Omega-3, omega-6 és teljes étrendi többszörösen telítetlen zsír a rák előfordulására: randomizált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise

Tárgyak

Absztrakt

Háttér

A hosszú láncú omega-3 (LCn3), az alfa-linolénsav (ALA), az omega-6 és az összes többszörösen telítetlen zsírsav (PUFA) bevitele és a rák kockázata közötti kapcsolat nem világos.

Mód

A Medline, az Embase, a CENTRAL és a vizsgálati regiszterekben kerestük az RCT-ket, összehasonlítva a magasabbat az alacsonyabb LCn3, ALA, omega-6 és/vagy az összes PUFA-val, amelyek ≥12 hónapon át értékelték a rákos megbetegedéseket. Véletlenszerű hatások meta-analíziseket, érzékenységi elemzéseket, alcsoportosításokat, az elfogultság kockázatát és a GRADE-t alkalmazták.

Eredmények

47 RCT-t (108 194 résztvevőt) vettünk fel. Az LCn3 növekedésének csekély vagy egyáltalán nincs hatása a rák diagnózisára (RR1,02, 95% CI 0,98–1,07), a rákos halálra (RR0,97, 95% CI 0,90–1,06) vagy az emlőrák diagnózisára (RR1,03, 95% CI 0,89 –1,20); az ALA növekedése csekély mértékben vagy egyáltalán nem befolyásolja a rákos megbetegedéseket (mindez magas/közepes minőségű bizonyíték). Az LCn3 (NNTH 334, RR1.10, 95% CI 0.97–1.24) és az ALA (NNTH 334, RR1.30, 95% CI 0.72–2.32) növekedése kissé növelheti a prosztatarák kockázatát; a teljes PUFA növekedése kissé növelheti a rák diagnózisának (NNTH 125, RR1,19, 95% CI 0,99–1,42) és a rákos halál (NNTH 500, RR1,10, 95% CI 0,48–2,49) kockázatát, de az összes PUFA dózis nagyon magas volt egyes próbák során.

Következtetések

A legszélesebb körű szisztematikus áttekintés a növekvő PUFA-k rákkockázatra gyakorolt hatásainak értékelésére megállapította, hogy az összes PUFA növekedése nagyon kismértékben növelheti a rák kockázatát, ellensúlyozva a szív- és érrendszeri betegségekre gyakorolt kis védőhatásokkal.

Háttér

A rák a morbiditás és a halálozás vezető oka világszerte

17 millió új eset és 9,6 millió rákkal kapcsolatos haláleset 2018-ban. 1 Világszerte a leggyakoribb rákos megbetegedések a tüdő-, női mell-, bél- és prosztatarák, amelyek a diagnosztizált rákok 40% -át teszik ki. A brit emlőrákos esetek 1 23% -át megelőzhetőnek tartják, többek között a túlsúly és az elhízás (8%), az alkohol (8%), a nem szoptatás (5%), a menopauza utáni hormonok (2%) és az orális fogamzásgátlók ( 1 A megelőzés látszólag változó, így a tüdőrákos esetek 79% -a megelőzhető (és főleg a dohányzás miatt), a bélrák 54% -a (többek között túl kevés élelmi rostot, feldolgozott húst, túlsúlyt és elhízást, alkoholt, dohányzást és mozgásszegény magatartást okoz). a prosztatarák ismeretlen hányada (a kockázati tényezők nem tisztázottak) .1 A világon minden hatodik halál oka a rák2, az Egyesült Államokban pedig 2020-ra 156 milliárd dollárra becsülik a rák kiadásait3, így még a kicsi jótékony vagy káros hatások is fontosak lehetnek A másik legnagyobb egészségügyi kockázat világszerte a szív- és érrendszeri betegségek, amelyek a nem fertőző betegségek miatt bekövetkezett korai halálozások 37% -át okozzák 2012-ben, ahol a rákos megbetegedések 27% -át okozták 4.

