Parkinson kór

A Parkinson-kór (PD) az agy progresszív, degeneratív rendellenessége, amely a dopaminerg neuronok elvesztésével jár a substantia nigr a-ban; [1] neurodegeneráció a központi idegrendszer más területein, például a locus coeruleusban és az agykéreg; és Lewy testek jelenléte. A dopaminstimuláció elvesztése egyensúlyhiányt okoz a bazális ganglionok gerjesztési és gátlási útjai között (amelyek koordinálják a motoros aktivitást), ami a mozgás önkéntes irányításának károsodását eredményezi.

A betegség jellemzői közé tartozik az izmos („fogaskerekű”) merevség, a mozgás közben csökkenő vagy eltűnő, pihenő („tablettát gurító”) remegés, bradykinesia és instabil, hajlított testtartás. [2] A betegek szűk alapú, keverő járást mutatnak, és általában progresszív nehézségeket mutatnak a mindennapi élet tevékenységeivel (pl. Étkezés, öltözködés, írás). Micrographia lehet jelen; a betegség progressziójának felmérésekor hasznos összehasonlítani a beteg korábbi kézírásos mintáit egy friss mintával.

A depresszió a leggyakoribb pszichiátriai panasz, [3] és a hallucinációk előrehaladottabb betegség esetén is megjelenhetnek, néha az állapot kezelésére alkalmazott gyógyszerek káros mellékhatásaként. A demencia az esetek körülbelül egyharmadában fordul elő, és személyiségváltozással, pszichomotoros retardációval és memóriaproblémákkal jár. A szorongás, az alvási problémák, a fáradtság és az autonóm diszfunkció, ideértve a testtartási hipotenziót is, szintén gyakori a betegség késői szakaszában. [5] [6] [7]

Családi történelem. Számos tanulmány kimutatta, hogy az egyik legerősebb kockázati tényező a PD vagy a remegés családi kórtörténete. [8] Specifikus génmutációkat is társítottak a PD-hez. [9]

Kor. Az 50 évnél idősebb amerikaiak körülbelül 1% -a érintett, és a prevalencia az életkor előrehaladtával növekszik. [10] A megjelenés tipikus kora az 50-es évek vége, bár az esetek 10% -a 40 éves kor előtt jelentkezik.

Környezeti tényezőket, például peszticideket [11] és nehézfémeket [12] tanulmányoznak a Parkinson-kórban játszott lehetséges szerepek szempontjából, különösen azért, mert ismert, hogy specifikus toxinok célozzák meg a substantia nigra-t.

A fej traumája, [13] központi idegrendszeri fertőzések, alacsony D-vitamin-szint [14] és a posztszinaptikus dopamin-receptor blokkolók (antiemetikumok, antipszichotikumok és reserpin) alkalmazása további kockázati tényezők, amelyek a PD-hez kapcsolódnak.

A Parkinson-kór diagnosztizálását általában alapos kórelőzmény és teljes fizikális vizsgálat, ideértve egy neurológiai vizsgálatot is felhasználva, mutatják a PD legalább 2 vagy több jellegzetes klinikai megállapítását (bradykinesia, nyugalmi remegés, merevség, testtartási instabilitás). A bemutatás gyakran egyoldalú vagy aszimmetrikus, különösen a betegség kialakulásakor. [15]

Bár nincsenek általánosan elérhető laboratóriumi vizsgálatok vagy képalkotási módok, a dopamin agonistára adott klinikai válasz erős támogató bizonyíték a diagnózis felállítására.

A fej CT-vizsgálata, agyi MRI és/vagy laboratóriumi vizsgálat egyértelmű esetekben jelezhető más diagnózisok kizárására (pl. Wilson-kór, Huntington-kór, cerebrovaszkuláris betegség, normál nyomású hidrocefálus, tömeges elváltozások). A képalkotást azonban általában csak akkor jelzik, ha a prezentáció atipikus, vagy ha fokális tünetek jelentkeznek.

