Plazmaferezis

A plazmaferezis magában foglalja a donor összekapcsolását egy speciálisan tervezett géppel, amely képes vért venni a donorból, összekeverni véralvadásgátlóval, szétválasztani a vért alkatrészekre és a szükséges komponenseket gyűjtőzsákokba terelni, vagy a nem kívánt alkatrészeket visszajuttatni a donorba.

plazmaferezis

Kapcsolódó kifejezések:

  • Prednizon
  • Rituximab
  • Intravénás immunglobulin
  • Enzimek
  • Mutáció
  • Immunglobulinok
  • Fehérjék
  • Ciklofoszfamid

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Plazmaferezis

Történelmi háttér

A „plazmaferezis” (vagyis a plazma kivonása) szót Abel találta ki 1914-ben, leírva azt a folyamatot, amelynek során a teljes vért kivonják a testből és szétválasztják annak alkati részeire, a sejteket visszahozzák a testbe, miközben a plazma megmarad. . Meg kell jegyezni, hogy a szónak nincs etimológiai kapcsolata az „elektroforézissel”. A két világháború között Whipple a szövet- és plazmafehérjék közötti dinamikus egyensúly kiértékelésére használta a technikát, de a második világháború alatt felismerték, hogy a plazmaferezissel módszert lehet biztosítani a gyakori plazmaadományok felvételére, hogy kielégítsék a katonai igényeket anélkül, hogy kimerítenék a donor vörös színét. sejtek. Ez arra ösztönözte Cohnt, hogy módosítson egy svéd krémleválasztót az első félig folytonos áramlású cellaszeparátor előállításához. Ennek a gépnek a fejlesztése a ma a plazmaadomány fő támasza.

A leukémiában szenvedő fehérvérsejtek transzfúziójának szükségességére válaszul az IBM és a Nemzeti Rákkutató Intézet közösen folyamatos áramlású sejtelválasztót fejlesztettek ki, és ezt követően nagyszámú különféle gépet állítottak elő. Legtöbben centrifugálással választják el a vért, de kifejlesztették a membránszűréssel működő gépek új generációját. Ezek a gépek az egyébként fárasztó és időigényes folyamatot könnyen alkalmazható automatizált technikává alakították, és megnyitották a lehetőséget az immunválasz fizikai manipulálására nagy mennyiségű antitest eltávolításával.

Transzlációs korreláció

Plazmaferezis

A plazmaferezist minden második napon körülbelül öt cserében hajtják végre az autoimmun neuromuszkuláris rendellenességek súlyosbodásáért/akut kezeléséért, bár alkalmanként 1–4 hetente egyszer, egyetlen csereként alkalmazzák a fenntartó terápiát. A plazmaferezist általában jól tolerálják. IV szövődmények, például fertőzés (beleértve a szepszist), a vonal perforációja vagy a trombózis (alvadás) előfordulhatnak. A folyadékeltolódás változásai az eljárás részét képezik, és a szívelégtelenségben vagy labilis vérnyomásban szenvedő betegek nagyobb kockázatot jelentenek ezen érrendszeri problémák miatt. Átmeneti elektrolit-rendellenességek fordulhatnak elő (különösen alacsony kalcium- vagy alacsony káliumszint). Előfordulhatnak allergiás reakciók, beleértve a vérplazma-termékek tüdősérülési reakcióit is, amelyek orvosi beavatkozást igényelhetnek, bár ritkák, de súlyos mellékhatások lehetnek. A keringő alvadási faktorok eltávolítása releváns lehet, és az alvadási faktorokat gyakori vagy kiterjedt plazmaferezissel lehet monitorozni. Ezt akkor is figyelembe kell venni, ha a plazmaferezist egy sebészeti beavatkozás közelében végezzük. Az anafilaxiára emlékeztető reakció elkerülése érdekében (pirulás, vérnyomásesés, hasi görcs) elkerülhető az ACE-gátló gyógyszer (pl. Lisinopril) alkalmazása 24 órán át.