Az étrendi többszörösen telítetlen zsírsavakat (PUFA) az életmód módosítható összetevőjeként feltételezik, amely befolyásolhatja a rák kockázatát. A PUFA magában foglalja a hosszú láncú omega-3-at (LCn3, beleértve az eikozapentaénsavat és a dokozapentaénsavat), az alfa-linolénsavat (ALA, egy rövidebb láncú omega-3) és az omega-6 zsírokat (beleértve a linolsavat, LA). A többszörösen telítetlen zsírok gyakran használják az egészséges táplálkozást, és a halolaj (LCn3) és a lenmag (ALA) étrend-kiegészítőket gyakran fogyasztják. A PUFA-k potenciális mechanizmusai a rák etiológiájában magukban foglalják az anyagcsere útvonalakat és a gyulladásos reakciókat szabályozó lipid mediátorok prekurzorait, 6 oxidatív stresszt és a membrán összetételében bekövetkező változásokat, amelyek befolyásolhatják a sejtek jelátviteli útjait. Az étkezési zsír csökkentése (beleértve a PUFA-kat is) alacsonyabb súlyt eredményez a felnőtteknél, 8 így az alacsonyabb PUFA-bevitel (az általános zsírcsökkentés részeként) védőhatást kínálhat a túlsúlyos rákos megbetegedésekkel szemben. Ezek a mechanizmusok arra utalnak, hogy az omega-3 védő lehet, az omega-6 és az összes PUFA pedig súlyosbíthatja a rák kockázatát. Az olajos halak és a halolaj-kapszulák azonban tartalmazhatnak olyan szennyező anyagokat, mint például higany és dioxinok, potenciális rákkeltő anyagok. 9,10,11,12

A mediterrán étrend, amely magas a többszörösen telítetlen zsírtartalommal, felkeltette a figyelmet, mivel a mediterrán országokban a történelmileg alacsonyabb az emlőrák aránya, mint Európa más részein és az Egyesült Államokban. 17,18 Egy több mint 35 000 posztmenopauzális amerikai nőből álló kohorszvizsgálat azt sugallta, hogy az omega-3-kiegészítők szedése az emlőrák kockázatának 32% -os csökkenésével járt együtt, 19 bár más kohorsz-vizsgálatok ebben a kapcsolatban nem következetesek. 20 Egy nagy európai kohorszvizsgálat (EPIC) nem talált összefüggést a zsíros halfogyasztás és az emlőrák kockázata között. A megfigyelési vizsgálatok átfogó, szisztematikus áttekintése szerint nincs összefüggés a teljes többszörösen telítetlen zsírbevitel és az emlőrák 22 vagy az omega-3 bevitel kockázata és az emlőrák kockázata között. 23

Két beágyazott, férfiakon végzett esettanulmány-tanulmány azt sugallta, hogy a magas szérumú hosszú láncú omega-3 zsírsavak a prosztatarák és a magas fokú prosztatarák kockázatának megnövekedésével járnak, 24,25, de egy szisztematikus áttekintés nem megfelelő adatokat talált annak megállapítására, hogy a származékos omega-3 zsírsavak társultak a prosztatarák előfordulásához és progressziójához. 26.

Néhány többszörösen telítetlen zsír elengedhetetlen az emberi étrendben, és az Egyesült Királyság étrendi referenciaértékei azt sugallják, hogy energiafogyasztásunk legalább 6,5% -át cisz-többszörösen telítetlen zsírok formájában kell megennünk. 27 A többszörösen telítetlen zsírbevitel további növekedése összefügg az egészséges táplálkozással és a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésével a lakosság körében, de tudományosan még mindig ellentmondásos. 28 A táplálékkiegészítők élelmiszer-kiegészítőként vagy pótlásaként való használata vonzóbbá vált a lakosság körében. Becslések szerint az amerikai felnőttek hozzávetőlegesen 38% -a kiegészítő gyógyszereket használ, és a halolaj, az omega-3 vagy a DHA-kiegészítők a leggyakrabban használt nem-vitamin, nem ásványi természetes termékek (37,4%), a lenmagok pedig a 4. (15,9%). 5 Az LCn3 olajos hal vagy halolaj (gyakran halmájolaj) kapszula formájában kerül befogadásra, azonban ezek szennyeződéseket tartalmazhatnak. A halakban és a halolajokban olyan nehézfémeket, mint például higany, kadmium, króm, nikkel, ólom és kobalt, valamint mérgező vegyületeket, például dioxinokat találtak, amelyek potenciálisan veszélyeztethetik az egészséget. 9,10,11,12 Ezért fontos felmérni az omega-3, az omega-6 és az összes többszörösen telítetlen zsírok növekedésének lehetséges előnyeit és ártalmait a rák kockázatára, hogy jobban tájékoztassuk a lakosságot az étrend megváltoztatásáról vagy kiegészítéséről.

