Purin mentési rendellenességek

, MD, Sidney Kimmel Orvosi Főiskola, Thomas Jefferson Egyetem

gyermekgyógyászat

A purinok a sejtenergia rendszerek (pl. ATP, NAD), a jelátvitel (pl. GTP, cAMP, cGMP) kulcsfontosságú elemei, valamint a pirimidinek mellett az RNS és a DNS termelése.

A purinokat de novo szintetizálhatjuk, vagy újrafeldolgozhatjuk a normál katabolizmusból származó megmentési útvonal révén.

A purinok teljes katabolizmusának végterméke a húgysav.

A purin mentési rendellenességei mellett a purin anyagcserezavarai (lásd még a Purin anyagcserezavarok táblázatot) tartalmazzák

Lesch-Nyhan-szindróma

Ez egy ritka, X-hez kapcsolódó recesszív rendellenesség, amelyet a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz (HPRT) hiánya okoz; a hiány mértéke (és ezáltal a megnyilvánulások) a specifikus mutációtól függően változik. A HPRT hiánya a hipoxantin és a guanin mentési útjának meghibásodását eredményezi. Ezek a purinok ehelyett húgysavvá bomlanak. Ezenkívül az inozit-monofoszfát és a guanozil-monofoszfát csökkenése az 5-foszforibozil-1-pirofoszfát (PRPP) 5-foszforibozil-aminná történő átalakulásának növekedéséhez vezet, ami tovább súlyosbítja a húgysav túltermelését. A hiperurikémia hajlamosít a köszvényre és annak szövődményeire. A betegeknek számos kognitív és viselkedési zavaruk is van, amelyek etiológiája nem világos; úgy tűnik, nem állnak kapcsolatban a húgysavval.

A betegség általában 3 és 12 hónapos kor között nyilvánul meg a narancssárga homokos csapadék (xantin) megjelenésével a vizeletben; előrehalad a központi idegrendszer részvételéig értelmi fogyatékossággal, spasztikus agyi bénulással, akaratlan mozgásokkal és öncsonkító viselkedéssel (különösen harapással). Később a krónikus hiperurikémia a köszvény tüneteit okozza (pl. Urolithiasis, nephropathia, köszvényes ízületi gyulladás, tophi).

A Lesch-Nyhan-szindróma diagnosztizálását a disztónia, az értelmi fogyatékosság és az öncsonkítás kombinációja javasolja. A szérum húgysavszintje általában megemelkedik, de a DNS-analízissel megerősítést végeznek.

A központi idegrendszer diszfunkciójának nincs ismert kezelési módja; a menedzsment támogató. Az öncsonkítás fizikai korlátozást, fogászati ​​kivonást és néha gyógyszeres terápiát igényelhet; különféle gyógyszereket használtak. A hiperurikémiát alacsony purintartalmú étrenddel (pl. A szerves húsok, babok, szardínia kerülése) és az allopurinollal, egy xantin-oxidáz inhibitorral (a purin katabolikus útjának utolsó enzimével) kezelik. Az allopurinol megakadályozza a felhalmozódott hipoxantin húgysavvá történő átalakulását; mivel a hipoxantin jól oldódik, kiválasztódik.

Adenin-foszforibozil-transzferáz hiány

Ez egy ritka autoszomális recesszív rendellenesség, amelynek következtében képtelenség megmenteni az adenint a purin szintéziséhez. A felhalmozódott adenin oxidálódik 2,8-dihiroxi-adeninné, amely kicsapódik a húgyutakban, és hasonló problémákat okoz, mint a húgysav nephropathia (pl. Vese kólika, gyakori fertőzések, és ha későn diagnosztizálják, veseelégtelenség). Bármely életkorban előfordulhat.

Az adenin-foszforibozil-transzferáz-hiány diagnosztizálása a 2,8-dihiroxi-adenin, a 8-hidroxi-adenin és az adenin megemelkedett szintjének kimutatásával a vizeletben, és DNS-elemzéssel megerősítve; a szérum húgysav normális.

Az adenin-foszforibozil-transzferáz hiány kezelésére diétás purinkorlátozás, magas folyadékbevitel és a vizelet lúgosításának elkerülése szükséges. Az allopurinol megakadályozhatja az adenin oxidációját; vesetranszplantációra lehet szükség a végstádiumú vesebetegség esetén.