Pozitív inotrop gyógyszerek és dysrhythmia esetén alkalmazott gyógyszerek

Plazmaferezis

A plazmaferezist az amiodaron által kiváltott tirotoxicosis (64 c, 65 A) kezelésére alkalmazták. A hatás a tiroxin vérből történő kiterjedt eltávolításának tulajdonítható. Három súlyos amiodaron által kiváltott tirotoxicosis esetén, amelyeket plazma-cserével és propiltiouracillal kezeltek, két esetben gyors javulás volt tapasztalható, egy pedig szepszisben halt meg; A T4, a szabad T4, a szabad T3 és az rT3 soros vizsgálata gyors, de átmeneti csökkenést mutatott minden csere után (66 c). Állítólag a plazmaferezis sikeres volt az amiodaron által kiváltott hyperthyreosis kezelésében három beteg közül kettőnél, majd thyreoidectomia követte (67 c) .

Felvetették, hogy a plazmaferezis hatástalan lenne a 2-es típusú tirotoxikózisban (68 r) .

Fiatalkorú és újszülött Myasthenia Gravis

Plazmaferezis

Guillain – Barré-szindróma, klinikai szempontok

Immun terápia

A plazmaferezis és az immunglobulin terápia az elmúlt két évtizedben a GBS kezelésének fő támaszaként jelent meg, és bebizonyosodott, hogy klinikai előnyökkel jár, különösen, ha a betegség első 2 hetében adják. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a plazmaferezis, a beteg plazmájának cseréje albuminnal és sóoldattal (valamint a beteg sejtjeinek visszatérése) csökkenti a segítség nélküli járáshoz szükséges időt, csökkenti a mechanikus lélegeztetés hosszát és javítja a klinikai eredmény a 6 hónapos utánkövetés során. Az adag 200–250 cm3/ttkg a beteg minden második nap, összesen négy-hat kezelés alatt. A vérmennyiség ebből adódó csökkenése azonban súlyosbíthatja a mögöttes szív- és érrendszeri betegségeket. A plazmaferezis tehát ellenjavallt a közelmúltbeli szívinfarktusban, valamint az iszkémiás szívbetegség jeleiben és tüneteiben szenvedő betegeknél, és viszonylag ellenjavallt azoknál, akiknél dysautonomikai jellemzők vannak. Egyéb szövődmények lehetnek a katéterrel kapcsolatos problémák, mint például a fertőzés és az alvadékképződés, amely katéter diszfunkciót eredményez. A vérmérgezés és az aktív vérzés szintén ellenjavallat a plazmacserére.

Az immunglobulin-terápia ugyanolyan hatékony, mint a plazmacsere. 5 napig intravénásán 0,4 g/kg dózis esetén az immunglobulin-terápia olcsóbb és biztonságosabb, mint a plazmaferezis, mivel nem csökkenti a vér térfogatát. A javasolt hatásmechanizmusok közé tartozik az autoantitest receptorok blokkolása és szuppressziója molekuláris szinten, valamint az immunglobulin szintézis és aktivitás csökkentése. A szövődmények közé tartozik az influenza-szerű tünetek, a fejfájás, a láz, és ami még súlyosabb, az aszeptikus agyhártyagyulladás, granulocytopenia, veseelégtelenség, trombotikus állapotok és anafilaxia IgA-hiányos betegeknél. Bebizonyosodott, hogy a plazmaferezissel végzett kombinált terápia nem jár haszonnal.

Myasthenia gravis

Plazmaferezis

A plazmaferezis 1976-ban, mint kiegészítő kezelési mód bevezetése óta népszerű, különösen időzítő intézkedésként. Legelőnyösebbnek tűnik a myasthenikus krízisben szenvedőknél és azoknál, akiknél az antikolinészterázokkal és kortikoszteroidokkal végzett kezelés ellenére progresszív állapotromlás tapasztalható. A plazmaferezis szintén hasznosnak bizonyult a betegek timektómia előkészítésében, amikor a lefolyást bonyolítja a bulbar és a légzőizomzat érintettsége. Az ilyen betegeknél rövid távú plazmaferezisre is szükség lehet a posztoperatív periódus alatt. A prednizonhoz adva a plazmafarézisnek nincs hosszú távú előnye. Noha nincsenek egyértelmű szabályok, az átlagos csere 1-2 liter/nap 7–14 napig. A javulás általában a kezelés befejezését követő néhány napon belül figyelhető meg, bár a krízisben szenvedő betegek gyakran gyorsabban profitálnak. A hatásmechanizmus nagy valószínűséggel magában foglalja a patogén autoantitest eltávolítását, mivel az anti-AChR titerének csökkenése korrelál a klinikai javulással. Az is lehetséges azonban, hogy más flogisztikus humorális tényezők eltávolítása hozzájárul a klinikai hatékonysághoz.