Mivel a vizsgálatok és a megfigyelési tanulmányok korábbi szisztematikus áttekintése egyértelmű volt az omega-3, az omega-6 és az összes PUFA teljes, mell- és prosztatarák kockázatára gyakorolt hatásáról, 15,16,22,23,26,29,30,31, 32 Ez az áttekintés az omega 3, az omega 6 és az összes többszörösen telítetlen zsír (PUFA) bevitelének növekedésével járó kockázatokat és védőhatásokat értékelte a felnőttek teljes, mell- és prosztatarák előfordulására vonatkozóan, és sokkal nagyobb számú randomizált vizsgálatot gyűjtött össze, mint ahogyan azt korábban értékelték. olyan vizsgálatokat tartalmazott, amelyekben a rák diagnózisa nem volt az elsődleges eredmény, de a rák diagnózisa vagy a mortalitás adatai rendelkezésre álltak. Mivel ezt a szisztematikus áttekintést egy szisztematikus felülvizsgálat sorozatának részeként végezték el, amelyben értékelték az omega-3, az omega-6 és az összes PUFA egészségi hatásainak széles skáláját 33,34,35,36,37,38 (Ajabnoor et al., Személyes kommunikáció, Brainard és mtsai., Személyes kommunikáció) képesek voltunk összehasonlítani az egészségügyi előnyöket és ártalmakat a fejlett országok halálozási és morbiditási fő okai között: rák és szív- és érrendszeri betegségek.

Mód

A sorozat módszereiről részletesen beszámoltunk (beleértve a PRISMA folyamatábrát és a részletes keresési stratégiákat). 39 Az áttekintés protokollját a PROSPERO 40-n regisztrálták, és annak specifikus módszereit az alábbiakban foglaljuk össze.

Felvételi kritériumok

Olyan randomizált kontrollos vizsgálatokat (RCT) vontunk be, amelyek összehasonlították a magasabb, mint az alacsonyabb LCn3, ALA, omega-6 és/vagy teljes PUFA-t legalább 18 éves felnőtteknél, akik nem voltak terhesek vagy súlyos betegek. A résztvevők mentesek lehetnek a ráktól, megnövekedett rákkockázattal vagy korábbi rákdiagnózissal, de kizárták őket, ha jelenleg rákkezelésen esnek át. A vizsgálat minimális időtartama 1 év volt (≥52 hét), tükrözve az anyagcsere-vizsgálatokat, amelyek azt sugallják, hogy 6 hónap a minimális kiegészítési időtartam, amely szükséges az LCn3 kiegyensúlyozásához a legtöbb testrészben, 41 plusz további 6 hónap a rák kialakulásának befolyásolásához.

A beavatkozások lehetnek ételek, orális kiegészítők (olaj, kapszulák vagy dúsított ételek) vagy tanácsok az omega-3, omega-6 és/vagy a teljes PUFA bevitel növelésére vagy csökkentésére, vagy a kiindulási bevitel ≥10% -os változásának elérésére, összehasonlítva a magasabb és alacsonyabb PUFA bevitelt. A vizsgálatokat kizártuk, ha a PUFA mellett életmódbeli vagy étrendi beavatkozásokat is vizsgáltak, hacsak a PUFA hatásait nem lehetett elkülöníteni.

Az elsődleges eredmények a következők voltak:

Az emlőrák új diagnózisa

Mellrákos halálozás

Bármely rák új diagnózisa

Bármilyen rákos halálozás

A másodlagos eredmények között szerepelt a prosztatarák diagnózisa és a mortalitás (post-hoc hozzáadásával a prosztata-specifikus antigén (PSA) adatok kiegészítésére), a rák kockázatának markerei (beleértve az emlősűrűséget és a PSA-t), a testtömeg és az adipozitás mértéke, az életminőség és a lemorzsolódás.

A vizsgálatok azonosításának módszerei

2017. április 27-ig a Cochrane CENTRAL, a Medline és az Embase, a ClinicalTrials.com és a WHO Nemzetközi Klinikai Próba Regisztrációs Platformja között kerestük meg 2016 szeptemberéig, és 2018 decemberében átértékeltük az összes folyamatban lévő vizsgálatot. Ellenőriztük a releváns szisztematikus felülvizsgálatok mellékelt kísérleteit, és írtunk a mellékelt további kísérleti adatokra vonatkozó tanulmányok, adatbázis létrehozása azokról a vizsgálatokról, amelyek véletlenszerűen randomizálták a résztvevőket az alacsonyabb omega-3, omega-6 vagy az összes PUFA szintjéhez képest. 39 Ebből az adatbázisból legalább 12 hónapos vizsgálatokat és az elsődleges eredményekről gyűjtött adatokat vették fel ebbe a felülvizsgálatba, még akkor is, ha a tanulmány célja elsősorban nem a rákra gyakorolt hatások felmérése volt, vagy ezeket az eredményeket nem tették közzé.

