PKU kezelés Franciaországban

A kiadvány tartalma a megjelenés pillanatában aktuális volt, de nem frissül. A kiadvány csak történelmi célokra szolgál.

Írta: Véronique Abadie, M.D.

Franciaországban a fenilketonuria (PKU) szűrése 1966-ban kezdődött. 1978-ban a Association Française pour le Dépistage et la Prévention des Handicaps de l'Enfant (AFDPHE) megkezdte a fenilalanin-hidroxiláz (PAH) hiányban szenvedő betegek szisztematikus és összehangolt szűrését és kezelését. vagy hypothyreosis. Az egyesület később veleszületett mellékvese hiperpláziát és sarlósejtes betegséget vett fel a listára. Az AFDPHE fizeti a PKU-ban szenvedő betegek szűrésének és diétás termékeinek pénzügyi költségeit, kezeli a szűréssel kapcsolatos technikai kérdéseket, és évente az orvosoknak küldött kérdőív segítségével fület tart a PKU-ban szenvedő gyermekekről. Az AFDPHE-nek az ország 20 közigazgatási régiójában van egy fióktelepe, amely felelős a PKU szűrő laboratórium működtetéséért.

Kezdetben az újszülöttek szűrését Guthrie módszerrel végezték. 1996-ban enzimatikus vizsgálatot (Quantase TM) kezdtünk alkalmazni a szűréshez, a fluorimetriával együtt, annak feltárására, hogy a fenilalanin (Phe) szintje meghaladja-e a 2,5 mg/dl (150 µmol/L) értéket. A PAH-hiány fenotípust a betegek Phe-szintje határozza meg, miután napi 500 mg Phe-t kaptak 4 napig, a Phe-szint toleranciája 2 és 5 mg/dl (120-300 µmol/L) között volt. A párizsi régióban az összes átvilágított gyermek genotípusa.

A PKU szűrési program az évek során kibővült, és 1979-re a program minden Franciaországban született csecsemőre kiterjedt. Az elmúlt 20 évben a PKU előfordulása meglehetősen stabil volt, minden 17 124 élő születésnél 1 eset (évente 44 új eset). A PKU-szűrés megkezdése óta 11 gyermeket fedeztek fel hamis negatív teszttel (érzékenység 99,1 százalék), 1,7 százalékuk kofaktorhiányos volt, 17 százalékuk pedig nem PKU hiperfenilalaninémia (HPA) (350 mg/J). A cél a Phe plazmaszintjének 2 és 5 mg/dl közötti szintre történő csökkentése. A Phe-szintet az első 2 évben hetente, majd kéthetente 5 éves korig, majd havonta végzik, amíg az étrendi korlátozások enyhülnek. Az orvos, a dietetikus és a pszichológus látogatása az első évben havonta történik, majd változó ütemterv szerint, a Phe szintjétől és a családi együttműködéstől függően. Évente háromszor az átlag a szigorú diéta időszakában. Az intellektuális fejlődést 3 éves (DQ, Brunet-Lésine), 6 éves (WPPSI), 10 és 14 éves (WISC) és 18 éves (WAIS) életkorban tesztelik. Az egyik testvér 10 és 14 év közötti IQ teszten megy keresztül. Táplálkozási értékelést 2 évente végeznek.

Életkor, amikor a diéta ellazul

1990-ig a szokásos megközelítés a PKU-ban szenvedő betegek szigorú étrendjének enyhítése volt 6 éves korban. Azóta azonban a színvonal emelkedett. A tendencia most az, hogy a PKU-ban szenvedő gyermekeket szigorú étrendre hagyják 10 éves korukig. Ez a változás nemzetközi gyakorlaton alapult, különösen az Egyesült Királyságban (Smith, Beasley, Ades, 1991) és Németországban (Schmidt, Mahle, Michel és mtsai., 1987). Szintén nemzeti adatokon alapult, amelyek azt mutatják, hogy a PKU-ban szenvedő betegek Franciaországban ugyanabban az életkorban (6 év) léptek az általános iskolába, mint a teljes népesség, de később (ha 1979 előtt születtek) későbbi középiskolába léptek, összehasonlítva mindkét gyermekkel az általános populáció és az 1979 után született PKU-s gyermekek. A PKU-ban szenvedő, késedelem nélkül középiskolába lépő gyerekeket korábban (23,5 vs. 28,5 nap) korlátozott étrendben helyezték el, és az életkoruk magasabb volt a diéta abbahagyásában (8 vs. 6 év) összehasonlítva a PKU-ban szenvedő gyermekekkel, akik egy évvel vagy annál később léptek középiskolába, mint társaik a teljes népességben.

A PKU-ban szenvedő serdülők és felnőttek étrendi kezelésével kapcsolatos nézetek nem rendelkeznek konszenzussal, de a francia nyomozók többsége továbbra is úgy gondolja, hogy az étrend ellazulásának 10 év után több előnye, mint hátránya van. A Phe-szintet 20 ± 2 mg/dl-nél tartják, tiszteletben tartva a fehérjebevitel RDA-ját (1 g/kg/nap 10-18 éves gyermekeknél, és ezt követően 0,75 g/kg/nap). Ez lehetővé teszi a mérsékelt PKU-ban szenvedő gyermekek normális étrendjét, és a klasszikus PKU-val rendelkező gyermekek számára lehetővé teszi a természetes fehérjebevitel növelését annak érdekében, hogy normális ebédet kapjanak az iskolában, a hús és a hal kivételével. A hipoprotein-termékeket és az aminosavpótlókat a klasszikus PKU-ban szenvedő betegek többsége továbbra is a Phe-toleranciától, az életkorától, a fehérjeszükségletétől és az étvágyától függően veszi igénybe.

