítve azonban az olívaolaj elveszíti ezeket a természetes vegyületeket [18].

Az olívaolajat savassága szerint osztályozzák. Az extra szűz olívaolaj, az első préselt olaj, amelynek maximális szabad savtartalma van, rengeteg szkvalént és fenolos antioxidánsokat tartalmaz, beleértve egyszerű fenolokat (hidroxi-tirozol, tirozol), aldehid szekoiridoidokat, flavonoidokat és lignánokat (acetoxipinoresnol, pinoresinol). Érdekes módon lényegesen magasabb fenolos antioxidánsokat és szkvalént tartalmaz, mint a finomított szűz és magolajok. Ezenkívül a nagyon alacsony mennyiségű szkvalént tartalmazó magolajokban nincsenek olyan fenolos antioxidánsok, amelyek jelen lennének a szűz és finomított olívaolajokban [19]. Az olívaolaj pontos összetétele nemcsak a betakarítást megelőző év növekedési körülményeitől függ, hanem a gyümölcs érettségi fokától és a technikai feldolgozástól (hidegen sajtolás, finomítás) is [20].

A NAFLD, AZ ÉTLETI ZSÍR ÉS A HEPATIKUS LIPIDEK PATFIZIOLÓGIÁJA

A zsíranyagcsere a zsírmájban

A túlzott nem megfelelő táplálékzsír-bevitel perifériás inzulinrezisztenciával, a lipoprotein-lipázon keresztüli folyamatos TG-hidrolízissel és a legfontosabb lipid-anyagcsere útvonalak egyéb genetikai változásaival megnöveli a vér FFA-koncentrációját [21], ami túlzott izomzsír-felhalmozódáshoz és a TG és koleszterin-észterek májkoncentrációjának növekedéséhez vezet. . A magas vér TG-koncentráció VLDL formájában általában ezt az állapotot kíséri, és koleszterin-észter transzfer fehérje aktivitást vált ki, ami a TG fokozott átvitelét eredményezi a VLDL-ből a nagy sűrűségű lipoproteinbe (HDL), majd a HDL-clearance növekedését és a HDL-koncentráció csökkenését 21].

Inzulinrezisztencia zsírmájban

A perifériás inzulinrezisztencia befolyásolja a szénhidrát- és zsíranyagcserét, ami TG-felhalmozódást okoz a májban. A vázizom és a zsírszövet által a glükóz transzporter-4-en keresztüli glükózfelvétel inzulinstimulációval szembeni ellenállása, a zsírszövetben az inzulin általi lipolízis gátlással együtt, a glükózt a májba tereli, ahol az inzulin továbbra is stimulálja a de novo lipogenezist és növeli a fluxust zsírszövetből a zsírszövetbe a májba [6,22]. Ennek eredményeként a máj TG-koncentrációja megnő. Nem világos, hogy a lipidexport VLDL-szekrécióval, az FFA-k β-oxidációjával vagy más anyagcsere útján bekövetkező károsodása hogyan eredményezi a zsíregyensúly fenntartásának képtelenségét, ami zsírmáj kialakulásához vezet [22].

A zsír máj inzulinrezisztenciát vált ki

A zsír okozta máj inzulinrezisztencia hátterében álló mechanizmus nem ismert. A legfrissebb bizonyítékok arra utalnak, hogy a zsír-metabolitok (IL-6, TNF-α) felhalmozódnak, amelyek aktiválják a különféle szignáltranszdukciós utakat, például a szerin/treonin kinázokat, azaz a protein-kináz-C (PKC), a c-JUN NH2-terminális kináz-1, (JNK) és a kappa B kináz inhibitora, mint kulcsfontosságú esemény a zsír által indukált máj inzulinrezisztencia útjában. A downstream hatások magukban foglalják: a nukleáris faktor-kappaB (NF-KB) és az aktivátor protein-1 transzlokációját a sejtmagba, ami megnövekedett gyulladásos citokinek termelését eredményezi, amelyek gátolják az inzulin hatást [6,23] (1. ábra. 1. ábra). Az inzulinrezisztencia körülményei között a felesleges lipid metabolitok, mint például a diacilglicerin, inzulinrezisztenciát okozhatnak azáltal, hogy aktiválják az inzulinreceptorhoz kötődő PKC-t és gátolják annak tirozin-kináz aktivitását. A PKC aktiválása szintén befolyásolhatja az inzulin képességét az inzulinreceptor-2 szubsztrát foszforilezésére [24].

