Oxidatív stressz, a placenta öregedésével kapcsolatos patológiák és a terhesség káros hatásai

Anyák és csecsemők kutatóközpontja, Hunter Medical Research Institute, Newcastle, NSW, Ausztrália

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Orvostudományi és Közegészségügyi Iskola, Newcastle-i Egyetem, Newcastle, NSW, Ausztrália

Kiemelt kutatási központ a reproduktív tudomány számára, Newcastle Egyetem, Newcastle, NSW, Ausztrália

Anyák és csecsemők kutatóközpontja, Hunter Medical Research Institute, Newcastle, NSW, Ausztrália

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Orvostudományi és Közegészségügyi Iskola, Newcastle-i Egyetem, Newcastle, NSW, Ausztrália

Kiemelt kutatási központ a reproduktív tudomány számára, Newcastle Egyetem, Newcastle, NSW, Ausztrália

Kolling Intézet, Royal North Shore Kórház, Sydney Egyetem, Sydney, NSW, Ausztrália

Természettudományi és Informatikai Kar, Tervező, Kommunikációs és Informatikai Iskola, University of Newcastle, Newcastle, NSW, Ausztrália

Anyák és csecsemők kutatóközpontja, Hunter Medical Research Institute, Newcastle, NSW, Ausztrália

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Orvostudományi és Közegészségügyi Iskola, Newcastle-i Egyetem, Newcastle, NSW, Ausztrália

Kiemelt kutatási központ a reproduktív tudomány számára, Newcastle Egyetem, Newcastle, NSW, Ausztrália

Levelezés

Roger Smith, Anyák és Csecsemők Kutatóközpontja, Hunter, Hunter Medical Research Institute, Newcastle, NSW, Ausztrália.

Anyák és csecsemők kutatóközpontja, Hunter Medical Research Institute, Newcastle, NSW, Ausztrália

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Orvostudományi és Közegészségügyi Iskola, Newcastle-i Egyetem, Newcastle, NSW, Ausztrália

Kiemelt kutatási központ a reproduktív tudomány számára, Newcastle Egyetem, Newcastle, NSW, Ausztrália

Anyák és csecsemők kutatóközpontja, Hunter Medical Research Institute, Newcastle, NSW, Ausztrália

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Orvostudományi és Közegészségügyi Iskola, Newcastle-i Egyetem, Newcastle, NSW, Ausztrália

A szaporodástudomány kiemelt kutatóközpontja, Newcastle Egyetem, Newcastle, NSW, Ausztrália

Kiemelt kutatási központ a reproduktív tudomány számára, Newcastle Egyetem, Newcastle, NSW, Ausztrália

Kolling Intézet, Royal North Shore Kórház, Sydney Egyetem, Sydney, NSW, Ausztrália

Természettudományi és Informatikai Kar, Tervező, Kommunikációs és Informatikai Iskola, University of Newcastle, Newcastle, NSW, Ausztrália

Anyák és csecsemők kutatóközpontja, Hunter Medical Research Institute, Newcastle, NSW, Ausztrália

Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Orvostudományi és Közegészségügyi Iskola, Newcastle-i Egyetem, Newcastle, NSW, Ausztrália

Kiemelt kutatási központ a reproduktív tudomány számára, Newcastle Egyetem, Newcastle, NSW, Ausztrália

Levelezés

Roger Smith, Anyák és Csecsemők Kutatóközpontja, Hunter, Hunter Medical Research Institute, Newcastle, NSW, Ausztrália.

Absztrakt

Az oxidatív stressz (OS), a szabad gyökök képződése és az antioxidáns védekezés közötti egyensúlyhiány, elismert tényező a terhesség káros hatásainak patogenezisében. Bár az OS a normális terhesség közös jövője, a tartós, mindent elsöprő OS az antioxidánsok fogyasztásához és csökkenéséhez vezet, ami befolyásolja a placenta antioxidáns kapacitását és csökkenti a rendszereket. Az OS felhalmozódása károsítja a lipideket, a fehérjéket és a DNS-t a placenta szövetében, ami a felgyorsult öregedés egyik formáját váltja ki. A placenta idő előtti öregedése placenta elégtelenséggel jár, amely megakadályozza, hogy a szerv kielégítse a magzat igényeit, és ennek következtében a magzat életképessége veszélybe kerül. Ez az áttekintés összefoglalja az OS és a korai placenta öregedés szerepét a terhességi szövődmények patofiziológiájában.

1. Bemutatkozás

Ebben az áttekintésben az OS szerepére összpontosítunk a terhességi szövődmények patofiziológiájában, kezdve a placenta fejlődésének rövid áttekintésével a terhesség különböző szakaszaiban. Ezután megvitatjuk az öregedés biokémiai markereit és az OS által kiváltott placenta öregedését. Végül megbeszéljük azokat a tanulmányokat, amelyek azt mutatják, hogy az OS és a placenta öregedése szerepet játszik a kóros terhességek patofiziológiájában, különös hangsúlyt fektetve a spontán koraszülés, az intrauterin növekedés korlátozása, a preeklampszia, a terhesség elvesztése és a halvaszületés által bonyolított terhességre.