A Parkinson-kór progresszív lefolyást követ. A betegség minden esetben előrehalad, de a progresszió sebessége változó, a fiatalabb betegek gyakran gyorsabban fejlődnek. Bár nincs gyógymód, az orvosi kezelés enyhítheti a tüneteket és javíthatja az életminőséget. A gyógyszereket a legalacsonyabb hatékony dózisban kell alkalmazni.

Adjuváns terápiák

A fizikai, foglalkozási és logopédiai terápiák gyakran előnyösek, és a szociális munkával folytatott konzultáció elősegítheti a beteg otthoni mindennapi életének megkönnyítését és a további fogyatékosság megelőzését. A testmozgás a betegség minden szakaszában hasznosnak bizonyult, és elősegítheti mind a hangulatot, mind a mobilitást. A gyakorlatoknak a kondicionálásra, az erősítésre és a nyújtásra kell összpontosítaniuk (ésszerű cél a heti 20 alkalommal legalább háromszor). [16] Az egyensúly romlásával megfelelő óvintézkedéseket kell tenni.

Gyógyszerek

A parkinsoni tüneteket okozó gyógyszereket fel kell függeszteni, és szükség esetén alternatív gyógyszereket kell alkalmazni. A kezelés elsősorban a dopamin központi idegrendszeri hozzáférhetőségének növelését és a tünetek csökkentését célozza. A mai napig nincsenek bizonyított módszerek a betegség progressziójának lassítására vagy megfordítására.

A kombináció levodopa (dopamin metabolikus prekurzor) [17] plusz karbidopa (amely antagonizálja a dopa dekarboxiláz enzimet, amely egyébként az agyba jutás előtt átalakítaná a levodopát dopaminná) a tünetek javítására a leghatékonyabb terápiának bizonyult, és általában első vonalbeli terápiaként alkalmazzák. Valószínűleg megalapozatlan a levodopa korai alkalmazásával a Parkinson-kórban esetlegesen felgyorsuló állapotromlás aggodalma. [18] Gyakori mellékhatások: hányinger, szédülés és fejfájás; a levodopa kiterjedt alkalmazása összefüggésben áll a dopaminfelesleg tüneteinek, például diszkinézia és dystonia kialakulásával. [19]

Dopamin agonisták (brómokriptin, pramipexol, ropinirol, rotigotin és apomorfin) javítják a tüneteket és késleltethetik a levodopa terápia szükségességét. Az injektálható apomorfint mentő terápiaként alkalmazzák hirtelen akinéziában szenvedő betegeknél. [20] A mellékhatások hasonlóak a levodopa/karbidopa alkalmazásakor tapasztaltakhoz.

Monoamin-oxidáz inhibitorok (B típus) (Szelegilin és Rasagiline) gátolják a dopamin lebomlását, és meghosszabbíthatják a levodopa hatását is.

Katekolamin-O-metil-transzferáz (COMT) inhibitorok (entakapon, tolkapon) lelassíthatja a dopamin lebomlását, fokozva a levodopa hatását és felezési idejét. [21]

Amantadin (vírusellenes gyógyszer) nemcsak enyhe Parkinson-ellenes hatása [22], hanem enyhe pszichostimuláns és súlyos diszkinézia kezelésére is hasznos lehet.

Néhány bizonyíték arra enged következtetni alacsony dózisú ösztrogén hasznos lehet a motoros tünetek csökkentésében a postmenopauzás nőknél, akik Parkinson-ellenes gyógyszereket szednek. További tanulmány indokolt. [23]

A hallucinációkat kezelhetjük klozapinnal vagy kvetiapinnal, remegést benztropinnal vagy trihexifenidillel, depressziót pedig amitriptilinnel.

A műtéti megközelítések (mély agyi stimuláció, [24] vagy ritkán thalamotomia vagy pallidotomia) szerepet játszhatnak az előrehaladott betegségben, különösen súlyos kezelhetetlen dyskinesiában, remegésben vagy merevségben szenvedő betegeknél.