Vérplazma

Plazmaferezis

A plazmaferezis a plazma szelektív eltávolítása a vérből, általában automatizált gépekkel, a sejtkomponensek azonnali visszatérésével a donorhoz/beteghez. Ezt úgy érik el, hogy az antikoagulált teljes vért zárt rendszerrel, steril, in-line centrifugával eltávolítják, és az összegyűjtött plazmát elválasztják a sejtkomponensektől. A sejtkomponenseket normál sóoldattal és/vagy albuminnal újraszuszpendáljuk, és újrainfundáljuk a donorba/betegbe. Ezt a technikát alkalmazzák plazma (adományozott forrás plazma) összegyűjtésére alvadási faktor koncentrátumok, valamint albumin vagy immunglobulinok előállítására. Terápiásán alkalmazzák a toxinokat, antitesteket és antigén-antitest komplexeket tartalmazó plazma eltávolítására is. A plazmaferezissel kezelt betegségek közé tartozik a myasthenia gravis, a Guillain – Barré-szindróma, a TTP/HUS és a hiperglobulinémiás állapotok, például a myeloma multiplex és a Waldenström-féle macroglobulinemia.

Orvosi biotechnológia és egészségügy

5.51.3.3.2 Az antitest eltávolításának stratégiái

A plazmaferezis és az immunadszorpció az alloantitest előtranszplantáció eltávolításának technikája, különösen preszenzitizált recipienseknél. Először az 1950-es években alkalmazták, a plazmaferezis olyan eljárás, amelynek során a teljes vért eltávolítják, a vörösvérsejteket és a leukocitákat elválasztják az antitestekben gazdag plazmától, majd a sejteket vagy friss plazmával, vagy pótlás céljából antitest nélküli plazmapótlóval viszik vissza a keringésbe [ 59]. A plazma immunadszorpcióját protein A cellulóz oszlopokkal először Terman és munkatársai fejlesztették ki. az 1970-es évek végén az IgG szelektív eltávolítására a plazmából [60]. Bár mindkét stratégia hatékony az antitest eltávolításában, önmagában kevéssé teszik meg az ellenanyag gyors visszatérésének megakadályozását a visszahívási memória válaszban vagy az antitest de novo termelésében az oltott szervre adott válaszként. Az antitesteltávolítási stratégiák más B-sejt-célzott terápiákkal kombinálva (a következő alfejezetekben áttekintve) kissé ígéretesnek bizonyultak a humorális kilökődés megelőzésében [29, 61] .

Myasthenia Gravis

RÖVID IDEJŰ MUNOTERÁPIÁK

Kimutatták, hogy a keringő antitesteket kimerítő plazmaferezis rövid távú hasznot hoz az MG-ben szenvedő betegek akár 100% -ában is. Elsősorban myasthenikus krízisben szenvedő betegek stabilizálására vagy timectomián átesett betegek rövid távú kezelésére, a perioperatív kortikoszteroidok és más immunszuppresszánsok elkerülésére szolgál. Ritkábban adjuváns terápiaként használják olyan súlyos betegeknél, akik lassan reagálnak az immunszuppresszánsokra. Az ismételt plazmaferezis, mint krónikus terápia, vagy azért, mert a beteg intoleráns, vagy nem reagál a hagyományos immunszuppresszáns kezelésre, ritkán javallt. A plazmaferezis gyorsan működik, a javulás a kezelést követő napokban mérhető. A plazmaferezis jótékony hatása átmeneti, csak napoktól hetekig tart, hacsak nem alkalmaznak egyidejűleg immunszuppresszív szereket.

Öt plazma cseréje 2 hét alatt tipikus protokoll. A fő kockázatokat az érrendszeri hozzáféréssel kapcsolatos problémák okozzák. A perifériás vénákból származó véráramlás gyakran nem elegendő a modern, nagy térfogatú hemáferézis gépek feldolgozásához. Ezért nagy vénákban lévő katétereket használnak, amelyek fertőzést, trombózist, perforációt és akár pneumothoraxot is okozhatnak. Szepszist, aritmiát, anafilaxiás sokkot, tüdőembóliát és a disszeminált intravaszkuláris koagulációból származó szisztémás vérzést is beszámoltak egyéb veszélyek mellett. A plazma csere előnyeit mérlegelni kell az érrendszerhez való hozzáférés problémáival, a pheresis kockázataival és az eljárás magas költségeivel.

