Pramlintide

A pramlintid pufferek pH-ja 4,0, és 5,5 feletti pH-n kicsapódik, és várhatóan nem kompatibilis az inzulinnal, amelyet 7,8 pH-értéken pufferolnak.

sciencedirect

Kapcsolódó kifejezések:

  • Beta Cell
  • Leptin
  • Glükagon
  • Osteoblast
  • Incretin
  • Amylin
  • Glargin inzulin
  • Glükagonszerű peptid-1
  • Liraglutid
  • Rendszeres inzulin

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Amylin analógok

Emésztőrendszer

A Pramlintide lassítja a gyomor kiürülését, és nem alkalmazható gasztroparézisben szenvedőknél. A gyártó azt is javasolja, hogy a fájdalomcsillapítókat ne vegyék be kevesebb mint 1 órával a pramlintide előtt vagy 2 órával azután.

Nyolc 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő alany, átlagéletkoruk 17 év (6 férfi), étkezés előtti pramlintid bolust vagy 4-6 hetes intervallumban pramlintide infúziót kapott [13]. A pramlintid dózisát az étkezés közben alkalmazott inzulin bolus, 5 mikrogramm pramlintid/inzulin egység alapján számították ki. Csökkent glükagonkoncentráció és károsodott gyomorürülés, amikor pramlintid bolust alkalmaztak az infúzióhoz képest. Még mindig vannak bizonytalanságok a pramlintide alkalmazásának leghatékonyabb módjával kapcsolatban.

A szisztémás betegség neurológiai vonatkozásai II

Miguel Rosa Mário, Teresa Dias, a Klinikai Neurológia kézikönyvében, 2014

Amylin analóg

I. kötet

Pramlintide

A pramlintid a természetben előforduló hormon, az amilin szintetikusan oldható formája, amelyet a p-sejt inzulinnal együtt szekretál. Az amilin farmakológiai hatásai kiegészítik az inzulint, mivel gátolják az étkezés utáni glükagon nem megfelelő felszabadulását és a gyomor lassú kiürülését. Az elsődleges következmény az étkezés utáni glükóz csökkenése, a teljes glikémia mérsékelt csökkenésével (A 1c ~ 0,33%). 64 A pramlintide szerény súlycsökkenést is indukál az agy étvágyközpontjainak ellenőrzésével. Csakúgy, mint a GLP-1 esetében, a hipoglikémiára gyakorolt ​​ellenszabályozó hormonválasz sem változik, és egyéb terápiák hiányában a pramlintid sem okoz hipoglikémiát. Ennek ellenére a korai klinikai vizsgálatok, amelyek nem csökkentették az inzulin adagjának előrejelzését, súlyos hipoglikémiát mutattak ki 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

Elhízás elleni gyógyszerek: Az állatmodellektől a klinikai hatékonyságig

Amilin, glükagon és GLP-1

A Pramlintide (pramlintide-acetát, Symlin ®, Amylin Pharmaceuticals) és az exenatid (Byetta ®, Amylin Pharmaceuticals és Lilly) injekciós gyógyszerek, amelyeket 2005-ben engedélyeztek a cukorbetegség kezelésére. A Pramlintide 1-es és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára engedélyezett, és az emberi amilin (hasnyálmirigy, β-sejt hormon) szintetikus analógja, amely az inzulinnal együtt hatva késlelteti a gyomor ürülését és gátolja a glükagon felszabadulását. Az exenatid egy olyan GLP-1 utánzó szer, amely több mechanizmussal rendelkezik a glükózszint csökkentésére, beleértve az inzulin szekréció fokozását, és 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára javasolt. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy mindkét gyógyszer csökkenti az éhomi plazma glükózszintjét és testtömegét. A 206 Novo Nordisk rendelkezik egy GLP-1 analógdal, a liraglutiddal, amely befejezte a cukorbetegségben a II. Fázisú vizsgálatokat, és a jelentések szerint súlycsökkenést is eredményez - még nem látható, hogy folytatják-e és elhízás-ellenes javallatot adnak-e ennek a szernek. Az oxyntomodulin, a proglukagon gén másik terméke, nagy valószínűséggel a GLP-1 receptoron keresztül hat, és akut vizsgálatok során kiderült, hogy csökkenti a táplálékfelvételt; további II. fázisú vizsgálatok folynak. 33