A növényi étrendről kiderült, hogy csökkenti a Parkinson-kór kialakulásának kockázatát, valamint hasznos a kezelésében. [25] Ennek oka lehet az oxidatív stressz elleni védelem, amely jelentős tényezővé vált a magas zsírtartalmú étrend, a húgysav és a növényi élelmiszer-összetevők (pl. Flavonoidok) szerepének a Parkinson-kór kockázatának bizonyítékain keresztül.

A meglehetősen erős természet bizonyítja, hogy a tejtermékek és a magas zsírtartalmú étrend hozzájárul a kockázat kialakulásához. A flavonoidok, a koffein, az alkohol és a megfelelő D-vitamin státusz védelmi tényezőként jelentek meg, bár a bizonyítékok erősebbek a férfiaknál, mint a nőknél. A kevés fehérjetartalmú étrend vagy az esti étkezésre fehérjét újra elosztó étrendek megállapított szerepei sok beteg számára szintén hasznosnak bizonyultak. Ezeket a tényezőket az alábbiakban tárgyaljuk.

Alacsony zsírtartalmú étrend. Korábbi bizonyítékok arra utaltak, hogy a Parkinson-kór prevalenciája összefügg az állati zsír [26], [27], valamint az összes és telített zsír bevitelével [28]. Egy újabb áttekintés [29] és egy metaanalízis [30] arra a következtetésre jutott, hogy a többszörösen telítetlen zsírbevitel jelentősen védett a PD ellen. Egy másik metaanalízis fordított összefüggést talált az alfa-linolénsav bevitele és a PD kockázata között. [31]

A tejtermékek minimalizálása. Egy metaanalízis szerint a legtöbb tejterméket fogyasztó egyéneknél 40% -kal magasabb a PD kockázata a legalacsonyabb beviteli kategóriához képest. A hatás kifejezettebb volt a férfiaknál, mint a nőknél. [32]

A tejbevitel és a PD kockázata közötti összefüggések egyik javasolt mechanizmusa a szerves klór-peszticidek jelenléte a tejben. A szerves klórok növelhetik a dopaminerg idegsejtek hajlamát a sejthalálra, és nagyobb mértékben megtalálhatók a PD-ben szenvedők substantia nigrájában. [33] A nagyobb tejfogyasztás képessége a húgysav (védő antioxidáns) szintjének csökkentésére szintén szerepet játszhat a PD-vel való összefüggésben. A húgysav a PD súlyosságának és progressziójának ismert biomarkere, és alacsonyabb szinten található meg a PD-ben szenvedők substantia nigrájában, mint a normális egyének. [34]

Nagy mennyiségű flavonoid. Széles körben elterjedve növényi eredetű ételekben és italokban, a flavonoidoknak több funkciója van. Kölcsönhatásba lépnek az idegsejtek jelátviteli útjaival, amelyek kritikus jelentőségűek az idegsejtek túlélésének és differenciálódásának szabályozásában, modulálják számos antioxidáns enzim aktivitását és expresszióját, valamint hatással vannak a mitokondriális működésre és a neuroinflammációra. Az egészségügyi szakemberek nyomon követési és ápolói egészségügyi tanulmányaiban a legtöbb flavonoidot fogyasztó férfiaknál 40% -kal alacsonyabb volt a Parkinson-kór kockázata a legkevésbé fogyasztókhoz képest. [35]

Koffeintartalmú italok. Egy metaanalízis 25% -kal alacsonyabb kockázatot jelentett a PD-re nézve a legmagasabb egyéneknél a legalacsonyabb koffeinbevitel szintjéhez képest, ez a kapcsolat szignifikánsabb volt a férfiaknál, mint a nőknél. [36]