2 Az emberi placenta fejlődése

3 Apoptózis és szerepe a Trophoblast funkcióban

4 Öregedés, OS és placenta öregedés

4.1 A sejtek öregedése és öregedése

4.2 OS és placenta öregedése

5 OS, a placenta öregedése és a káros terhességi eredmények

5.1 OS és spontán koraszülés

5.2 OS és IUGR

5.3 OS és preeklampszia

5.4 OS és korai terhességvesztés

Az OS szerepet játszik a terhesség korai elvesztésében. Az oxigénfeszültség hirtelen megnő, amikor az anyai vér bejut a méhlepénybe, és ez az OS kitörésével jár. 15 Az anyai vér csak körülbelül 11–12 hetes terhességgel hatol be az intervillus térbe. Az oxigénnel telített vér 10–11 hét előtti megérkezése az OS által okozott syncytiotrophoblast romlásához vezet, ami terhesség elvesztését eredményezi, beleértve a spontán vetélést és a visszatérő terhesség elvesztését. 12, 69 Az OS-markerek, például a nitrotirozin-maradékok, a 4-HNE-adduktok és a 70-es hősokk-protein magas szintje a placentában a terhesség korai elvesztése óta, 15 azt sugallja, hogy a megnövekedett ROS-generáció az anya-placenta perfúzió idő előtti kialakulásának köszönhető, a trofoblasztok oxidatív károsodásában, a terhesség későbbi megszakításával. 46 Ezeknek a markereknek az expresszióját in vitro indukálják, amikor a korai placenta villákat 21% oxigénnek teszik ki, és ez a megnövekedett ROS-termeléssel jár. 109 Ez az OS a terhesség korai szakaszában számos sejtfunkciót károsíthat, ideértve a mátrix átalakítását, az angiogenezist, a citotropoflastok proliferációját, a migrációt és a fúziót, valamint az endokrin funkciót, 110 ami terhesség elvesztését eredményezi.

5.5 OS, placenta öregedése és halva születése

A szülés, amely a méhen belüli magzati halál a terhesség 20. hetében vagy azt követően, jelentős szülészeti komplikáció. Habár a halva születés számos kockázati tényezőjét azonosították, beleértve az előrehaladott anyai életkorot, az elhízást, a dohányzást, a késői terhességi életkorot és az IUGR-t, a legtöbb esetben továbbra is megmagyarázhatatlan az 111 A közelmúltban a halandó születésről szóló tanulmányok összefüggést feltételeztek a halvaszületés és a placenta patológiája között, beleértve az infarktust, az érfal megvastagodását, meszesedést és diszfunkciókat. 42, 113-115 Egy 2016-os tanulmány azt mutatja, hogy a méhlepény telomer hossza jelentősen csökken, ami megmagyarázhatatlan halandó születéshez kapcsolódik, ami a méhlepény telomer függő öregedését jelzi, ami arra utal, hogy ez korai placenta öregedést és placenta diszfunkciót okozhat, amely magzati halálhoz vezethet. 113 Feltételezzük, hogy az OS változásokat okoz a fehérjékben, a lipidekben és a DNS-ben a méhlepényben, ami előrehaladott öregedési formát indukálhat, ami placenta elégtelenséghez és képtelen kielégíteni a növekvő magzat igényeit, ami végül magzati pusztulást okoz. 42

6 Összefoglalás

Összegyűjtött bizonyítékok mutatják az OS és a placenta öregedése közötti összefüggést, amelyek hozzájárulnak a rossz terhességi eredményekhez. Számos kóros helyzetben megfigyelhető a megváltozott sejtanyagcsere, és ezek a metabolikus elmozdulások, amelyek megemelik a ROS-generációt, fokozhatják a telomer rövidülését vagy indukálhatják a telomeráz diszfunkcióját, ami idő előtti öregedéshez és öregedéshez vezet. Ezzel szemben a diszfunkcionális telomeráz maga is megváltozott metabolikus és mitokondriális funkciókat indukálhat, amelyek viszont további OS deregulációt okozhatnak. Az OS aktiválja azokat a folyamatokat vagy mediátorokat is, amelyek gátolják a sejtproliferációt vagy fokozott apoptózist. A méhlepény korai öregedése az OS által okozott lipidek, fehérjék és DNS károsodásának következménye a méhlepény szövetében, amely sejt öregedését vagy sejthalált okozhat a méhlepényben, ami placenta diszfunkcióhoz és elégtelenséghez vezet. Az OS által kiváltott endothel diszfunkció hozzájárul a terhességi szövődmények, köztük a preeklampszia, az IUGR, a koraszülés és a visszatérő terhességvesztés patogeneziséhez. Az antioxidáns kapacitás megváltozása vagy a placenta apoptózis-szabályozásának megváltoztatása szintén jelentős tényező, amely hozzájárul a kóros terhesség patofiziológiájához.