Az olajsav előnyének molekuláris mechanizmusa a NAFLD-ben. A megnövekedett TNF-α szint a stresszhez kapcsolódó protein kinázok (IKKβ, JNK) aktivációjához vezet, amelyek NF-κB transzlokációt indukálnak a sejtmagig, ami fokozza a gyulladásos citokinek termelését és csökkenti az inzulinérzékenységet. Az inzulinérzékenységet tovább rontja az IRS-1 JNK által közvetített foszforilációja. Az étkezés utáni körülmények között vagy túlzott nem megfelelő étrendi bevitel után a szabad zsírsavak a májba kerülnek, felszívódnak és felhalmozódnak a májsejtekben. Ez a Bax intracelluláris transzlokációjához vezet a lizoszómákhoz, ami megnövekedett katepszin B-hez vezet. Ez megnövekedett TNF-α termelést és felszabadulást, valamint fokozott inzulinrezisztenciát eredményez az NF-KB transzlokációját a sejtmagba. A katepszin B mitokondriális diszfunkciókat is okoz, amelyek hepatocita apoptózishoz és a NASH-hoz való progresszióhoz vezetnek. Az olívaolaj szerepét szemlélteti az NF-κB aktiváció csökkentésében, az LDL oxidáció csökkentésében és az inzulinrezisztencia javításában.

Kapcsolatok az étkezési szokások, az inzulinrezisztencia, az étkezés utáni lipémia és a zsírmáj között

A túlzott étkezési zsírbevitel mellett magas FFA-szinteket juttatnak a májba. Az FFA-k által végzett hepatocita-stimuláció Bax intracelluláris transzlokációjához vezet a lizoszómához. A lizoszomális permeabilitás megnövekszik, ami a katepszin B felszabadulásához vezet. A capthepsin B jelenléte a citoszolban NF-κB transzlokációt okoz a sejtmagba, megnövekedett TNF-α termeléssel és felszabadulással, amely gátolja az inzulin hatást. A katepszin B emellett mitokondriális diszfunkciókat is indukál, ami hepatocita apoptózishoz vezet, és a zsírmájtól a steatohepatitisig halad (lásd 1. ábra) [25].

Károsodott étkezés utáni TG-válaszról számoltak be NASH-ban szenvedő betegeknél. Ez elősegítheti a zsír májba való beszivárgását azáltal, hogy fokozza a TG felvételét az étkezés utáni időszakban [26]. A fokozott lipogenezis a máj zsíranyagcseréjének kiemelkedõ rendellenességeként jelenik meg a NASH-ban szenvedõ alanyokban; a máj lipogenezisének hozzájárulása a TG szekréciójához 3-szor nagyobb volt a NAFLD-ben szenvedő betegeknél az egészséges kontrollokhoz képest [27]. A NASH-betegeknél szignifikánsan magasabb volt az éjszakai éhomi éhgyomri glükóz vagy FFA-érték, mint a kontrollnál, valamint magasabb volt a telített és egyszeresen telítetlen szint mindkét vizsgált lipidfrakcióban, főleg a palmitát, a palmitoleaát és az olajsavak növekedése miatt [28]. A NASH-betegek kimutatták a PUFA-k (n-3 és n-6) kimerülését a máj triglicerinekben. Ez hibás PUFA deszaturációból vagy magasabb lipidperoxidációból származik [28]. A hiperlipidémiától, a cukorbetegségtől és az elhízástól mentes NAFLD-betegek étrendje telített zsírokban gazdagabb volt, PUFA-kban pedig szegényebb [29]. Végül a MUFA-ban gazdag étrend javítja az étkezés utáni glükóz-, lipid- és glyp-1-válaszokat inzulinrezisztens alanyokban. Olívaolaj alapú reggeli fogyasztása csökkentette az étkezés utáni glükóz- és inzulinszintet [30].

ÉTKEZÉSI MUFAOK ÉS NAFLD: EMBERTANULMÁNYOK

A NAFLD, a magas vérnyomás és a hipertrigliceridémia a metabolikus szindróma fő összetevője. Négy klinikai tanulmány dokumentálta a MUFA-k jótékony hatását a vérnyomás csökkentésében [40–43]. Sőt, további 6 diétás vizsgálat, amelyben értékelték a MUFA bevitel vérnyomásra gyakorolt hatását, jótékony hatásokat mutattak [44]. Noha vannak következetlenségek ezekben a tanulmányokban, az olívaolajból származó MUFA a mediterrán étrend összefüggésében szerepet játszik a NAFLD elsődleges megelőzésében.

ÉTKEZÉSI MUFAOK ÉS NAFLD: ÁLLATTANULMÁNYOK

Asztal 1

Az olívaolaj hatása a patkánymáj zsírsavainak százalékára