Az intravénás humán immunglobulin (HIG) alkalmazásának indikációi megegyeznek a plazma cseréjével, vagyis a gyors javulás érdekében, hogy a beteget átvészeljék a miaszténikus gyengeség nehéz időszakában. A HIG hatékonyságának áttekintése számos publikált sorozatban a betegek több mint 70% -ában általános javulást mutat. A szokásos adag 400 mg/kg/nap 5 egymást követő napon. Amikor a betegek reagálnak, a megjelenés 4 vagy 5 napon belül, a maximális válasz 1-2 héten belül jelentkezik. A hatás hetekig-hónapokig fennmaradhat, lehetővé téve az időszakos krónikus terápiát. A HIG hatásmechanizmusa MG-ben nem ismert, de a lehetséges mechanizmusok magukban foglalják (1) az Fc receptorok blokkolását a makrofágokon és más sejteken, és (2) az AChR elleni immunválasz gátlását specifikus anti-idiotípusos antitestekkel a HIG poolban.

A HIG általában jól tolerálható. A mellékhatások a betegek kevesebb mint 10% -ánál fordulnak elő, és általában enyhék, beleértve a fejfájást, a folyadék túlterhelését és a különböző emésztőrendszeri panaszokat. Azok a betegek, akiknek szelektív IgA-hiányuk van, és IgA-ellenes antitestekkel rendelkeznek, nem kaphatnak HIG-t az allergiás reakciók súlyos kockázata miatt. Ritka mellékhatás a veseelégtelenség, különösen 65 évesnél idősebb betegeknél, akiknek a kiindulási kreatinin értéke meghaladja az 1,4-et, vagy diabetes mellitus esetén. A szacharózt tartalmazó gamma-globulin készítmények a leggyakrabban érintettek. A HIG előállítási folyamata bebizonyosodott, hogy inaktiválja az emberi immunhiányos vírust és a hepatitis B-t. A HIG meglehetősen drága, és ezt a tényezőt, valamint a lehetséges kockázatokat gondosan mérlegelni kell a gyors előnyök potenciáljával szemben.

Vérszegénység, autoimmun hemolitikus emberben

Vegyes terápia

A plazmaferezist súlyos IgG-indukált immun hemolitikus vérszegénységben szenvedő betegeknél alkalmazták, de korlátozott sikerrel járt, valószínűleg azért, mert az IgG több mint fele extravaszkuláris, és a plazma csak kis mennyiségben tartalmaz specifikus antitestet (az antitest nagy része a vörösvérsejtek felülete). A plazmaferezis azonban hatékony volt az IgM által kiváltott hemolitikus vérszegénységben. Ennek csak rövid távú előnye van, de csökkentette a hideg agglutininek szintjét, mivel az IgM nagy molekulatömegű molekula, amely túlnyomórészt az intravaszkuláris térben marad.

A hatékonyan alkalmazott egyéb intézkedések a vinkrisztin és vinblasztin infúziók, gamma globulin infúzió és hormonterápia. A gamma-globulin infúzió hatékony az IgG által kiváltott immun hemolitikus vérszegénységben, valószínűleg elsősorban az IgG-vel bevont sejtek clearance-ének gátlásával. A hormonális terápiában a szintetikus androgén-danazol több betegnél is hatékony volt. A korlátozott mellékhatások (korlátozott férfiasító hatások, enyhe súlygyarapodás) miatt a danazol vagy hasonló szer vonzó alternatívává válhat a glükokortikoid terápia előtt néhány olyan betegnél, akik IgG-indukált immunhemolitikus vérszegénységben szenvednek. A danazol azonban nem tűnik hatékonynak az IgM által kiváltott hemolitikus vérszegénységben. Az adatok azt sugallják, hogy a danazol hatásának egyik mechanizmusa a makrofág Fcγ receptor expressziójának modulációja (gátlása). A makrofág Fcγ receptor expressziójának hormonális hatása valószínűleg legalább részben megmagyarázza az IgG által kiváltott immun hemolitikus anaemia fokozott klinikai aktivitását terhesség alatt. Terhesség alatt a vér ösztrogénszintje olyan mértékben növekszik, hogy fokozza a lép makrofág Fcγ receptor expresszióját, és ezáltal felgyorsítja az IgG-vel bevont sejtek clearance-ét.