Prenatalis notch1 receptor blokkolás a protein delta homológ 1 (DLK1) révén modulálja az adipocita méretét in vivo

Tárgyak

Absztrakt

Bevezetés/Célok:

A fehérje delta homológ 1 (DLK1) jelentések szerint fontos szerepet játszik az adipogenezis inhibitoraként. Hatásmódjának megértése ígéretes megközelítés lehet az elhízás kialakulásával való megbirkózáshoz. A DLK1 jelátvitelre vonatkozó adatok azonban nem konzisztensek, és különösen a Notch-receptorok negatív regulátoraként betöltött szerepét vitatják.

Mód:

A DLK1 hatásokat differenciált 3T3-L1 sejtekben vizsgálták Adipokine Profiler Array enzimmel kapcsolt immunszorbens vizsgálattal és kvantitatív valós idejű PCR-rel (qRT-PCR). In vivo A DLK1 adipogenezisre gyakorolt hatásait a vemhes C57BL/6NTac egerek DLK1 kezelésével és a chow- vagy magas zsírtartalmú étrenden (HFD) táplált utódok fenotípusos jellemzésével vizsgálták. Ezenkívül a kulcsadipogenezis gének expresszióját a zsírszövet (AT) mintákban qRT-PCR-rel figyelték meg.

Eredmények:

A 3T3-L1 sejtekben megállapították, hogy a DLK1 a Notch1 szignalizáció inhibitora. A Notch1 és a Hes1 génexpressziója 53% -kal, illetve 65% -kal csökkent, a fehérje cél PAI-1 expressziója 51% -kal csökkent. A DLK1-vel kezelt vemhes egerek utódait a 4. héttől kezdve chow-val vagy HFD-vel etettük. A 18. héten a DFK1-kezelés után a HFD-n a visceralis AT nagyobb hányadát határoztuk megP= 0,011), míg az adipocita mérete csökkent (P= 0,007 a maximális mérethez). Ez összefüggött az adipocita differenciálódás upregulációjával. Az alapmechanizmust a Notch1 receptor gén és fehérje fokozott expressziójában találták meg az utódok AT-jában, az étrendtől függetlenül. A chow-étrend etetése azonban csökkentette a Notch1 Hes1 és RBP-Jκ gének expresszióját, míg HFD alatt ezeket a géneket szabályozták.

Következtetések:

Rekombináns humán DLK1 egerek terhesség alatti kezelése jelentős hatással van az utódok AT-jára. Ez összefüggésbe hozható a Notch1 jelátviteli kaszkád ellenszabályozási változásaival.