Megfelelő D-vitamin státusz. A PD-ben szenvedők alacsonyabb keringő D-vitamin-szinttel rendelkeznek, mint az életkornak megfelelő kontrollok, alacsonyabb a csont ásványianyag-sűrűsége, és magasabb az esések és a törések kockázata. [37] Azt is megállapították, hogy a PD előfordulása háromszor nagyobb azoknál az egyéneknél, akiknél a legalacsonyabb (a legmagasabbhoz) D-vitamin vérszint van. [38] Egy metaanalízis azt találta, hogy a hiányos D-vitamin vérszinttel rendelkező személyeknél a PD kialakulásának kockázata több mint kétszerese volt a normál tartományhoz képest, míg a D-vitamin-kiegészítés csaknem 40% -kal alacsonyabb kockázatot jelentett ennek a betegségnek . [39] A napi 1200 NE D-vitamin-kiegészítők kontrollált klinikai vizsgálata a D-vitamin vérszintjét hiányos értékről normális tartományba emelte, és jelentősen megakadályozta a Hoehn és Yahr (HY) szakasz romlását (általánosan használt rendszer a tünetek leírására) PD progresszióval) olyan betegeknél, akiknek D-vitamin-fenotípusa (FokI TT) összefüggésbe hozható PD-kockázattal. [40]

Alkohol. Egy metaanalízis nagyjából 20% -kal alacsonyabb kockázatot talált azoknál az egyéneknél, akik a legtöbbet fogyasztották, összehasonlítva az összes legalacsonyabb alkoholmennyiséggel; a hatás azonban a férfi sörivóknál volt a legnyilvánvalóbb [41].

A Parkinson-kór kezelésében a legközvetlenebb táplálkozási gondok közé tartozik az L-dopa felszívódási sebességének, vérszintjének és központi idegrendszeri felvételének változása. Az étkezések fehérjetartalma és különösen a fehérjebevitel eloszlása a nap folyamán fontos szempontként megjelent az L-dopa hatékonyságában sok beteg számára. A klinikai válasz javulása a fehérje-újraelosztás 30% -ától az alacsony fehérjetartalmú étrendnél 82% -ig változik. [40]

A PD-betegek legfeljebb 24% -át lehet alultápláltsági osztályba sorolni [42] és ezek

a betegeknél a testsúlycsökkenés kockázata négyszeresére nőtt, 10 font vagy annál nagyobb, összehasonlítva az életkornak megfelelő kontrollokkal. Ennek oka lehet a szenzoros érzékelés zavara (pl. Anosmia, dysgeusia), dysautonomia (pl. Székrekedés), dysphagia, dyskinesia, depresszió és kognitív károsodás. [43] Ezzel szemben a testtömeg-növekedés a mozgásszegény viselkedés fokozódása miatt következhet be. [44] A rágási vagy nyelési nehézségekkel küzdő személyeket logopédushoz kell irányítani az étrend szerkezetének megfelelő megváltoztatása érdekében. A regisztrált dietetikus segíthet a családoknak olyan étkezés megtervezésében, amely folyadékban és rostban (különösen oldhatatlan rostban) is megfelelő, ami fontos kérdés a székrekedés megelőzésében. [31]

A legtöbb beteg nem veszi észre, hogy a tápláléknak milyen hatása van a gyógyszeres reakcióra a hatás megjelenése szempontjából. Akik megteszik, elkerülhetik a problémákat, ha étkezés előtt 30 perccel, vagy étkezés után legalább 60 perccel szedik a levodopát. Egyes betegek azonban megjegyzik, hogy a magas fehérjetartalmú ételek tompítják az L-dopára adott választ, tükrözve a vér-agy gáton átívelő semleges aminosav hordozókért folyó versenyt. A csökkent fehérjetartalmú étrend L-dopa biohasznosulására gyakorolt jótékony hatásait (pl. A diszkinéziák kontrollja) vagy szinte az összes fehérje esti étkezésre történő újraelosztását azokon a betegeknél igazolták, akiknél a levodopa-terápia nem megfelelő. [27], [28], [29], [30] Ezekben a vizsgálatokban a fehérjebevitel 0,5 g/testtömeg-kg-ig terjedő mennyiségre történő csökkentése sok egyénnél jobb terápiás választ eredményezett, amit a neurológiai pontozás javulása mutat.