Az amylinnek az elhízás kezelésének klinikai fejlesztése során pramlintidet fejlesztettek be, és 2004-ben egy elhízott alanyok II. Fázisú vizsgálatának eredményeiről számolt be, amelyek értékelték a gyógyszer biztonságosságát és tolerálhatóságát. A vizsgálat során az elhízott alanyok nagyobb mértékben tolerálhatták a pramlintid dózisait, mint korábban a cukorbetegség vizsgálatában, és klinikailag és statisztikailag szignifikáns súlycsökkenést értek el. 2006-ban az Amylin egy II. Fázisú vizsgálat adatait közölte, amelyek igazolták, hogy az 52 hetes pramlintid terápiát befejező betegek 7-8% -os átlagos testsúlycsökkenést szenvedtek (az adagtól függően), szemben a placebót kapó betegek 1% -os csökkenésével.

A pramlintid fenterminnel és szibutraminnal kombinált klinikai vizsgálata jelenleg folyamatban van. Ennek a IIb. Fázisú vizsgálatnak a preklinikai adatok megismétlését tervezték, amelyek azt mutatják, hogy az orális elhízás elleni szerhez hozzáadott pramlintid additív súlycsökkenést okozott állatokban, és ennek a vizsgálatnak az eredményei 2007-ben várhatók.

Új irányok az élelmiszer-függőség, a túlevés és az elhízás farmakológiai kezelésében

Amelia A. Davis,. Mark S. Gold, a Viselkedési függőségekről, 2014

Pramlintide

A pramlintid egy viszonylag új kiegészítő a cukorbetegséghez, mind az 1., mind a 2. típusú cukorbetegséghez. Ez egy injektálható antihiperglikémiás szer, amely utánozza a hasnyálmirigy amilint és az inzulinnal együtt szabályozza az étkezés utáni glükózkontrollt. Az amylin egy kicsi peptid hormon, amelyet a hasnyálmirigy β-sejtjei szabadítanak fel az inzulinnal együtt (Neff & Aronne, 2007), és teljesen hiányzik az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél (Johns, 2007). Bár az FDA nem engedélyezte a fogyást, kimutatták, hogy a jóllakottság növelésével és az ételbevitel csökkentésével elősegíti a fogyást. A 2. fázisú multicentrikus vizsgálat 204, inzulinnal nem kezelt elhízott, 2-es típusú cukorbetegséggel vagy anélkül szenvedő alanyon 3,7% -os súlyvesztést és 3,6 cm-es derékkörfogat-csökkenést mutatott (Edelman, Maier és Wilhelm, 2008). Ezenkívül a pramlintiddal kezelt betegek mintegy 31% -a 5% -os súlycsökkenést ért el, szemben a placebóval kezelt betegek csak 2% -ával (Edelman et al., 2008). A leggyakoribb mellékhatások az émelygés és az injekcióval összefüggő mellékhatások voltak. Enyhe hipoglikémiás eseményekről, amelyek orvosi beavatkozás nélkül megszűntek, a pramlintiddal kezelt betegek 8% -ánál számoltak be, és nem számoltak be mérsékelt vagy súlyos hipoglikémiáról (Edelman et al., 2008).

Inzulin

Kábítószer-kombinációs vizsgálatok

Inzulin + amilin analógok

30 mikrogramm Pramlintide-et 16 betegnek adtak inzulinpumpával injekcióként étkezéskor [5]. Az étkezés ideje inzulin 17% -kal csökkent. A szérum fruktozamin javult. Az émelygés volt a leggyakoribb mellékhatás. Nem volt hipoglikémia.

Inzulin + biguanidok

Az USA-ban végzett multicentrikus, nyílt, párhuzamos csoportos vizsgálatban 188 beteg reagált elégtelenül két orális hipoglikémiás gyógyszerre (HbA1c több, mint 8,0%), és naponta kétszer kapott egy harmadik orális gyógyszert vagy metformint 70/30 inzulin keverékkel [6]. . A HbA1c és az éhomi plazma glükóz nem különbözött a csoportok között, és a hipoglikémia kisebb epizódjai sem különböztek meg. A súlygyarapodás 3,5, illetve 2,9 kg volt. A hatékonyság hiánya vagy a káros hatások a hármas terápiát szedők 13% -ában, illetve az inzulint + metformint szedők 2% -ában vonták el. Az inzulint + metformint szedőknél a koleszterin és a trigliceridek csökkentek, az átlagos költség 10,40 dollár volt a hármas csoportnál és 3,20 dollár az inzulin + metformin csoportnál.