A tanulmány befogadását, az adatok kinyerését és az elfogultság értékelésének kockázatát (egy speciálisan kidolgozott formára) egymástól függetlenül, két példányban végeztük. Felmértük Cochrane elfogultsági tartományok 42 kockázatát, valamint a megfelelési problémák és a figyelem torzításának kockázatát. 39 Úgy ítéltük meg, hogy a kiegészítési kísérletek alacsony részarányú torzítással járnak, ahol a randomizálást, a kiosztás eltitkolását, a résztvevők, a személyzet és az eredményértékelők vakítását megfelelőnek ítélték meg (az összes többi vizsgálatot mérsékelt vagy magas torzítás kockázatának tekintették). Az étrendi tanácsadási kísérleteknél alacsony volt az elfogultság kockázata, ahol a randomizálást, a kiosztás eltitkolását és az eredményértékelők vakítását értékelték megfelelőnek. 39

Adatok szintézise

Eredmények

47 RCT-t vettünk fel (49 összehasonlítás). Harmincnégy vizsgálat (97 548 résztvevő) értékelte az LCn3 hatásait, három (3179 résztvevő) értékelte az ALA-t, nyolc (4976 résztvevő) értékelte az omega-6 és 9 vizsgálat (11 573 résztvevő) értékelte az összes PUFA-t (1. kiegészítő ábra és 1. kiegészítő táblázat). . Mivel több vizsgálatban több PUFA-beavatkozást értékeltek, a számok nem additívek. Harmincnyolc vizsgálatban olyan résztvevők vettek részt, akiknek normál kiindulási rákkockázatuk volt, három rákkockázati tényezővel és hat, korábban diagnosztizált rákkal. A legtöbb vizsgálat kiegészítő kapszulákat nyújtott, de az omega-6 és a teljes PUFA-vizsgálatok gyakran adtak táplálkozási tanácsokat és/vagy kiegészítő ételeket (dúsított margarin vagy dió), egy intézményi vizsgálat pedig az összes ételt. A kísérlet átlagos időtartama> 30 hónap volt, és a kísérleteket Európában (20 kísérlet), Észak-Amerikában (15), Japánban (5), Ausztráliában/Új-Zélandon (2) vagy több kontinensen (5) végezték. Tizenhét RCT-t értékeltek úgy, hogy alacsony az elfogultság összesített kockázata (2. kiegészítő ábra, 1. kiegészítő táblázat).

Az eredményeket itt röviden tárgyaljuk, a teljesebb eredményeket a kiegészítő anyagokban mutatjuk be (a 3–5. Ábrák az LCn3 hatásaira vonatkozó tölcsértáblák, a 6–9. Kiegészítő ábrák az omega-3, az omega-6 és az a teljes PUFA a rákkal kapcsolatos kimeneteleken, Kiegészítő 10. ábra: a teljes PUFA rák diagnózisára gyakorolt hatásainak tölcsértáblázata, Kiegészítő 11–15. ábra további erdőterületek, A 2–6. kiegészítő táblázat részletezi az összes metaanalízis eredményeit és a GRADE táblázat az omega-3 hatásai, a 7–9. kiegészítő táblázatok részletezik a metaanalíziseket, az GRADE táblázat pedig az omega-6, a kiegészítő táblázatok 10–12 a metaanalízisek és a GRADE táblázat az összes PUFA-t).

A hosszú láncú omega-3 növekedésének hatásai

Az LCn3 növekedése csekély mértékben vagy egyáltalán nem befolyásolja a rák diagnózisának kockázatát (jó minőségű bizonyíték), és valószínűleg alig vagy egyáltalán nem befolyásolja a rákos megbetegedések kockázatát (közepes minőségű bizonyíték). 27 metaanalízist végeztünk (113 557 résztvevő, 7339 diagnózis, átlagos időtartam 32 hónap, átlagos dózis 1,7 g/d LCn3), amelyben értékeltük az LCn3 hatását a rák diagnózisára (RR 1,02, 95% CI 0,98 - 1,07, I 2 0%, ábra . 1). Ezt a hatáshiányt egyetlen érzékenységi elemzés sem változtatta meg. A kísérletek között nem volt utalás a heterogenitásra, és a tölcsértábla nem sugallta a vizsgálat kis elfogultságát (3. ábra). Az alcsoportosítás nem sugallta az időtartam, az adag, a pótolt tápanyagok, a beavatkozás típusa, az életkor, a nem vagy a kiindulási rák kockázata szerinti különbségeket. Tizennyolc vizsgálat (99 336 résztvevő) 2277 rákos halálozásról szolgáltatott adatokat (RR 0,97, 95% CI 0,90–1,06, I 2 0%, 2. ábra). Ez a hatáshiány nem változtatta meg az érzékenységi elemzéseket vagy az alcsoportokat, és nem volt javaslat a kis vizsgálati torzításra (4. ábra) vagy heterogenitásra.

Erdei telek, amely a növekvő omega-3, omega-6 és az összes PUFA hatásait mutatja be bármely rák diagnózisában, véletlen hatású meta-analízisek felhasználásával.