A PKU-ban szenvedő gyermekeket évente legalább egyszer klinikailag vizsgálják, különösen a nőstényeket, részben azért, hogy figyelmeztetést kapjanak az anyai PKU által okozott problémákra. A Phe-szintet évente kétszer-négyszer mérik, és figyelik az iskolai teljesítményt, a társadalmi viselkedést, a neurológiai egészségi állapotot és az IQ-t, hogy szükség esetén a szigorúbb étrend visszaállítható legyen.

Az étrend relaxációjának IQ-ra gyakorolt káros hatásainak vizsgálata nem mutatott semmilyen hatást 8-10 éves kor után (Burgard, Bremer, Bührdel és mtsai, 1999). Sőt, a korlátozott étrend meghosszabbításának az IQ adatai alapján vitatott legtöbb tanulmányában a szigorú diétát korán abbahagyó gyermekek is azok, akiknek a legrosszabb az étrend-kontroll indexe az első években, és azok, akiknek a legalacsonyabb a családi IQ-ja ( Holtzman, Welcher, Mellits, 1975). A párizsi csoportban 31 klasszikus PKU-val rendelkező gyermek (akiket 5 évig kezeltek) 7 éves és felnőtt kor között stabil intellektuális teljesítményt mutatott, átlagban vagy párban (IQ = 102,6 ± 16,2, 104,8 ± 16 [WISC], és 101,8 ± 14 [WAIS] 7–8, 11–13, illetve 17–18 évnél).

A magas Phe plazmaszintű hosszú távú hatások nem ismertek. A francia (nyugodt étrend) és a német (szigorú diéta) gyermekek összehasonlítása azonban azt mutatta, hogy a magas Phe-szint (20 mg) neuropszichológiai funkciókra gyakorolt káros hatásai az idő múlásával nem nőnek (Burgard, Rey, Rupp és mtsai, 1997). . Ez a tanulmány alacsonyabb reakcióidőt talált a francia gyermekeknél, de az életkor csökkenő különbségeket mutatott a két csoport között, és nem volt szignifikáns különbség a reakcióidőben a felnőtt csoportokban. Hasonlóképpen, a korábban kezelt 10 évnél idősebb gyermekek Phe-szintjének növekedése sem 3 hónap (Griffiths, Ward, Harvie és mtsai, 1998), sem 3 év (Weglage, Pietsch) után nem mutatott félidős hatást a neuropszichológiai tesztekre., Denecke és munkatársai, 1999). A PKU-val rendelkező, 8 évig kezelt francia felnőttek által elért oktatási és szakmai szint hasonló az általános népességéhez, és összhangban áll a családjuk társadalmi-gazdasági szintjével (Farriaux, Dhondt, Paux és mtsai, 1997). Folyamatban van egy vizsgálat, amely összehasonlítja az olyan PKU-val rendelkező felnőttek képzettségét, társadalmi integrációjának minőségét és személyes autonómiáját, akiknek étrendjét korán enyhítették a megfelelő barátok étrendjével.

A PKU-val rendelkező serdülők kezelésével kapcsolatos francia nézet két okból különbözik a többi nézettől. Először is, a franciák számára az étkezéseknek nagy társadalmi értéke van - így a diétát nagyon sajnálatosnak érzik. Másodszor, társadalmilag kevésbé könnyű Franciaországban, mint az Egyesült Államokban, hogy az emberek elfogadják a fogyatékkal élőket. Célunk a PKU kezelésben az, hogy a lehető legjobb egyensúlyt érjük el a betegek intellektuális képességeinek hosszú távú védelme és annak érzése között, hogy normális életet élhetnek.

Franciaországban egy Guthrie-teszt költsége 10 frank vagy 2 USD. Így körülbelül 150 000 frankba (30 000 USD) kerül egy PKU-s csecsemő felfedezése, ha figyelembe vesszük, hogy a szűrés évente 750 000 születésből 50 gyermeket fedez fel. A PKU diéta éves költsége egy 10–14 éves, illetve 15–21 éves gyermek esetében 200 000 frank (40 000 USD), illetve 250 000 frank (50 000 USD). Más szóval, egy további PKU-gyermek további 10 éves kezelése ugyanolyan árba kerül, mint a szűrés 15 gyermek megtalálása érdekében. Vagy másképpen fogalmazva, az ország összes csecsemőjének szűrése körülbelül ugyanannyiba kerül, mint további 10 év szigorú étrend kevesebb, mint négy PKU-s gyermek esetében.

Franciaországban, a legtöbb fejlett országhoz hasonlóan, a PKU-val rendelkező gyermekek szűrése és kezelése sikeres. Tíz év szoros orvosi nyomon követés és szigorú diéta kielégítő eredményeket tesz lehetővé. A magas Phe-szint hosszú távú káros hatásait serdülőkorban és felnőttkorban az agy működésére alaposabban kell értékelni, és össze kell hasonlítani a hosszan tartó szigorú étrend káros táplálkozási és pszichológiai hatásaival. A PKU-kezelés módszere mérsékli a más országokban alkalmazott hatékony, de nagyon korlátozó étrendi kezelést.

Más módszerek javasolhatók annak kiderítésére, hogy mely PKU-s serdülők képesek tolerálni a normálnál magasabb Phe plazmaszintet. A Phe agykoncentrációjának mérése jó eszköz lehet erre a célra.