A metformint az inzulin kiegészítéseként adták egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, 28 serdülőben, akiknek napi 1 egység/kg-nál nagyobb adagra volt szükségük [7]. A metformin adagja 1000 mg/nap volt, ha a testtömeg 50 kg alatt volt, 1500 mg/nap, amikor 50–75 kg volt, és 2000 mg/nap, amikor meghaladta a 75 kg-ot. A metformin csökkentette az inzulinigényt. A hipoglikémia epizódjainak száma nőtt a placebóhoz képest. A metformint és hat placebót szedő betegnél gyomor-bélrendszeri kényelmetlenség jelentkezett.

Összehasonlítható placebo-kontrollos vizsgálatról számoltak be 353, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél 48 héten keresztül. Mindannyian inzulint szedtek, és a HbA1c esett azokban, akik metformint is szedtek. A testtömeg 0,4 kg-kal csökkent a metformin által, és 1,2 kg-mal nőtt a placebónál. A hipoglikémia tüneti epizódjai gyakoribbak voltak a metforminnal. Enyhe, átmeneti gyomor-bélrendszeri panaszok 56, illetve 13% -ban voltak [8].

Az inzulint és a metformint (27 beteg, 2000 mg/nap) vagy a troglitazont (30 beteg, 600 mg/nap) 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, legalább 30 egység/nap alkalmazásával, 4 hónapon keresztül önmagában inzulinnal (30 beteg) hasonlították össze [9]. ]. A testtömeg növekedett az inzulin és az inzulin plusz troglitazon csoportokban. Az inzulin és metformin csoportban szignifikánsan több gyomor-bélrendszeri mellékhatás, de kevesebb hipoglikémia fordult elő, mint a többi csoportnál.

Inzulin + meglitinidek

80 betegnél lefekvéskor 850 vagy 1000 mg metformint vagy NPH inzulint és metformint + NPH inzulint szedő betegeknél a metformint visszavonták, és a betegek felében 16 hétig 4 mg repaglinidet adtak hozzá [10]. A repaglinid csoportban az inzulin adagja kissé nőtt, a súlygyarapodás pedig 1,8 kg-mal több volt. Enyhe hipoglikémia gyakrabban fordult elő a metformin csoportban; a hipoglikémia éjszakai epizódjai csak repaglinid esetén fordultak elő. Egy repaglinidet szedő betegnek szívizominfarktusa volt, az egyiknek három külön kórházi kezelése volt mellkasi fájdalom miatt (a miokardiális infarktust kizárták). Nem ismertek specifikus adatokat a gyomor-bélrendszeri káros hatásokról vagy fertőzésekről.

Inzulin + meglitinidek + szulfonilureák

Amikor a 4 mg-os repaglinidet és a 160 mg glimepiridet naponta, lefekvés előtt NPH-inzulinnal kombinálva 80 héten 13 héten keresztül hasonlítottak össze, a glikémiás kontroll javulásában, a hipoglikémiában vagy a súlygyarapodásban nem volt különbség, kivéve egy, a gliclazid + NPH-t szedő beteget, akiknek hypoglykaemia esetén harmadik fél segítségére volt szükségük [11].

Inzulin + tiazolidinedionok

Az inzulint és a metformint (27 beteg, 2000 mg/nap) vagy a troglitazont (30 beteg, 600 mg/nap) 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, legalább 30 egység/nap alkalmazásával, 4 hónapon keresztül önmagában inzulinnal (30 beteg) hasonlították össze [9]. ]. A testtömeg növekedett az inzulin és az inzulin plusz troglitazon csoportokban. Az inzulin + metformin csoportban szignifikánsan több gyomor-bélrendszeri mellékhatás, de kevesebb hipoglikémia fordult elő, mint a többi csoportnál.

A roziglitazon inzulinhoz történő hozzáadása 26 héten át egy kettős-vak vizsgálatban 315, nem megfelelően kontrollált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél javította a glikémiás kontrollt és jól tolerálható volt [12]. Jelentős csökkenés mutatkozott a hemoglobinban, és egyes betegeknél mind a rosiglitazone, mind a placebo csoportban ödéma alakult ki.