Hasonlóképpen, az összes gramm fehérje bevétel 7 gramm kivételével az esti étkezéshez az északnyugati fogyatékosság és az AIMS diszkinézia skála javulását eredményezte. [28] Ezen túlmenően az L-dopa déli dózisa a betegek egyharmadában átlagosan 9% -kal csökkent. Óvatosan lehet szükség, ha a legtöbb fehérjebevitelt elosztják az esti étkezésnél; ez a stratégia annyira hatékony lehet, hogy az L-dopa feleslege bejuthat az agyba, és dyskinesiát válthat ki. [45]

Ezenkívül a növényi étrendet fogyasztó Parkinson-kórban szenvedő betegek jelentősen csökkentek az egységes Parkinson-kór besorolási skálán (UDPRS), összehasonlítva a mindenevő táplálékot fogyasztó betegek hasonló csoportjával. [26]

A fehérje-restrikció által kiváltott L-dopa iránti igény csökkenése több mint tüneti előny lehet. Köztudott, hogy az oxidatív stressz központi szerepet játszik a PD patológiájában, [46] és az L-dopa autoxidációja növeli az oxidatív stresszt a substantia nigra-ban. [47] Ezenkívül magasabb kumulatív levodopa dózisok társultak a motoros szövődmények korábbi előfordulásához. [48] Ezért az L-dopa dózisát csökkentő intézkedések meghosszabbíthatják azt az időszakot, amely alatt a betegek részesülnek a gyógyszeres terápiában.

Ezenkívül a magas fehérjetartalmú ételek emelik a homocisztein (Hcys) vérszintjét [49], amely az érrendszeri betegségek ismert rizikófaktora. A Hcysről ismert, hogy a PD-betegeknél az L-dopa mellékhatásaként megemelkedett, és hozzájárul a dopaminerg sejtek pusztulásához. [50] Egy metaanalízis szignifikáns kapcsolatot talált a plazma Hcys és a kognitív diszfunkció között, [51] ezáltal az emelt Hcys-szintek vizsgálatának és kezelésének lehetséges szükségességére és előnyére utal.

Nagy adag parenterális tiamin. A PD-ben szenvedő betegek cerebrospinalis folyadékában a szabad tiaminszint alacsonyabb, mint a kontrollé, és a PD-ben szenvedők alacsonyabb tiamin-függő glükóz-anyagcserével rendelkeznek az agyban, mint a PD nélküli betegek. Tanulmányok azt mutatják, hogy a magasabb tiaminkoncentrációk csökkenthetik az alfa-szinuklein koncentrációt, [52] és a 100-200 mg/nap IM tiamint kapó PD-betegek klinikai adatai elkezdték alátámasztani ezt az elképzelést, és feltárják a tipikus PD tünetek jelentős javulását. [53] ] További vizsgálatokra van szükség ezen kezdeti klinikai vizsgálatok megerősítéséhez.

Számos tényező vezetett ahhoz az elmélethez, hogy az oxidatív stressz hozzájárul a Parkinson-kór kialakulásának kockázatához, [54] esetleg mitokondriális károsodást okozva [55]. Ennek eredményeként mindkét gyógyszer (pl. Entakapon), amelyek gátolják az oxidációt, és a szabad gyököket elszívó kiegészítők (pl. Q10 koenzim) vizsgálatait eredményezték (lásd alább).

Q10 koenzim. A Q10 koenzim (CoQ10) neuroprotektív hatásait vizsgálják a Parkinson-kór kezelésében való potenciális szerep szempontjából. Egy multicentrikus klinikai vizsgálat, amelyben a betegek 1200 NE/2400 mg/nap CoQ10-et kaptak az 1200 NE/nap E-vitamin mellett, nem talált jelentős előnyt. [56] Azonban egy kontrollált vizsgálat a CoQ10 csökkentett formájával, amely nagyobb neuroprotektív hatást mutatott, szignifikáns javulást talált az UDPRS-ben, összehasonlítva a placebóval. [57]

Táplálkozási konzultáció lenne megfelelő, hogy segítse a beteget a fehérje korlátozásában az esti órák előtt.